Transplante incompatível usando alta dose de ciclofosfamida pós-transplante
Ensaio clínico de três braços para pacientes com malignidades hematológicas e doadores incompatíveis - Haploidêntico, 1 antígeno incompatível relacionado ou não relacionado e doador não relacionado compatível (MUD) - usando um aloenxerto repleto de células T e ciclofosfamida pós-transplante de alta dose
O objetivo deste estudo de pesquisa clínica é aprender sobre a segurança de fazer um transplante de células-tronco de um doador de tecido incompatível, seguido de ciclofosfamida, para pacientes com certos tipos de doenças sanguíneas ou cânceres sanguíneos. Melfalano, tiotepa e fludarabina também serão administrados antes do transplante.
Os pesquisadores estudarão o estado de saúde desses pacientes 3 meses após o transplante.
Visão geral do estudo
Status
Descrição detalhada
O tratamento do estudo:
A ciclofosfamida é projetada para interferir na multiplicação das células cancerígenas, o que pode retardar ou interromper seu crescimento e se espalhar por todo o corpo. Isso pode causar a morte das células cancerígenas.
Neste estudo, os pesquisadores querem saber se a ciclofosfamida pode ajudar a prevenir a doença do enxerto contra o hospedeiro (GVHD - quando o tecido imunológico transplantado, como glóbulos brancos, ataca os tecidos do corpo do receptor).
Melfalano, tiotepa e fludarabina são comumente usados em combinação com um transplante de células-tronco.
Administração do Tratamento do Estudo:
Se for considerado elegível para participar deste estudo, você receberá quimioterapia por 6 dias:
- Você receberá melfalano por via intravenosa durante 30 minutos no Dia -8 (8 dias antes do transplante).
- Você receberá tiotepa por via intravenosa durante 4 horas no Dia -7.
- Você receberá fludarabina por via intravenosa durante 1 hora nos Dias -6, -5, -4 e -3.
Se tiotepa não estiver disponível, você receberá melfalano por via intravenosa durante 30 minutos no Dia -6 e fludarabina por via intravenosa durante 1 hora nos Dias -5, -4, -3 e -2. Você receberá irradiação corporal total (TBI) no Dia -1.
No dia 0, você receberá as células-tronco do doador pela veia. Isso pode durar de 15 minutos a várias horas.
Nos Dias 3 e 4, você receberá ciclofosfamida por via intravenosa durante 3 horas. Você também receberá mesna pela veia durante 30 minutos a cada 4 horas para um total de 10 doses de mesna nos dias 3 e 4. Mesna é administrado para diminuir o risco de efeitos colaterais na bexiga.
A partir do dia 5, você receberá tacrolimus e micofenolato de mofetil (MMF) para ajudar a diminuir o risco de GVHD. O tacrolímus será administrado por via intravenosa em perfusão contínua durante cerca de 2 semanas. Após 2 semanas tomando tacrolimus por via intravenosa, você tomará tacrolimus por via oral na forma de pílula por pelo menos 3 meses. O MMF será administrado por via oral, 3 vezes ao dia, geralmente até o dia 35.
A partir do dia 7, você receberá filgrastim (G-CSF) uma vez ao dia como uma injeção sob a pele, até que a contagem de células sanguíneas atinja um nível alto o suficiente.
Dependendo do tipo de doença que você tem, seu médico pode decidir administrar rituximabe por via intravenosa durante várias horas nos dias -13, -6, 1 e 8. O rituximabe é administrado para ajudar o corpo a se livrar dos glóbulos brancos anormais .
Duração da participação no estudo:
Você ficará no hospital por cerca de 4 semanas após o transplante. Você será retirado do estudo se a doença piorar. Os medicamentos do estudo serão interrompidos se ocorrerem efeitos colaterais intoleráveis.
Visitas de acompanhamento:
Você será solicitado a ficar perto o suficiente de Houston para poder voltar para qualquer visita por pelo menos 100 dias após o transplante.
Aos 1, 3, 6 e 12 meses após o transplante, os seguintes testes e procedimentos serão realizados:
- Você fará um exame físico.
- Sangue (cerca de 4 colheres de sopa) será coletado para testes de rotina.
- Você fará uma biópsia/aspiração da medula óssea para verificar o estado da doença. Se você tem linfoma ou anemia aplástica, pode fazer uma biópsia/aspiração da medula óssea aos 3, 6 e 12 meses, se o seu médico achar necessário.
- O sangue (cerca de 4 colheres de sopa) será coletado para medir as células tumorais e prever a falha do enxerto e/ou recidiva.
- Você pode ter urina coletada e/ou exames realizados, como raios-x, tomografia computadorizada e/ou tomografia por emissão de pósitrons (PET). Essas varreduras e testes de urina só seriam feitos se o médico do estudo achar que são necessários para verificar o estado da doença.
