Niedopasowana transplantacja przy użyciu cyklofosfamidu po przeszczepie w dużych dawkach
Trójramienne badanie kliniczne dla pacjentów z nowotworami hematologicznymi i dawcami niedopasowanymi – haploidentyczni, 1 powiązany lub niespokrewniony z niedopasowaniem antygenu i dopasowany niespokrewniony dawca (MUD) – przy użyciu pełnego alloprzeszczepu limfocytów T i cyklofosfamidu w dużej dawce po przeszczepie
Celem tego badania klinicznego jest poznanie bezpieczeństwa przeszczepu komórek macierzystych od dawcy o niedopasowanej tkance, a następnie podania cyklofosfamidu pacjentom z niektórymi rodzajami zaburzeń krwi lub nowotworami krwi. Melfalan, tiotepa i fludarabina zostaną również podane przed przeszczepem.
Naukowcy zbadają stan zdrowia tych pacjentów 3 miesiące po przeszczepie.
Przegląd badań
Status
Szczegółowy opis
Leczenie w ramach badania:
Cyklofosfamid ma za zadanie zakłócać namnażanie się komórek nowotworowych, co może spowolnić lub zatrzymać ich wzrost i rozprzestrzenianie się w organizmie. Może to spowodować śmierć komórek nowotworowych.
W tym badaniu naukowcy chcą dowiedzieć się, czy cyklofosfamid może pomóc w zapobieganiu chorobie przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD – gdy przeszczepiona tkanka odpornościowa, taka jak białe krwinki, atakuje tkanki ciała biorcy).
Melfalan, tiotepa i fludarabina są powszechnie stosowane w połączeniu z przeszczepem komórek macierzystych.
Zarządzanie badaniem:
Jeśli okaże się, że kwalifikujesz się do wzięcia udziału w tym badaniu, otrzymasz chemioterapię przez 6 dni:
- Pacjent będzie otrzymywał melfalan dożylnie przez 30 minut w dniu -8 (8 dni przed przeszczepem).
- Będziesz otrzymywać tiotepę dożylnie przez 4 godziny w Dniu -7.
- Fludarabinę będziesz otrzymywać dożylnie przez 1 godzinę w dniach -6, -5, -4 i -3.
Jeśli tiotepa nie jest dostępna, pacjent będzie otrzymywał melfalan dożylnie przez 30 minut w dniu -6 i fludarabinę dożylnie przez 1 godzinę w dniach -5, -4, -3 i -2. Otrzymasz napromienianie całego ciała (TBI) w dniu -1.
W dniu 0 otrzymasz dożylnie komórki macierzyste dawcy. Może to trwać od 15 minut do kilku godzin.
W dniach 3 i 4 będziesz otrzymywać cyklofosfamid dożylnie przez 3 godziny. Będziesz także otrzymywać mesnę dożylnie przez 30 minut co 4 godziny, łącznie 10 dawek mesny w dniach 3 i 4. Mesna jest podawana w celu zmniejszenia ryzyka wystąpienia działań niepożądanych ze strony pęcherza.
Począwszy od 5. dnia pacjent będzie otrzymywał takrolimus i mykofenolan mofetylu (MMF), aby zmniejszyć ryzyko GVHD. Takrolimus będzie podawany dożylnie w ciągłej infuzji przez około 2 tygodnie. Po 2 tygodniach przyjmowania takrolimusu dożylnie, takrolimus będzie przyjmowany doustnie w postaci tabletek przez co najmniej 3 miesiące. MMF będzie podawany doustnie, 3 razy dziennie, zwykle do dnia 35.
Począwszy od dnia 7 pacjent będzie otrzymywał filgrastym (G-CSF) raz dziennie we wstrzyknięciu podskórnym, aż liczba krwinek osiągnie wystarczająco wysoki poziom.
W zależności od rodzaju choroby, lekarz może zdecydować o podaniu rytuksymabu dożylnie przez kilka godzin w dniach -13, -6, 1 i 8. Rytuksymab podaje się, aby pomóc organizmowi pozbyć się nieprawidłowych białych krwinek .
Długość udziału w badaniu:
Po przeszczepie będziesz przebywać w szpitalu przez około 4 tygodnie. Zostaniesz usunięty ze studiów, jeśli choroba się pogorszy. Badane leki zostaną przerwane, jeśli wystąpią nieakceptowalne skutki uboczne.
Wizyty kontrolne:
Zostaniesz poproszony o przebywanie na tyle blisko Houston, aby móc wracać na wizyty przez co najmniej 100 dni po przeszczepie.
