膀胱外拡張症誘発性尿失禁に対する筋肉由来細胞療法 (MDC)
外膜・外道複合体に関連する尿失禁を患う参加者を対象とした内視鏡下筋由来細胞注射の第 I 相研究
調査の概要
詳細な説明
膀胱一次閉鎖を受けたものの、膀胱容量が膀胱頚部再建には低すぎる膀胱外拡張症患者（グループ 1）では、自然膀胱内での尿道の排尿と尿の貯留を可能にする追加の外科的選択肢が限られています。 以前の研究では、膀胱容量と膀胱頸部再建の成功の間に正の相関があることが実証されています。 同様に、膀胱頸部再建術を受けたが尿失禁が続いている患者（グループ 2）も選択肢が限られています。 多くの場合、両方のグループは、外科的に構築された大陸カテーテル挿入可能なチャネルを介した断続的なカテーテルの排泄を必要とする膀胱頸部の閉鎖を伴う増大膀胱形成術が考慮されます。 このような大規模な再建には、短期および長期の重大な合併症が伴います。 尿道括約筋機能不全の治療のための MDC の内視鏡注射は、これらの患者にとって代替療法となる可能性があります。 MDC 注射は流出抵抗と横紋括約筋の収縮性を高めることにより、グループ 1 の患者においてより効率的な膀胱サイクリングと膀胱拡張を可能にし、膀胱頸部再建に進むことができる可能性があります。 これと同じ抵抗力と括約筋の収縮性の増加により、グループ 2 の患者は尿失禁を達成し、さらなる再建外科手術を回避できる可能性があります。
適格かつ同意された患者は腹直筋生検を受け、組織処理と MDC 拡張のために細胞療法ラボに直ちに転送されます。MDC 拡張プロセスには約 21 日かかり、その後細胞が採取され、将来の注射に備えて凍結保存されます。各バイアルには細胞が充填されます。約 2.0 x 107 細胞/ml の濃度で。 計画された MDC 注射の時点で、登録された患者は再び麻酔下で膀胱鏡検査を受けます。 その時点で、MDC のアリコートを冷凍庫から取り出し、計画された注射時間の 30 分前に受動的に解凍します。 MDC 製品は、FDA 承認の DEFLUX™ 針を使用して、外尿道横紋括約筋および膀胱頸部のレベルで内視鏡的に注射されます。 患者は術後1日目と40日目に毒性と有害事象について評価され、その後36か月間半年ごとに来院される。 測定される変数は次のとおりです。
グループ 1: 膀胱容量、排尿筋漏出点圧力、膀胱充満圧、排尿後の残尿量、尿力学、尿道周囲筋電図活動、腎臓 - 膀胱超音波検査、膀胱鏡検査。
グループ 2: 排尿筋漏出点圧力、膀胱充満圧、最大膀胱容量、排尿後の残尿量、尿道周囲筋電図活動、24 時間のパッド/おむつの重量評価、失禁の程度と日中の最大乾き間隔を含む排尿日記、腎臓 - 膀胱超音波、膀胱鏡検査
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Maryland
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Baltimore、Maryland、アメリカ、21287
- Brady Urological Institute. Johns Hopkins University
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
グループ 1 - 以下の 2 歳以上の男性および女性:
- 一次閉鎖、二次閉鎖、または一次閉鎖の遅延とそれに続く尿道上膜修復が成功した古典的な膀胱外拡張症。
- 膀胱造影は、参加者の身元確認の90日前、および膀胱容量が100cc未満であることを示す膀胱閉鎖の成功から少なくとも12か月後に行われました。
グループ 2 - 以下の 5 歳以上の男性および女性:
- 一次閉鎖、二次閉鎖、または一次閉鎖の遅延とそれに続く尿道上膜修復が成功した古典的な膀胱外拡張症。
- 以前の膀胱頸部再建。
- 参加者を特定した時点では、尿失禁は、夜間の尿漏れ、または日中3時間未満の間隔での尿漏れが膀胱頚部再建後少なくとも2年間持続するものと定義されていた。
MDC 注射前 30 日以内に取得されたスクリーニング検査機関は、以下の基準を満たす：
- 尿検査および尿培養により、細菌の増殖がないか、または術前 7 日間の適切な経口抗生物質で治療できる微生物の増殖が証明されます。 尿培養陽性の参加者は、抗生物質投与完了後、MDC 注射前に尿検査と尿培養を繰り返す必要があります。 MDC 注射前に尿培養陰性を証明する必要があります。
- 血清クレアチニンが年齢に対して正常範囲内（乳児：0.2～0.4） mg/dl;小児 0.3-0.7 mg/dl;青少年 0.5-1.0 mg/dl）。
- 陰性研究ドナーウイルスパネル (Hep B 表面抗原、HIV 1/2 抗体、Hep B コア抗体、ラピッドプラズマレアジン (RPR)、ヒト T 細胞リンパ球栄養性ウイルス (HTLV) I/II 抗体、Hep C 抗体)。 このパネルはスクリーニングプロセス中にのみ行われ、研究の追跡調査中に繰り返されることはありません。
