Nesprávná transplantace s použitím vysokých dávek potransplantačního cyklofosfamidu
Tříramenná klinická studie pro pacienty s hematologickými malignitami a neshodnými dárci – haploidentický, 1 nesouvisející nebo nesouvisející antigen a shodný nepříbuzný dárce (MUD) – s použitím aloštěpu s kompletním T-buňkou a potransplantačního cyklofosfamidu s vysokou dávkou
Cílem této klinické výzkumné studie je dozvědět se o bezpečnosti transplantace kmenových buněk od dárce s nesprávnou tkání, po kterém následuje cyklofosfamid, pacientům s určitými typy krevních poruch nebo rakovinou krve. Před transplantací bude také podán melfalan, thiotepa a fludarabin.
Výzkumníci budou studovat zdravotní stav těchto pacientů 3 měsíce po transplantaci.
Přehled studie
Postavení
Detailní popis
Léčba studie:
Cyklofosfamid je navržen tak, aby narušoval množení rakovinných buněk, což může zpomalit nebo zastavit jejich růst a rozšířit se po celém těle. To může způsobit smrt rakovinných buněk.
V této studii se vědci chtějí dozvědět, zda cyklofosfamid může pomoci zabránit reakci štěpu proti hostiteli (GVHD - když transplantovaná imunitní tkáň, jako jsou bílé krvinky, napadne tkáně těla příjemce).
Melfalan, thiotepa a fludarabin se běžně používají v kombinaci s transplantací kmenových buněk.
Administrace studijní léčby:
Pokud se zjistí, že jste způsobilí k účasti v této studii, budete dostávat chemoterapii po dobu 6 dnů:
- Melfalan budete dostávat žilou během 30 minut v den -8 (8 dní před transplantací).
- V den -7 budete dostávat thiotepu žilou po dobu 4 hodin.
- Fludarabin budete dostávat žilou déle než 1 hodinu ve dnech -6, -5, -4 a -3.
Pokud thiotepa není k dispozici, budete dostávat melfalan žilou po dobu 30 minut v den -6 a fludarabin po dobu 1 hodiny ve dnech -5, -4, -3 a -2. V den -1 dostanete celkové ozáření těla (TBI).
V den 0 obdržíte kmenové buňky dárce žilou. To může trvat od 15 minut do několika hodin.
Ve dnech 3 a 4 budete dostávat cyklofosfamid žilou po dobu 3 hodin. Budete také dostávat mesnu žilou po dobu 30 minut každé 4 hodiny, celkem 10 dávek mesny ve dnech 3 a 4. Mesna se podává ke snížení rizika nežádoucích účinků na močový měchýř.
Počínaje 5. dnem budete dostávat takrolimus a mykofenolát mofetil (MMF), které pomohou snížit riziko GVHD. Takrolimus bude podáván žilou jako kontinuální infuze po dobu přibližně 2 týdnů. Po 2 týdnech užívání takrolimu žilou budete takrolimus užívat ústy jako pilulku po dobu nejméně 3 měsíců. MMF bude podáván ústy, 3krát denně, obvykle do 35. dne.
Počínaje dnem 7 budete dostávat filgrastim (G-CSF) jednou denně jako injekci pod kůži, dokud počet vašich krvinek nedosáhne dostatečně vysoké úrovně.
V závislosti na typu onemocnění, které máte, se váš lékař může rozhodnout podat vám rituximab žilou během několika hodin ve dnech -13, -6, 1 a 8. Rituximab se podává, aby pomohl tělu zbavit se abnormálních bílých krvinek .
Délka účasti na studiu:
Po transplantaci budete v nemocnici asi 4 týdny. Pokud se nemoc zhorší, budete ze studie vyřazeni. Studované léky budou zastaveny, pokud se objeví netolerovatelné vedlejší účinky.
Následné návštěvy:
Budete požádáni, abyste zůstali dostatečně blízko Houstonu, abyste se mohli vrátit na jakékoli návštěvy po dobu nejméně 100 dnů po transplantaci.
1, 3, 6 a 12 měsíců po transplantaci budou provedeny následující testy a postupy:
- Budete mít fyzickou zkoušku.
