Terapia de células derivadas de músculo para la incontinencia inducida por epispadias de extrofia vesical (MDC)
Estudio de fase I de células derivadas de músculo inyectadas endoscópicamente en participantes con incontinencia urinaria relacionada con el complejo extrofia-epispadias
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Los pacientes con extrofia vesical que se han sometido a un cierre vesical primario, pero que tienen una capacidad vesical demasiado baja para la reconstrucción del cuello vesical (Grupo 1), tienen opciones quirúrgicas adicionales limitadas que permiten la micción uretral y el almacenamiento de orina dentro de una vejiga nativa. Estudios previos han demostrado una correlación positiva entre la capacidad vesical y el éxito de la reconstrucción del cuello vesical. Asimismo, los pacientes que se han sometido a una reconstrucción del cuello de la vejiga pero continúan teniendo incontinencia urinaria (Grupo 2) también enfrentan opciones limitadas. A menudo, ambos grupos se consideran para una cistoplastia de aumento con cierre del cuello de la vejiga que requiere evacuación intermitente del catéter a través de un canal continente cateterizable construido quirúrgicamente. Una reconstrucción tan importante tiene morbilidades significativas asociadas a corto y largo plazo. La inyección endoscópica de MDC para el tratamiento de la insuficiencia del esfínter urinario es una posible terapia alternativa para estos pacientes. Al aumentar la resistencia al flujo de salida y la contractilidad del rabdoesfínter, la inyección de MDC puede permitir un ciclo de la vejiga y una expansión de la vejiga más eficientes en los pacientes del Grupo 1, permitiéndoles proceder a la reconstrucción del cuello de la vejiga. Este mismo aumento en la resistencia y la contractilidad del esfínter puede permitir que los pacientes del Grupo 2 logren la continencia urinaria y eviten cualquier otro procedimiento quirúrgico reconstructivo.
Los pacientes elegibles y autorizados se someterían a una biopsia del músculo recto y se transferirían de inmediato al laboratorio de terapia celular para el procesamiento de tejidos y la expansión de MDC. El proceso de expansión de MDC dura aproximadamente 21 días, después de lo cual las células se recolectan y se crioconservan para futuras inyecciones. Cada vial se llenará con células. a una concentración de aproximadamente 2,0 x 107 células/ml. En el momento de la inyección planificada de MDC, los pacientes inscritos regresarán para la cistoscopia bajo anestesia. En ese momento, las alícuotas de MDC se retirarán del congelador y se dejarán descongelar pasivamente en los 30 minutos anteriores al momento de la inyección planificada. El producto MDC se inyectará por vía endoscópica utilizando una aguja DEFLUX™ aprobada por la FDA al nivel del rabdoesfínter uretral externo y el cuello de la vejiga. Los pacientes serían evaluados por toxicidad y eventos adversos después de la operación en el día 1 y 40 seguidos de visitas semestrales durante 36 meses. variables medidas son:
grupo 1: Capacidad vesical, presión del punto de fuga del detrusor, presión de llenado vesical, volumen de orina residual posmiccional, urodinamia, actividad electromiográfica periuretral, ecografía renal - vesical, cistoscopia.
Grupo 2: presión del punto de fuga del detrusor, presión de llenado de la vejiga, capacidad cistométrica máxima, volumen de orina residual posmiccional, actividad electromiográfica periuretral, evaluación del peso del pañal/toallita de 24 horas, diario miccional que incluye el grado de incontinencia y el intervalo máximo de secado diurno, ecografía vesical renal , cistoscopia
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21287
- Brady Urological Institute. Johns Hopkins University
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
Grupo 1 - Hombres y mujeres de al menos 2 años de edad con:
- Extrofia vesical clásica con cierre exitoso primario, secundario o primario tardío y posterior reparación de epispadias.
- Cistografía realizada 90 días antes de la identificación del participante y al menos 12 meses después del cierre exitoso de la vejiga que demuestre una capacidad vesical inferior a 100 cc.
Grupo 2 - Hombres y mujeres mayores de 5 años con:
- Extrofia vesical clásica con cierre exitoso primario, secundario o primario tardío y posterior reparación de epispadias.
- Reconstrucción previa del cuello vesical.
- En el momento de la identificación de los participantes, la incontinencia urinaria se definió como pérdida de orina por la noche o pérdida de orina en un intervalo de menos de 3 horas durante el día que persiste al menos 2 años después de la reconstrucción del cuello de la vejiga.
Laboratorios de detección obtenidos menos de 30 días antes de la inyección de MDC que cumplan con los siguientes criterios:
- Análisis de orina y cultivo de orina que demuestren la ausencia de crecimiento bacteriano o el crecimiento de un organismo que puede tratarse con un antibiótico oral apropiado durante 7 días antes de la operación. Los participantes con un cultivo de orina positivo deben repetir el análisis de orina y el cultivo de orina después de completar los antibióticos y antes de la inyección de MDC. Se debe demostrar un urocultivo negativo antes de la inyección de MDC.
- Creatinina sérica en el rango normal para la edad (bebé: 0,2-0,4 mg/dl; Niño 0,3-0,7 mg/dl; Adolescente 0.5-1.0 mg/dl).