- Sangue (cerca de 4 colheres de sopa) será coletado para verificar seu sistema imunológico.
Se você tiver LMA, 2 meses após o transplante, será coletado sangue (cerca de 4 colheres de sopa) para verificar seu sistema imunológico.
Se você tiver MM, fará uma avaliação óssea uma vez por ano.
Se o médico do estudo achar que é necessário com base nos efeitos colaterais que você pode estar tendo, testes adicionais de acompanhamento serão realizados.
Você pode ser contatado por telefone 1 a 2 vezes por ano para perguntar sobre a situação da doença. Essas chamadas levarão cerca de 10 minutos para serem concluídas.
Este é um estudo investigativo. Todos os medicamentos usados neste estudo estão disponíveis comercialmente e aprovados pela FDA. No entanto, é experimental administrar ciclofosfamida em altas doses para prevenir GVHD que pode ocorrer após um transplante de células-tronco de um doador com tecido incompatível.
Até 337 pacientes participarão deste estudo. Todos serão matriculados no MD Anderson.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Texas
-
Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes < 55 anos (regime mieloablativo nº 1) ou > 55 e </= 75 anos ou comorbidades significativas (regime de intensidade reduzida nº 2) sem um doador voluntário aparentado compatível identificado a tempo para transplante para o qual um doador haploidêntico aparentado (</ = 7/8 do alelo correspondente nos loci A, B, C, DR), um doador aparentado ou não aparentado compatível com o alelo 7/8 é identificado ou um doador não aparentado compatível (MUD). Os pacientes devem ser diagnosticados com uma doença de alto risco definida da seguinte forma:
- Leucemia linfocítica aguda (ALL) em CR1 com características de alto risco, incluindo citogenética adversa, como t(9;22), t(1;19), t(4;11) ou rearranjos de genes MLL; LLA em segunda ou maior remissão ou LLA com recidiva da doença, blastos no sangue periférico < 1.000/microlitro, os pacientes com LLA devem apresentar resposta à quimioterapia recebida mais recentemente;
- Leucemia mielóide aguda (LMA) em CR1 com doença de risco intermediário ou características de alto risco definidas como: Mais de 1 ciclo de terapia de indução necessária para atingir a remissão; Síndrome mielodisplásica (SMD) precedente ou doença mieloproliferativa; Presença de mutações FLT3 ou duplicações tandem internas; Classificação FAB M6 ou M7; Citogenética adversa, -5, del 5q, -7, del7q, anormalidades envolvendo 3q, 9q, 11q, 20q, 21q, 17, +8 [> 3 anormalidades], blastos de sangue periférico <1000/microlitro, pacientes com LMA devem apresentar resposta a quimioterapia recebida mais recentemente;
- LMA em segunda ou maior remissão, falha na indução primária e pacientes com recidiva da doença, blastos no sangue periférico <1000/microlitro; pacientes > 55 anos e </= 75 anos precisam estar em remissão morfológica no transplante (< 5% blastos).
- Síndrome mielodisplásica (SMD) com Sistema Internacional de Pontuação Prognóstica (IPSS) intermediário-2 ou superior; ou MDS relacionada à terapia
- Anemia aplástica com contagem absoluta de neutrófilos (ANC) <1000 e dependente de transfusão após falha na terapia de imunossupressão
- Leucemia mieloide crônica (LMC) >/=1ª fase crônica, após falha >/=2 linhas de inibidores de tirosina quinase; em fase acelerada ou blástica com > 30% de blastos de medula óssea;
- Transplante alogênico prévio de células-tronco há mais de 6 meses do primeiro transplante, em remissão.
- Linfoma recidivante sensível à quimioterapia (resposta completa ou parcial), linfoma de Hodgkin ou não Hodgkin, sem evidência de doença "volumosa" (> 10 cm de diâmetro);
- Pacientes com LLC quimiossensível com doença persistente ou recorrente após regimes à base de fludarabina, sem evidência de doença "volumosa" (> 10 cm de diâmetro)
- Pacientes com mieloma múltiplo de mau prognóstico por citogenética (del13, del 17p, t(1;14) ou t(14;16) ou hipodiploidia, com doença avançada (estágio>/=2) e/ou recidiva após transplante autólogo de células-tronco.
- Pacientes com mielofibrose (Lille >0, dependência de transfusão, progressão para fase blástica; porém, em remissão da LMA) ou leucemia mielomonocítica crônica (LMMC). Esses pacientes serão tratados com o regime de condicionamento de intensidade reduzida nº 2 e estarão sujeitos à mesma regra de interrupção do grupo >/= 55 anos ou com comorbidades.
- Zubrod performance status 0-1 ou Lansky PS maior ou igual a 70%.
- Pacientes acima de >/= 65 anos devem ter um índice de comorbidade ajustado por idade de </= 3.