- Krev (asi 4 polévkové lžíce) bude odebrána pro rutinní testy.
- Budete mít biopsii/aspiraci kostní dřeně ke kontrole stavu onemocnění. Pokud máte lymfom nebo aplastickou anémii, můžete mít biopsii/aspirát kostní dřeně ve 3., 6. a 12. měsíci, pokud to váš lékař považuje za nutné.
- Krev (asi 4 polévkové lžíce) bude odebrána za účelem měření nádorových buněk a predikce selhání štěpu a/nebo relapsu.
- Můžete si nechat odebrat moč a/nebo provést skenování, jako je rentgen, CT sken a/nebo sken pozitronovou emisní tomografií (PET). Tyto skeny a testy moči by se prováděly pouze v případě, že by se lékař studie domníval, že jsou potřebné ke kontrole stavu onemocnění.
- Krev (asi 4 polévkové lžíce) bude odebrána pro kontrolu vašeho imunitního systému.
Pokud máte AML, bude vám 2 měsíce po transplantaci odebrána krev (asi 4 polévkové lžíce), aby se zkontroloval váš imunitní systém.
Pokud máte MM, budete mít kostní průzkum jednou ročně.
Pokud se lékař studie domnívá, že je to nutné na základě nežádoucích účinků, které můžete mít, budou provedeny další následné testy.
1-2x ročně Vás můžete telefonicky kontaktovat s dotazem na stav onemocnění. Dokončení těchto hovorů bude trvat asi 10 minut.
Toto je výzkumná studie. Všechny léky použité v této studii jsou komerčně dostupné a schválené FDA. Zkoumá se však podávání vysokých dávek cyklofosfamidu pro prevenci GVHD, ke které může dojít po transplantaci kmenových buněk od dárce s neshodou tkání.
Této studie se zúčastní až 337 pacientů. Všichni budou zapsáni na MD Anderson.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti ve věku < 55 let (myeloablativní režim č. 1) nebo > 55 a </= 75 let nebo s významnými komorbiditami (režim se sníženou intenzitou č. 2) staří bez vhodného příbuzného dobrovolného dárce identifikovaného včas pro transplantaci, pro kterého byl příbuzný haploidentický dárce (</ = 7/8 shoda alel v lokusech A, B, C, DR), je identifikován příbuzný nebo nepříbuzný dárce s odpovídající alelou 7/8 nebo shodný nepříbuzný dárce (MUD). U pacientů musí být diagnostikováno vysoce rizikové onemocnění definované takto:
- Akutní lymfocytární leukémie (ALL) u CR1 s vysoce rizikovými rysy včetně nepříznivých cytogenetických faktorů, jako je t(9;22), t(1;19), t(4;11) nebo přeuspořádání genu MLL; ALL ve druhé nebo vyšší remisi nebo ALL s recidivou onemocnění, blasty v periferní krvi < 1000/mikrolitr, pacienti s ALL musí vykazovat odpověď na poslední přijatou chemoterapii;
- Akutní myeloidní leukémie (AML) u CR1 s onemocněním se středním rizikem nebo s vysokým rizikem definovaným jako: K dosažení remise je zapotřebí více než 1 cyklus indukční terapie; Předcházející myelodysplastickému syndromu (MDS) nebo myeloproliferativnímu onemocnění; Přítomnost mutací FLT3 nebo vnitřních tandemových duplikací; klasifikace FAB M6 nebo M7; Nežádoucí cytogenetika, -5, del 5q, -7, del7q, abnormality zahrnující 3q, 9q, 11q, 20q, 21q, 17, +8 [> 3 abnormality], blasty v periferní krvi <1000/mikrolitr, pacienti s AML musí vykazovat odpověď na naposledy přijatá chemoterapie;
- AML ve druhé nebo vyšší remisi, selhání primární indukce a pacienti s relapsem onemocnění, blasty v periferní krvi <1000/mikrolitr; pacienti > 55 let a ≥ 75 let musí být při transplantaci v morfologické remisi (< 5 % blastů).