- Panel virológico de donantes de estudio negativo (antígeno de superficie Hep B, anticuerpo VIH 1/2, anticuerpo central Hep B, Rapid Plasma Reagin (RPR), anticuerpo I/II del virus linfotrófico de células T humanas (HTLV), anticuerpo Hep C). Este panel solo se realiza durante el proceso de selección y no se repite durante el seguimiento del estudio.
- Padre o tutor legal que, en opinión del investigador, sea confiable y esté dispuesto a estar disponible a sí mismo y al paciente durante la duración del estudio y esté dispuesto a seguir los procedimientos del estudio y las políticas de la unidad.
- Padre o tutor legal capaz de completar y firmar el documento de consentimiento informado.
- Prueba de embarazo negativa para adolescentes mujeres sexualmente activas. Si pueden concebir y son sexualmente activas, las participantes deben aceptar usar anticonceptivos de barrera desde el momento de la inscripción en el estudio hasta 6 meses después de la última inyección de MDC. Los participantes masculinos que pueden concebir y son sexualmente activos también deben aceptar usar protección desde el momento de la inscripción en el estudio hasta 6 meses después de la última inyección de MDC.
Criterio de exclusión:
- Estudio urodinámico que demuestra contracciones vesicales intensas y desinhibidas.
- Estenosis grave de la uretra o del cuello de la vejiga demostrada durante una cistoscopia o un cistograma de detección
- Cistografía en el momento de la selección que demuestra reflujo vesicoureteral de grado IV (reflujo de alto grado con dilatación de la pelvis renal y embotamiento o los fondos de saco) o reflujo vesicoureteral de grado V (hallazgos de grado IV más pérdida de la impresión papilar y tortuosidad ureteral).
- Cualquier grado de cicatrización renal en el momento de la selección demostrada por gammagrafía renal con DMSA o MAG3 en presencia de cualquier grado de reflujo vesicoureteral (RVU)
- Ecografía renal que demuestra hidronefrosis de grado III de la Sociedad de Urología Fetal (pelvis renal ampliamente dividida, cálices renales uniformemente dilatados, sin adelgazamiento del parénquima) o hidronefrosis de grado IV (dilatación de grado III más adelgazamiento del parénquima). Consulte el Apéndice D.
- Inyección previa de agentes de carga a nivel del cuello vesical (colágeno bovino o DEFLUX™)
- Cultivo de orina positivo resistente a la terapia antibiótica oral preoperatoria
- Necesidad de esteroides crónicos o de pulso o antecedentes de otra afección congénita o adquirida que resulte en compromiso inmunológico
- Reacción adversa previa a la anestesia
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Células derivadas de músculo autólogo
El cirujano inyectará endoscópicamente células derivadas de músculo autólogo (MDC) recolectadas previamente en el mismo esfínter urinario del paciente con extrofia vesical para mejorar la resistencia al flujo de salida y la contractilidad del rabdoesfínter.
Valoraremos tolerabilidad e inducción de continencia.
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Después de la biopsia, el proceso de expansión de MDC tarda aproximadamente 21 días, después de lo cual las células se recolectan y se crioconservan para futuras inyecciones.
El producto MDC se almacena en viales de un solo uso, y cada vial contiene aproximadamente 2,6 x 10^7 células en total.
El volumen de cada vial será de 1,3 ml.
Este estudio utiliza una dosis única de aproximadamente 2,0 x 10^7 células administradas por vía endoscópica en el esfínter uretral externo en 12 inyecciones de 0,1 ml cada una.
Seis meses después de la inyección inicial de MDC, los participantes del grupo 1 con capacidad vesical persistente inferior a 100 cc y los participantes del grupo 2 con incontinencia urinaria persistente según se define en los criterios de elegibilidad pueden recibir inyecciones repetidas de MDC a intervalos de 6 meses hasta un total de 4 inyecciones.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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La capacidad de inyectar el producto MDC de manera segura y tolerable en un entorno clínico utilizando un enfoque descriptivo.
Periodo de tiempo: Post op día 1, día 40, mensualmente después durante 36 meses
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Post op día 1, día 40, mensualmente después durante 36 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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cambios en los niveles de incontinencia urinaria y el crecimiento de la vejiga en los participantes inscritos después de someterse a una inyección autóloga de MDC mediante cistogramas, estudios urodinámicos, prueba de peso de la almohadilla de 24 horas, puntuación de continencia e intervalo máximo de secado diurno y nocturno.
Periodo de tiempo: Diario miccional mensual. Todos los demás parámetros se miden al inicio y cada 6 meses durante 36 meses.
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Diario miccional mensual. Todos los demás parámetros se miden al inicio y cada 6 meses durante 36 meses.
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Colaboradores e Investigadores
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Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
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Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Síntomas de comportamiento
- Desordenes mentales
- Enfermedades urológicas
- Enfermedades de la vejiga urinaria
- Síntomas del tracto urinario inferior
- Manifestaciones Urológicas
- Anomalías urogenitales
- Anomalías congénitas
- Trastornos de la micción
- Trastornos de Eliminación
- Enfermedades de la uretra
- Incontinencia urinaria
- Enuresis
- Epispadias
- Extrofia vesical
Otros números de identificación del estudio
- IRB00061692
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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