Po 1, 3, 6 i 12 miesiącach od przeszczepu zostaną wykonane następujące badania i procedury:
- Będziesz miał fizyczny egzamin.
- Do rutynowych badań zostanie pobrana krew (około 4 łyżek stołowych).
- Zostaniesz poddany biopsji/aspiracji szpiku kostnego, aby sprawdzić stan choroby. Jeśli masz chłoniaka lub niedokrwistość aplastyczną, możesz mieć biopsję szpiku kostnego / aspirat po 3, 6 i 12 miesiącach, jeśli twój lekarz uzna to za konieczne.
- Krew (około 4 łyżek stołowych) zostanie pobrana w celu pomiaru komórek nowotworowych i przewidzenia niepowodzenia przeszczepu i/lub nawrotu.
- Możesz pobrać mocz i / lub wykonać skany, takie jak zdjęcia rentgenowskie, tomografia komputerowa i / lub pozytronowa tomografia emisyjna (PET). Te skany i testy moczu byłyby wykonywane tylko wtedy, gdyby lekarz prowadzący badanie uznał, że są one potrzebne do sprawdzenia stanu choroby.
- Zostanie pobrana krew (około 4 łyżek stołowych) w celu sprawdzenia układu odpornościowego.
Jeśli masz AML, 2 miesiące po przeszczepie zostanie pobrana krew (około 4 łyżek stołowych) w celu sprawdzenia układu odpornościowego.
Jeśli masz MM, będziesz mieć badanie kości raz w roku.
Jeśli lekarz prowadzący badanie uzna, że jest to konieczne na podstawie działań niepożądanych, które mogą wystąpić u pacjenta, zostaną przeprowadzone dodatkowe badania kontrolne.
Możesz być kontaktowany telefonicznie 1-2 razy w roku, aby zapytać o stan choroby. Wykonanie tych połączeń zajmie około 10 minut.
To jest badanie eksperymentalne. Wszystkie leki stosowane w tym badaniu są dostępne w handlu i zatwierdzone przez FDA. Jednak eksperymentalne jest podawanie cyklofosfamidu w dużych dawkach w celu zapobiegania GVHD, która może wystąpić po przeszczepie komórek macierzystych od dawcy o niedopasowanej tkance.
W badaniu weźmie udział do 337 pacjentów. Wszyscy zostaną zapisani do MD Anderson.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Pacjenci w wieku < 55 lat (schemat mieloablacyjny nr 1) lub > 55 i </= 75 lat lub z istotnymi chorobami współistniejącymi (schemat o zmniejszonej intensywności nr 2), którzy nie mają dopasowanego spokrewnionego dawcy-ochotnika zidentyfikowanego w czasie przeszczepu, dla którego spokrewniony dawca haploidentyczny (</ = zgodność alleli 7/8 w loci A, B, C, DR), zidentyfikowano dawcę spokrewnionego lub niespokrewnionego z dopasowanym allelem 7/8 lub dopasowanego dawcę niespokrewnionego (MUD). U pacjentów musi być zdiagnozowana choroba wysokiego ryzyka zdefiniowana w następujący sposób:
- Ostra białaczka limfocytowa (ALL) w CR1 z cechami wysokiego ryzyka, w tym niekorzystnymi cytogenetykami, takimi jak rearanżacje genów t(9;22), t(1;19), t(4;11) lub MLL; ALL w drugiej lub większej remisji lub ALL z nawrotem choroby, liczba blastów we krwi obwodowej < 1000/mikrolitr, WSZYSCY pacjenci muszą wykazywać odpowiedź na ostatnio otrzymaną chemioterapię;
- Ostra białaczka szpikowa (AML) w CR1 z cechami pośredniego ryzyka lub wysokiego ryzyka zdefiniowanymi jako: więcej niż 1 cykl terapii indukcyjnej wymagany do osiągnięcia remisji; poprzedzający zespół mielodysplastyczny (MDS) lub chorobę mieloproliferacyjną; Obecność mutacji FLT3 lub wewnętrznych duplikacji tandemowych; Klasyfikacja FAB M6 lub M7; Niekorzystna cytogenetyka, -5, del 5q, -7, del7q, nieprawidłowości obejmujące 3q, 9q, 11q, 20q, 21q, 17, +8 [> 3 nieprawidłowości], blasty we krwi obwodowej <1000/mikrolitr, pacjenci z AML muszą wykazywać odpowiedź na ostatnio otrzymana chemioterapia;
- AML w drugiej lub większej remisji, pierwotna niepowodzenie indukcji i pacjenci z nawrotem choroby, blasty we krwi obwodowej <1000/mikrolitr; pacjenci w wieku > 55 i </= 75 lat muszą być w remisji morfologicznej w momencie przeszczepu (< 5% blastów).
- zespół mielodysplastyczny (MDS) z Międzynarodowym Systemem Prognostycznym (IPSS) na poziomie pośrednim 2 lub wyższym; lub MDS związane z terapią
- Niedokrwistość aplastyczna z bezwzględną liczbą neutrofili (ANC) <1000 i zależna od transfuzji po nieudanej terapii immunosupresyjnej
- Przewlekła białaczka szpikowa (CML) >/=1. faza przewlekła, po niepowodzeniu >/=2 linie inhibitorów kinazy tyrozynowej; w fazie akceleracji lub w fazie blastycznej z > 30% blastów w szpiku kostnym;
- Wcześniejszy allogeniczny przeszczep komórek macierzystych ponad 6 miesięcy od pierwszego przeszczepu, w okresie remisji.
- Wrażliwy na chemioterapię chłoniak nawrotowy (całkowita lub częściowa odpowiedź), chłoniak Hodgkina lub nieziarniczy, brak objawów „masowej” choroby (> 10 cm średnicy);
- Pacjenci z chemiowrażliwą PBL z utrzymującą się lub nawracającą chorobą po schematach leczenia opartych na fludarabinie, bez objawów „objętościowej” choroby (> 10 cm średnicy)
- Pacjenci ze szpiczakiem mnogim o złym rokowaniu cytogenetycznym (del13, del 17p, t(1;14) lub t(14;16) lub hipodiploidią, z zaawansowaną chorobą (stadium >/=2) i/lub nawrotem choroby po autologicznym przeszczepie komórek macierzystych.
- Pacjenci ze zwłóknieniem szpiku (Lille > 0, zależność od transfuzji, progresja do fazy blastycznej; jednak w remisji z AML) lub przewlekłą białaczką mielomonocytową (CMML). Pacjenci ci będą leczeni schematem kondycjonowania o zmniejszonej intensywności nr 2 i będą podlegać tej samej zasadzie zakończenia, co grupa >/= 55 lat lub z chorobami współistniejącymi.
- Status wydajności Zubrod 0-1 lub Lansky PS większy lub równy 70%.
- Pacjenci w wieku >/=65 lat powinni mieć dostosowany do wieku wskaźnik współzachorowalności wynoszący </= 3.
- Dostępny dawca zdolny do pobrania szpiku kostnego. Tylko w przypadku przeszczepów od dopasowanych niespokrewnionych dawców: Komórki macierzyste krwi obwodowej można pobrać, jeśli dawca nie jest dostępny do pobrania szpiku kostnego lub jeśli nie można pobrać odpowiedniego szpiku kostnego.
- Bilirubina </= 1,5 mg/dl (z wyjątkiem zespołu Gilberta), ALT lub AST </= 200 IU/ml.
- klirens kreatyniny w surowicy >/=50 ml/min (obliczony według wzoru Cockcrofta-Gaulta); Kreatynina dla dzieci </=1,5 mg/dl lub </=2-krotność górnej granicy normy dla wieku (w zależności od tego, która wartość jest mniejsza);
- Zdolność dyfuzyjna dla tlenku węgla (DLCO) >/= 45% wartości przewidywanej z uwzględnieniem hemoglobiny. W przypadku pacjentów pediatrycznych, jeśli nie są w stanie wykonywać czynności płuc, wysycenie tlenem >/= 92% za pomocą pulsoksymetrii.
- Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) >/= 40%.
- Pacjent lub przedstawiciel prawny pacjenta, rodzic (rodzice) lub opiekun powinni przedstawić pisemną świadomą zgodę. Zgoda osoby niepełnoletniej, jeśli wiek uczestnika wynosi co najmniej siedem i mniej niż osiemnaście lat.
Kryteria wyłączenia:
- HIV pozytywny; aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C
- Pacjenci z aktywnymi infekcjami. PI jest ostatecznym arbitrem kwalifikowalności.
- Marskość wątroby z zapaleniem/zwłóknieniem stopnia 1. stopnia powyżej 1
- Niekontrolowane zajęcie ośrodkowego układu nerwowego (OUN) przez komórki nowotworowe
- Pacjenci z AML muszą mieć mniej niż 30% blastów w szpiku kostnym i brak blastów we krwi obwodowej.
- Historia innego pierwotnego nowotworu złośliwego, który nie był w remisji przez co najmniej 3 lata. (Z 3-letniego limitu wyłączone są: nieinwazyjny nieczerniakowy rak skóry, całkowicie wycięty czerniak in situ [stadium 0], leczony miejscowo rak gruczołu krokowego oraz rak szyjki macicy in situ wykryty w biopsji lub śródnabłonkowa zmiana płaskonabłonkowa w rozmazie PAP .)
- Dodatni test beta ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej (HCG) u kobiety zdolnej do zajścia w ciążę, zdefiniowanej jako nie po menopauzie od 12 miesięcy lub bez wcześniejszej sterylizacji chirurgicznej.
- Niezdolność do przestrzegania terapii medycznej lub obserwacji.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Haploidentyczne spokrewnione
Ramię 1 — przeszczep komórek macierzystych (SCT), melfalan 140 mg/m^2, tiotepa 5 mg/kg, fludarabina 40 mg/m^2 + cyklofosfamid w dużej dawce po przeszczepie 50 mg/kg/dobę
|
50 mg/kg mc./dobę dożylnie (iv.) przez 3 godziny w dniach 3 i 4.
Inne nazwy:
40 mg/m^2 IV przez 1 godzinę w dniach -6, -5, -4 i -3.
Inne nazwy:
140 mg/m^2 IV (lub 100 mg/m^2 ze zmniejszoną intensywnością schematu 2) przez 30 minut w dniu -8.
Inne nazwy:
10 mg/kg dożylnie co 4 godziny, łącznie 10 dawek rozpoczynających się tuż przed pierwszą dawką cyklofosfamidu w dniach 3 i 4.
Inne nazwy:
Nowotwory układu limfatycznego CD20+: 375 mg/m2 w dniu -13, a następnie 1000 mg/m2 w dniu -6, +1 i +8.
Inne nazwy:
Infuzja komórek macierzystych dawcy dożylnie w dniu 0 może trwać od 15 minut do kilku godzin.
Inne nazwy:
5 mg/kg Schemat 1 (lub 5 mg/kg ze zmniejszoną intensywnością Schemat 2) IV przez 4 godziny w dniu -7.
0,015 mg/kg dożylnie lub doustnie codziennie począwszy od Dnia +5 przez 3 miesiące
Inne nazwy:
15 mg/kg/dawkę doustnie trzy razy dziennie począwszy od dnia +5 do dnia +100 lub w inny sposób wskazany
Inne nazwy:
5 µg/kg mc./dobę podskórnie, począwszy od dnia 7. raz dziennie, aż do odzyskania liczby neutrofili > 1000/mcl.
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: 1 Powiązane lub niezwiązane z niezgodnością antygenu
Ramię 2 - SCT, melfalan, tiotepa, fludarabina + cyklofosfamid w dużej dawce po przeszczepie.
|
50 mg/kg mc./dobę dożylnie (iv.) przez 3 godziny w dniach 3 i 4.
Inne nazwy:
40 mg/m^2 IV przez 1 godzinę w dniach -6, -5, -4 i -3.
Inne nazwy:
140 mg/m^2 IV (lub 100 mg/m^2 ze zmniejszoną intensywnością schematu 2) przez 30 minut w dniu -8.
Inne nazwy:
10 mg/kg dożylnie co 4 godziny, łącznie 10 dawek rozpoczynających się tuż przed pierwszą dawką cyklofosfamidu w dniach 3 i 4.
Inne nazwy:
Nowotwory układu limfatycznego CD20+: 375 mg/m2 w dniu -13, a następnie 1000 mg/m2 w dniu -6, +1 i +8.
Inne nazwy:
Infuzja komórek macierzystych dawcy dożylnie w dniu 0 może trwać od 15 minut do kilku godzin.
Inne nazwy:
5 mg/kg Schemat 1 (lub 5 mg/kg ze zmniejszoną intensywnością Schemat 2) IV przez 4 godziny w dniu -7.
0,015 mg/kg dożylnie lub doustnie codziennie począwszy od Dnia +5 przez 3 miesiące
Inne nazwy:
15 mg/kg/dawkę doustnie trzy razy dziennie począwszy od dnia +5 do dnia +100 lub w inny sposób wskazany
Inne nazwy:
5 µg/kg mc./dobę podskórnie, począwszy od dnia 7. raz dziennie, aż do odzyskania liczby neutrofili > 1000/mcl.
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Dopasowany dawca niespokrewniony (MUD)
Ramię 3 - SCT, Melfalan, Tiotepa, Fludarabina + cyklofosfamid w dużej dawce po przeszczepie
|
50 mg/kg mc./dobę dożylnie (iv.) przez 3 godziny w dniach 3 i 4.
Inne nazwy:
40 mg/m^2 IV przez 1 godzinę w dniach -6, -5, -4 i -3.
Inne nazwy:
140 mg/m^2 IV (lub 100 mg/m^2 ze zmniejszoną intensywnością schematu 2) przez 30 minut w dniu -8.
Inne nazwy:
10 mg/kg dożylnie co 4 godziny, łącznie 10 dawek rozpoczynających się tuż przed pierwszą dawką cyklofosfamidu w dniach 3 i 4.
Inne nazwy:
0,015 mg/kg dożylnie lub doustnie codziennie począwszy od Dnia +5 przez 3 miesiące
Inne nazwy:
15 mg/kg/dawkę doustnie trzy razy dziennie począwszy od dnia +5 do dnia +100 lub w inny sposób wskazany
Inne nazwy:
5 µg/kg mc./dobę podskórnie, począwszy od dnia 7. raz dziennie, aż do odzyskania liczby neutrofili > 1000/mcl.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba uczestników ze śmiertelnością bez nawrotów (NRM)
Ramy czasowe: Za 100 dni
|
Śmiertelność bez nawrotów (NRM) definiuje się jako śmierć z dowolnej przyczyny innej niż choroba nawrotowa.
Schemat monitorowania bayesowskiego opisany w Thall, Simon i Estey (1996) wykorzystany do tymczasowego monitorowania danych w trakcie badania osobno w każdej grupie.
|
Za 100 dni
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba uczestników z niezwiązaną śmiertelnością (NRM)
Ramy czasowe: sześć miesięcy
|
Śmiertelność bez nawrotów (NRM) definiuje się jako śmierć z dowolnej przyczyny innej niż choroba nawrotowa.
|
sześć miesięcy
|
|
Wszczepy
Ramy czasowe: Dzień 28
|
Dzień 28
|
|
|
Stopień III-IV aGVHD
Ramy czasowe: 100 dni
|
Ostra choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi
|
100 dni
|
|
cGVHD
Ramy czasowe: 1 rok
|
Przewlekła choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi
|
1 rok
|
|
Przeżycie wolne od chorób
Ramy czasowe: 1 rok
|
Uczestnicy, którzy przeżyli bez pierwotnej choroby.
|
1 rok
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Krzesło do nauki: Stefan Ciurea, MD, M.D. Anderson Cancer Center
Publikacje i pomocne linki
Przydatne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
- Szpiczak mnogi
- Rytuksymab
- Chłoniak nieziarniczy
- Cyklofosfamid
- Choroba Hodgkina
- Takrolimus
- Prograf
- FRP
- Nowotwory hematologiczne
- Ostra białaczka szpikowa
- Filgrastym
- Przewlekła białaczka szpikowa
- Zespół mielodysplastyczny
- Melfalan
- Ostra białaczka limfatyczna
- Przewlekła białaczka limfatyczna
- Fludarabina
- Mesna
- G-CSF
- Neupogen
- Choroby krwi
- Rak krwi
- Transplantacja, Krew I Szpik
- Anemia aplastyczna
- Choroba mieloproliferacyjna
- Mykofenolan mofetylu
- CellCept
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Nowotwory według typu histologicznego
- Nowotwory według lokalizacji
- Choroby hematologiczne
- Nowotwory
- Nowotwory hematologiczne
- Białaczka
- Fizjologiczne skutki leków
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Środki przeciwinfekcyjne
- Inhibitory enzymów
- Środki przeciwreumatyczne
- Antymetabolity, przeciwnowotworowe
- Antymetabolity
- Środki przeciwnowotworowe
- Środki immunosupresyjne
- Czynniki immunologiczne
- Środki przeciwnowotworowe, alkilujące
- Środki alkilujące
- Agoniści mieloablacyjni
- Środki przeciwnowotworowe, immunologiczne
- Środki przeciwbakteryjne
- Antybiotyki, Przeciwnowotworowe
- Środki przeciwgruźlicze
- Antybiotyki, Przeciwgruźlicze
- Inhibitory kalcyneuryny
- Cyklofosfamid
- Rytuksymab
- Melfalan
- Fludarabina
- Fosforan fludarabiny
- Takrolimus
- Kwas mykofenolowy
- Tiotepa
Inne numery identyfikacyjne badania
- 2009-0266
- NCI-2011-03144 (Identyfikator rejestru: NCI CTRP)
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Białaczka
-
AmgenJeszcze nie rekrutacjaPhiladelphia Chromosome Negative B-cell Precursor Acute Lymphoblastic Leukemia