- Myelodysplastický syndrom (MDS) s mezinárodním prognostickým skórovacím systémem (IPSS) střední 2 nebo vyšší; nebo MDS související s léčbou
- Aplastická anémie s absolutním počtem neutrofilů (ANC) < 1000 a v závislosti na transfuzi po selhání imunosupresivní terapie
- Chronická myeloidní leukémie (CML) >/=1. chronická fáze, po selhání >/=2 linií inhibitorů tyrozinkinázy; v akcelerované nebo blastické fázi s > 30 % blastů v kostní dřeni;
- Předchozí alogenní transplantace kmenových buněk více než 6 měsíců od první transplantace, v remisi.
- Recidivující lymfom citlivý na chemoterapii (úplná nebo částečná odpověď), Hodgkinův nebo non-Hodgkinův lymfom, bez známek „objemného“ onemocnění (> 10 cm v průměru);
- Pacienti s chemosenzitivní CLL s přetrvávajícím nebo rekurentním onemocněním po režimech založených na fludarabinu, bez známek „objemného“ onemocnění (> 10 cm v průměru)
- Pacienti se špatnou prognózou mnohočetného myelomu podle cytogenetiky (del13, del 17p, t(1;14) nebo t(14;16) nebo hypodiploidie, s pokročilým onemocněním (stadium >/=2) a/nebo s relapsem po autologní transplantaci kmenových buněk.
- Pacienti s myelofibrózou (Lille >0, transfuzní závislost, progrese do blastické fáze; avšak v remisi AML) nebo chronickou myelomonocytární leukémií (CMML). Tito pacienti budou léčeni kondicionačním režimem se sníženou intenzitou č. 2 a budou podléhat stejnému pravidlu ukončení jako skupina >/= 55 let nebo s komorbiditami.
- Stav výkonu Zubrod 0-1 nebo Lansky PS vyšší nebo rovný 70 %.
- Pacienti starší než >/=65 let by měli mít index komorbidity upravený podle věku </= 3.
- Dostupný dárce schopný podstoupit odběr kostní dřeně. Pouze pro spárované nepříbuzné dárcovské transplantace: Kmenové buňky z periferní krve lze odebrat, pokud dárce není k dispozici pro odběr kostní dřeně nebo pokud nelze odebrat adekvátní kostní dřeň.
- Bilirubin </= 1,5 mg/dl (pokud se nejedná o Gilbertův syndrom), ALT nebo AST </= 200 IU/ml.
- Clearance kreatininu v séru >/=50 ml/min (vypočteno pomocí Cockcroft-Gaultova vzorce); Kreatinin pro děti </=1,5 mg/dl nebo </=2násobek horní hranice normálu pro daný věk (podle toho, která hodnota je nižší);
- Difuzní kapacita pro oxid uhelnatý (DLCO) >/= 45 % předpokládaná korigovaná na hemoglobin. U dětských pacientů, pokud nejsou schopni vykonávat plicní funkce, >/= 92% saturace kyslíkem při pulzní oxymetrii.
- Ejekční frakce levé komory (LVEF) >/= 40 %.
- Pacient nebo jeho zákonný zástupce, rodič (rodiče) nebo opatrovník by měli poskytnout písemný informovaný souhlas. Souhlas nezletilé osoby, pokud je věk účastníka alespoň sedm a méně než osmnáct let.
Kritéria vyloučení:
- HIV pozitivní; aktivní hepatitida B nebo C
- Pacienti s aktivními infekcemi. PI je konečným arbitrem způsobilosti.
- Cirhóza jater se zánětem/fibrózou stupně 1 vyššího než 1. stupně
- Nekontrolované postižení centrálního nervového systému (CNS) nádorovými buňkami
- Pacienti s AML musí mít méně než 30 % blastů v kostní dřeni a žádné blasty v periferní krvi.
- Anamnéza jiné primární malignity, která nebyla v remisi po dobu nejméně 3 let. (Z 3letého limitu jsou vyjmuty: neinvazivní nemelanomový karcinom kůže, plně vyříznutý melanom in situ [Stádium 0], kurativně léčený lokalizovaný karcinom prostaty a karcinom děložního hrdla in situ na biopsii nebo skvamózní intraepiteliální léze na PAP nátěru .)