- Doador disponível capaz de passar por uma colheita de medula óssea. Somente para transplantes de doadores não aparentados compatíveis: células-tronco do sangue periférico podem ser coletadas se o doador não estiver disponível para coleta de medula óssea ou se medula óssea adequada não puder ser coletada.
- Bilirrubina </= 1,5 mg/dl (exceto na síndrome de Gilbert), ALT ou AST </= 200 UI/ml.
- Depuração de creatinina sérica >/=50 ml/min (calculado com a fórmula de Cockcroft-Gault); Creatinina para crianças </=1,5 mg/dl ou </=2 vezes o limite superior do normal para a idade (o que for menor);
- Capacidade de difusão para monóxido de carbono (DLCO) >/= 45% previsto corrigido para hemoglobina. Para pacientes pediátricos, se incapaz de realizar a função pulmonar, >/= 92% de saturação de oxigênio com oximetria de pulso.
- Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) >/= 40%.
- O paciente ou seu representante legal, pais ou tutores devem fornecer consentimento informado por escrito. Assentimento de um menor se a idade do participante for de pelo menos sete e menos de dezoito anos.
Critério de exclusão:
- HIV positivo; hepatite B ou C ativa
- Pacientes com infecções ativas. O PI é o árbitro final da elegibilidade.
- Cirrose hepática com inflamação/fibrose maior que grau 1 estágio 1
- Envolvimento descontrolado do sistema nervoso central (SNC) por células tumorais
- Pacientes com LMA devem ter menos de 30% de blastos na medula óssea e nenhum blasto no sangue periférico.
- História de outra malignidade primária que não está em remissão há pelo menos 3 anos. (Os seguintes estão isentos do limite de 3 anos: câncer de pele não invasivo não melanoma, melanoma totalmente excisado in situ [Estágio 0], câncer de próstata localizado tratado curativamente e carcinoma cervical in situ na biópsia ou uma lesão intraepitelial escamosa no esfregaço de PAP .)
- Teste de beta gonadotrofina coriônica humana (HCG) positivo em uma mulher com potencial para engravidar definida como não pós-menopausa há 12 meses ou sem esterilização cirúrgica anterior.
- Incapacidade de cumprir a terapia ou acompanhamento médico.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Haploidêntico relacionado
Braço 1 - Transplante de Células Tronco (SCT), Melfalano 140 mg/m^2 , Tiotepa 5 mg/kg, Fludarabina 40 mg/m^2 + alta dose pós-transplante ciclofosfamida 50 mg/kg/dia
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50 mg/kg/dia intravenoso (IV) durante 3 horas nos dias 3 e 4.
Outros nomes:
40 mg/m^2 IV durante 1 hora nos Dias -6, -5, -4 e -3.
Outros nomes:
140 mg/m^2 IV (ou 100 mg/m^2 com regime de intensidade reduzida 2) durante 30 minutos no Dia -8.
Outros nomes:
10 mg/kg IV a cada 4 horas para um total de 10 doses começando imediatamente antes da primeira dose de ciclofosfamida nos dias 3 e 4.
Outros nomes:
Malignidades linfóides CD20+: 375 mg/m2 no Dia -13 seguido de 1000 mg/m2 no Dia -6, +1 e +8.
Outros nomes:
A infusão de células-tronco do doador pela veia no dia 0 pode durar de 15 minutos a várias horas.
Outros nomes:
5 mg/kg Regime 1 (ou 5 mg/kg com intensidade reduzida Regime 2) IV durante 4 horas no Dia -7.
0,015 mg/kg por via intravenosa ou oral diariamente começando no Dia +5 por 3 meses
Outros nomes:
15 mg/kg/dose por via oral três vezes ao dia começando no Dia +5 ao Dia +100 ou indicado de outra forma
Outros nomes:
5 mcg/kg/dia por via subcutânea começando no dia 7 uma vez ao dia diariamente até a recuperação de neutrófilos > 1000/mcl.
Outros nomes:
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Experimental: 1 Incompatibilidade de antígeno relacionada ou não relacionada
Braço 2 - SCT, Melfalano, Tiotepa, Fludarabina + alta dose de ciclofosfamida pós-transplante.
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50 mg/kg/dia intravenoso (IV) durante 3 horas nos dias 3 e 4.
Outros nomes:
40 mg/m^2 IV durante 1 hora nos Dias -6, -5, -4 e -3.
Outros nomes:
140 mg/m^2 IV (ou 100 mg/m^2 com regime de intensidade reduzida 2) durante 30 minutos no Dia -8.
Outros nomes:
10 mg/kg IV a cada 4 horas para um total de 10 doses começando imediatamente antes da primeira dose de ciclofosfamida nos dias 3 e 4.
Outros nomes:
Malignidades linfóides CD20+: 375 mg/m2 no Dia -13 seguido de 1000 mg/m2 no Dia -6, +1 e +8.
Outros nomes:
A infusão de células-tronco do doador pela veia no dia 0 pode durar de 15 minutos a várias horas.
Outros nomes:
5 mg/kg Regime 1 (ou 5 mg/kg com intensidade reduzida Regime 2) IV durante 4 horas no Dia -7.
0,015 mg/kg por via intravenosa ou oral diariamente começando no Dia +5 por 3 meses
Outros nomes:
15 mg/kg/dose por via oral três vezes ao dia começando no Dia +5 ao Dia +100 ou indicado de outra forma
Outros nomes:
5 mcg/kg/dia por via subcutânea começando no dia 7 uma vez ao dia diariamente até a recuperação de neutrófilos > 1000/mcl.
Outros nomes:
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Experimental: Doador Não Relacionado Compatível (MUD)
Braço 3 - SCT, Melfalano, Tiotepa, Fludarabina + alta dose de ciclofosfamida pós-transplante
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50 mg/kg/dia intravenoso (IV) durante 3 horas nos dias 3 e 4.
Outros nomes:
40 mg/m^2 IV durante 1 hora nos Dias -6, -5, -4 e -3.
Outros nomes:
140 mg/m^2 IV (ou 100 mg/m^2 com regime de intensidade reduzida 2) durante 30 minutos no Dia -8.
Outros nomes:
10 mg/kg IV a cada 4 horas para um total de 10 doses começando imediatamente antes da primeira dose de ciclofosfamida nos dias 3 e 4.
Outros nomes:
0,015 mg/kg por via intravenosa ou oral diariamente começando no Dia +5 por 3 meses
Outros nomes:
15 mg/kg/dose por via oral três vezes ao dia começando no Dia +5 ao Dia +100 ou indicado de outra forma
Outros nomes:
5 mcg/kg/dia por via subcutânea começando no dia 7 uma vez ao dia diariamente até a recuperação de neutrófilos > 1000/mcl.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Número de participantes com mortalidade sem recaída (NRM)
Prazo: Aos 100 dias
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A mortalidade sem recaída (NRM) é definida como a morte por qualquer causa que não seja a doença de recaída.
Esquema de monitoramento bayesiano descrito em Thall, Simon e Estey (1996) empregado para realizar o monitoramento intermediário dos dados durante o curso do ensaio separadamente dentro de cada grupo.
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Aos 100 dias
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Número de participantes com mortalidade não relacionada (NRM)
Prazo: seis meses
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A mortalidade sem recaída (NRM) é definida como a morte por qualquer causa que não seja a doença de recaída.
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seis meses
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Enxertos
Prazo: Dia 28
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Dia 28
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Grau III-IV aGVHD
Prazo: 100 dias
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Doença aguda do enxerto contra o hospedeiro
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100 dias
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cGVHD
Prazo: 1 ano
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Doença crônica do enxerto versus hospedeiro
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1 ano
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Sobrevivência Livre de Doença
Prazo: 1 ano
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Participantes que sobreviveram sem sua doença original.
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1 ano
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Cadeira de estudo: Stefan Ciurea, MD, M.D. Anderson Cancer Center
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
- Mieloma múltiplo
- Rituximabe
- Linfoma não-Hodgkin
- Ciclofosfamida
- Doença de Hodgkin
- Tacrolimo
- Prograf
- FMM
- Neoplasias Hematológicas
- Leucemia mielóide aguda
- Filgrastim
- Leucemia mielóide crônica
- Síndrome mielodisplásica
- Melfalano
- Leucemia linfocítica aguda
- Leucemia linfocítica crônica
- Fludarabina
- Mesna
- G-CSF
- Neupógeno
- Doenças sanguíneas
- Câncer de Sangue
- Transplante, Sangue e Medula
- Anemia aplástica
- Doença mieloproliferativa
- Micofenolato mofetil
- CellCept
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias por local
- Doenças Hematológicas
- Neoplasias
- Neoplasias Hematológicas
- Leucemia
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Anti-Infecciosos
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes Antirreumáticos
- Antimetabólitos, Antineoplásicos
- Antimetabólitos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Agentes Antineoplásicos Alquilantes
- Agentes Alquilantes
- Agonistas Mieloablativos
- Agentes Antineoplásicos Imunológicos
- Agentes antibacterianos
- Antibióticos, Antineoplásicos
- Agentes Antituberculares
- Antibióticos, Antituberculose
- Inibidores de Calcineurina
- Ciclofosfamida
- Rituximabe
- Melfalano
- Fludarabina
- Fosfato de fludarabina
- Tacrolimo
- Ácido micofenólico
- Tiotepa
Outros números de identificação do estudo
- 2009-0266
- NCI-2011-03144 (Identificador de registro: NCI CTRP)
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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