- 研究者が信頼できると判断し、研究期間中自らと患者に協力してもらい、研究手順やユニットの方針に従う意欲のある親または法定後見人。
- インフォームド・コンセント文書に記入し、署名できる親または法定後見人。
- 性的に活発な十代の女性の妊娠検査は陰性でした。 妊娠可能で性的に活動的な場合、参加者は研究登録時から最後のMDC注射後6か月までバリア避妊薬を使用することに同意しなければなりません。 妊娠することができ、性的に活動的な男性参加者は、研究登録時から最後のMDC注射の6か月後まで保護を使用することに同意する必要があります。
除外基準:
- 重度の抑制されない膀胱収縮を示す尿力学的研究。
- 膀胱鏡検査または膀胱造影検査のスクリーニング中に、重度の尿道または膀胱頸部狭窄が証明された
- スクリーニング時の膀胱造影により、グレードIVの膀胱尿管逆流（腎盂の拡張および鈍化または円蓋を伴う高度な逆流）またはグレードVの膀胱尿管逆流（グレードIVの所見に加えて乳頭圧痕の喪失および尿管蛇行）が証明されている。
- あらゆるグレードの膀胱尿管逆流（VUR）の存在下でDMSAまたはMAG3腎シンチグラフィーによって証明される、スクリーニング時のあらゆる程度の腎瘢痕化
- 胎児泌尿器科学会によるグレード III 水腎症（腎盂が大きく裂け、腎杯が均一に拡張し、実質の菲薄化がない）またはグレード IV の水腎症（グレード III の拡張と実質の菲薄化）を示す腎超音波検査。 付録 D を参照してください。
- 膀胱頸部レベルでの増量剤の以前の注射（ウシコラーゲンまたはDEFLUX™）
- 術前の経口抗生物質療法に耐性のある尿培養陽性
- 慢性またはパルスステロイドの必要性、または免疫不全を引き起こす他の先天性または後天性疾患の病歴がある
- 以前に麻酔に対する副作用があったことがある
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：自己筋由来細胞
外科医は、流出抵抗と横紋括約筋の収縮性を改善するために、以前に採取した自己筋由来細胞（MDC）を同じ膀胱外屈症患者の尿道括約筋に内視鏡的に注入します。
忍容性と失禁の誘発を評価します。
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生検後、MDC 増殖プロセスには約 21 日かかり、その後細胞が採取され、将来の注射に備えて凍結保存されます。
MDC 製品は使い捨てバイアルに保管され、各バイアルには合計約 2.6 x 10^7 個の細胞が含まれています。
各バイアルの容量は 1.3ml になります。
この研究では、約 2.0 x 10^7 細胞の単回投与を使用し、それぞれ 0.1 ml を 12 回注射して内視鏡的に外尿道括約筋に投与します。
最初の MDC 注射から 6 か月後、適格基準で定義されている持続的な膀胱容量が 100cc 未満であるグループ 1 の参加者および持続性尿失禁のあるグループ 2 の参加者は、6 か月の間隔で合計 4 回まで MDC の反復注射を受けることができます。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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記述的アプローチを使用して、臨床現場で安全かつ許容可能な方法で MDC 製品を注射できる機能。
時間枠：術後1日目、40日目、その後36か月間毎月
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術後1日目、40日目、その後36か月間毎月
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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自己MDC注射を受けた後の登録参加者における尿失禁レベルと膀胱成長の変化を、膀胱造影、尿力学研究、24時間パッド重量テスト、失禁スコア、昼夜最大乾き間隔を使用して調べた。
時間枠：毎月の排尿日記。他のすべてのパラメーターは、ベースラインおよび 6 か月ごとに 36 か月間測定されます。
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毎月の排尿日記。他のすべてのパラメーターは、ベースラインおよび 6 か月ごとに 36 か月間測定されます。
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協力者と研究者
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研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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