- Pozitivní test beta lidského choriového gonadotropinu (HCG) u ženy s potenciálem otěhotnět definovaným jako žena, která nebyla po menopauze po dobu 12 měsíců nebo bez předchozí chirurgické sterilizace.
- Neschopnost dodržet lékařskou terapii nebo následnou léčbu.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Haploidentické související
Rameno 1 - Transplantace kmenových buněk (SCT), Melphalan 140 mg/m^2, Thiotepa 5 mg/kg, Fludarabin 40 mg/m^2 + vysoká dávka potransplantačního cyklofosfamidu 50 mg/kg/den
|
50 mg/kg/den intravenózně (IV) po dobu 3 hodin ve dnech 3 a 4.
Ostatní jména:
40 mg/m^2 IV po dobu 1 hodiny ve dnech -6, -5, -4 a -3.
Ostatní jména:
140 mg/m^2 IV (nebo 100 mg/m^2 se sníženou intenzitou Režim 2) po dobu 30 minut v den -8.
Ostatní jména:
10 mg/kg IV každé 4 hodiny, celkem 10 dávek počínaje těsně před první dávkou cyklofosfamidu ve dnech 3 a 4.
Ostatní jména:
CD20+ lymfoidní malignity: 375 mg/m2 v den -13 a následně 1000 mg/m2 v den -6, +1 a +8.
Ostatní jména:
Infuze dárcovských kmenových buněk žilou v den 0 může trvat od 15 minut do několika hodin.
Ostatní jména:
5 mg/kg Režim 1 (nebo 5 mg/kg se sníženou intenzitou Režim 2) IV po dobu 4 hodin v den -7.
0,015 mg/kg žilou nebo perorálně denně počínaje dnem +5 po dobu 3 měsíců
Ostatní jména:
15 mg/kg/dávka perorálně třikrát denně počínaje dnem +5 až dnem +100 nebo jinak indikováno
Ostatní jména:
5 mcg/kg/den subkutánně počínaje 7. dnem jednou denně až do obnovení neutrofilů > 1000/mcl.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: 1 Antigen Mismatch Související nebo Nesouvisející
Rameno 2 - SCT, Melfalan, Thiotepa, Fludarabin + vysoká dávka potransplantačního cyklofosfamidu.
|
50 mg/kg/den intravenózně (IV) po dobu 3 hodin ve dnech 3 a 4.
Ostatní jména:
40 mg/m^2 IV po dobu 1 hodiny ve dnech -6, -5, -4 a -3.
Ostatní jména:
140 mg/m^2 IV (nebo 100 mg/m^2 se sníženou intenzitou Režim 2) po dobu 30 minut v den -8.
Ostatní jména:
10 mg/kg IV každé 4 hodiny, celkem 10 dávek počínaje těsně před první dávkou cyklofosfamidu ve dnech 3 a 4.
Ostatní jména:
CD20+ lymfoidní malignity: 375 mg/m2 v den -13 a následně 1000 mg/m2 v den -6, +1 a +8.
Ostatní jména:
Infuze dárcovských kmenových buněk žilou v den 0 může trvat od 15 minut do několika hodin.
Ostatní jména:
5 mg/kg Režim 1 (nebo 5 mg/kg se sníženou intenzitou Režim 2) IV po dobu 4 hodin v den -7.
0,015 mg/kg žilou nebo perorálně denně počínaje dnem +5 po dobu 3 měsíců
Ostatní jména:
15 mg/kg/dávka perorálně třikrát denně počínaje dnem +5 až dnem +100 nebo jinak indikováno
Ostatní jména:
5 mcg/kg/den subkutánně počínaje 7. dnem jednou denně až do obnovení neutrofilů > 1000/mcl.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Odpovídající nesouvisející dárce (MUD)
Rameno 3 - SCT, Melfalan, Thiotepa, Fludarabin + vysoká dávka potransplantačního cyklofosfamidu
|
50 mg/kg/den intravenózně (IV) po dobu 3 hodin ve dnech 3 a 4.
Ostatní jména:
40 mg/m^2 IV po dobu 1 hodiny ve dnech -6, -5, -4 a -3.
Ostatní jména:
140 mg/m^2 IV (nebo 100 mg/m^2 se sníženou intenzitou Režim 2) po dobu 30 minut v den -8.
Ostatní jména:
10 mg/kg IV každé 4 hodiny, celkem 10 dávek počínaje těsně před první dávkou cyklofosfamidu ve dnech 3 a 4.
Ostatní jména:
0,015 mg/kg žilou nebo perorálně denně počínaje dnem +5 po dobu 3 měsíců
Ostatní jména:
15 mg/kg/dávka perorálně třikrát denně počínaje dnem +5 až dnem +100 nebo jinak indikováno
Ostatní jména:
5 mcg/kg/den subkutánně počínaje 7. dnem jednou denně až do obnovení neutrofilů > 1000/mcl.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků s nerecidivující úmrtností (NRM)
Časové okno: Ve 100 dnech
|
Nerelapsová mortalita (NRM) je definována jako úmrtí z jakékoli jiné příčiny, než je relaps onemocnění.
Bayesovské monitorovací schéma popsané v Thall, Simon a Estey (1996) využívané k provádění průběžného monitorování dat v průběhu studie samostatně v každé skupině.
|
Ve 100 dnech
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků s nesouvisející úmrtností (NRM)
Časové okno: šest měsíců
|
Nerelapsová mortalita (NRM) je definována jako úmrtí z jakékoli jiné příčiny, než je relaps onemocnění.
|
šest měsíců
|
|
Přihojení
Časové okno: Den 28
|
Den 28
|
|
|
Stupeň III-IV aGVHD
Časové okno: 100 dní
|
Akutní reakce štěpu proti hostiteli
|
100 dní
|
|
cGVHD
Časové okno: 1 rok
|
Chronická reakce štěpu proti hostiteli
|
1 rok
|
|
Přežití bez nemocí
Časové okno: 1 rok
|
Účastníci, kteří přežili bez své původní nemoci.
|
1 rok
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Studijní židle: Stefan Ciurea, MD, M.D. Anderson Cancer Center
Publikace a užitečné odkazy
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
- Mnohočetný myelom
- Rituximab
- Non-Hodgkinův lymfom
- Cyklofosfamid
- Hodgkinova nemoc
- Takrolimus
- Prograf
- MMF
- Hematologické novotvary
- Akutní myeloidní leukémie
- Filgrastim
- Chronická myeloidní leukémie
- Myelodysplastický syndrom
- Melfalan
- Akutní lymfocytární leukémie
- Chronická lymfocytární leukémie
- Fludarabin
- Mesna
- G-CSF
- Neupogen
- Poruchy krve
- Rakovina krve
- Transplantace, Krev A Dřeně
- Aplastická anémie
- Myeloproliferativní onemocnění
- Mykofenolát mofetil
- CellCept
Další relevantní podmínky MeSH
- Novotvary podle histologického typu
- Novotvary podle místa
- Hematologická onemocnění
- Novotvary
- Hematologické novotvary
- Leukémie
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antiinfekční látky
- Inhibitory enzymů
- Antirevmatika
- Antimetabolity, Antineoplastika
- Antimetabolity
- Antineoplastická činidla
- Imunosupresivní látky
- Imunologické faktory
- Antineoplastická činidla, Alkylační
- Alkylační činidla
- Myeloablativní agonisté
- Antineoplastická činidla, Imunologická
- Antibakteriální látky
- Antibiotika, antineoplastika
- Antituberkulární látky
- Antibiotika, antituberkulo
- Inhibitory kalcineurinu
- Cyklofosfamid
- Rituximab
- Melfalan
- Fludarabin
- Fludarabin fosfát
- Takrolimus
- Kyselina mykofenolová
- Thiotepa
Další identifikační čísla studie
- 2009-0266
- NCI-2011-03144 (Identifikátor registru: NCI CTRP)
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .