Lihasperäinen soluterapia virtsarakon eksstrofian ja epispadian aiheuttaman inkontinenssin hoitoon (MDC)
Vaihe I Endoskooppisesti injektoitujen lihasperäisten solujen tutkimus osallistujilla, joilla on eksstrofia-epispadias-kompleksiin liittyvä virtsankarkailu
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Virtsarakon eksstrofiapotilailla, joille on tehty ensisijainen virtsarakon sulkeminen, mutta joiden rakon kapasiteetti on liian alhainen virtsarakon kaulan rekonstruktioon (ryhmä 1), on rajoitetusti lisäkirurgisia vaihtoehtoja, jotka mahdollistavat virtsaputken tyhjentämisen ja virtsan varastoinnin alkuperäisessä rakossa. Aiemmat tutkimukset ovat osoittaneet positiivisen korrelaation virtsarakon kapasiteetin ja virtsarakon kaulan rekonstruktion onnistumisen välillä. Samoin potilailla, joille on tehty virtsarakon kaulan rekonstruktio, mutta joilla on edelleen virtsankarkailu (ryhmä 2), on myös rajoitettu vaihtoehto. Usein molempia ryhmiä harkitaan augmentaatiokystoplastiassa, jossa virtsarakon kaulan sulkeminen edellyttää katetrin jaksoittaista tyhjennystä kirurgisesti rakennetun mannermaisen katetroitavan kanavan kautta. Tällaiseen suureen jälleenrakennukseen liittyy merkittäviä lyhyen ja pitkän aikavälin sairastumisia. Endoskooppinen MDC-injektio virtsan sulkijalihaksen vajaatoiminnan hoitoon on mahdollinen vaihtoehtoinen hoito näille potilaille. Lisäämällä ulosvirtausvastusta ja rabdosfinkterin supistumiskykyä MDC-injektio voi mahdollistaa tehokkaamman virtsarakon kierron ja virtsarakon laajenemisen ryhmän 1 potilailla, jolloin he voivat jatkaa virtsarakon kaulan rekonstruktiota. Tämä sama resistenssin ja sulkijalihaksen supistumiskyvyn lisääntyminen voi mahdollistaa ryhmän 2 potilaiden virtsanpidätyskyvyn saavuttamisen ja mahdollisten uusien korjaavien kirurgisten toimenpiteiden välttämisen.
Soveltuville ja hyväksytyille potilaille tehdään peräsuolen lihasbiopsia ja heidät siirretään välittömästi Cell Therapy Labiin kudosten käsittelyä ja MDC:n laajentamista varten. MDC:n laajennusprosessi kestää noin 21 päivää, minkä jälkeen solut kerätään ja kylmäsäilytetään tulevaa injektiota varten. Jokainen injektiopullo täytetään soluilla. konsentraatiolla noin 2,0 x 107 solua/ml. Suunnitellun MDC-injektion aikana potilaat palaavat kystoskopiaan nukutuksessa. Tuolloin MDC-eriä otetaan pakastimesta ja niiden annetaan sulaa passiivisesti 30 minuutin aikana ennen suunniteltua injektiota. MDC-tuote ruiskutetaan endoskooppisesti FDA:n hyväksymällä DEFLUX™-neulalla virtsaputken ulkoisen rabdosfinkterin ja virtsarakon kaulan tasolle. Potilaiden toksisuus ja haittatapahtumat arvioitiin leikkauksen jälkeisenä päivänä 1. ja 40. päivänä, mitä seurasi puolivuosittaiset käynnit 36 kuukauden ajan. mitatut muuttujat ovat:
ryhmä 1: Virtsarakon kapasiteetti, detrusorin vuotopisteen paine, virtsarakon täyttöpaine, tyhjiön jälkeinen jäännösvirtsan tilavuus, urodynamiikka, periuretraalinen elektromyografinen aktiivisuus, munuaiset - Virtsarakon ultraääni, kystoskopia.
Ryhmä 2: Detrusorin vuotopisteen paine, virtsarakon täyttöpaine, maksimaalinen kystometrinen kapasiteetti, tyhjiön jälkeinen jäännösvirtsan tilavuus, virtsaputken elektromyografinen aktiivisuus, 24 tunnin tyynyn/vaipan painonarviointi, virtsytyspäiväkirja, joka sisältää inkontinenssin asteen ja enimmäispäivän kuivumisajan, munuaisten - Virtsarakon ultraääni , kystoskopia
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21287
- Brady Urological Institute. Johns Hopkins University
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Ryhmä 1 - Vähintään 2-vuotiaat miehet ja naiset, joilla on:
- Klassinen virtsarakon eksstrofia onnistuneella primaarisella, toissijaisella tai viivästyneellä primaarisella sulkeutumisella ja myöhemmällä epispadioiden korjauksella.
- Kystografia tehdään 90 päivää ennen osallistujan tunnistamista ja vähintään 12 kuukautta onnistuneen rakon sulkemisen jälkeen, mikä osoittaa, että rakon kapasiteetti on alle 100 cc.
Ryhmä 2 - Yli 5-vuotiaat miehet ja naiset, joilla on:
- Klassinen virtsarakon eksstrofia onnistuneella primaarisella, toissijaisella tai viivästyneellä primaarisella sulkeutumisella ja myöhemmällä epispadioiden korjauksella.
- Aiempi virtsarakon kaulan rekonstruktio.
- Osallistujan tunnistamishetkellä virtsankarkailu määritellään virtsan vuotamiseksi yöllä tai virtsan vuotoksi alle 3 tunnin välein päiväsaikaan, ja se jatkuu vähintään 2 vuotta virtsarakon kaulan rekonstruktion jälkeen.
Alle 30 päivää ennen MDC-injektiota saadut seulontalaboratoriot, jotka täyttävät seuraavat kriteerit:
- Virtsan analyysi ja virtsaviljely osoittavat joko bakteerikasvun puuttumista tai organismin kasvua, jota voidaan hoitaa sopivalla oraalisella antibiootilla 7 päivän ajan ennen leikkausta. Osallistujien, joilla on positiivinen virtsaviljely, tulee toistaa virtsaanalyysi ja virtsaviljely antibioottien lopettamisen jälkeen ja ennen MDC-injektiota. Negatiivinen virtsaviljelmä on osoitettava ennen MDC-injektiota.
- Seerumin kreatiniini normaali ikään nähden (vauva: 0,2-0,4 mg/dl; lapsi 0,3-0,7 mg/dl; Teini 0,5-1,0 mg/dl).
- Negatiivisen tutkimuksen luovuttajan virologiapaneeli (Hep B -pinta-antigeeni, HIV 1/2 -vasta-aine, Hep B -ydinvasta-aine, Rapid Plasma Reagin (RPR), ihmisen T-solulymfotrofisen viruksen (HTLV) I/II-vasta-aine, Hep C -vasta-aine). Tämä paneeli tehdään vain seulontaprosessin aikana, eikä sitä toisteta tutkimuksen seurannan aikana.
- Vanhempi tai laillinen huoltaja, joka on tutkijan näkemyksen mukaan luotettava ja halukas asettamaan itsensä ja potilaan saataville tutkimuksen ajaksi ja joka on valmis noudattamaan tutkimusmenetelmiä ja yksikkökäytäntöjä.
- Vanhempi tai laillinen huoltaja voi täyttää ja allekirjoittaa tietoisen suostumusasiakirjan.
- Negatiivinen raskaustesti seksuaalisesti aktiivisille teini-ikäisille. Jos osallistujat voivat tulla raskaaksi ja seksuaalisesti aktiivisia, heidän on suostuttava käyttämään esteehkäisyä tutkimukseen ilmoittautumisesta 6 kuukautta viimeisen MDC-injektion jälkeen. Miespuolisten osallistujien, jotka voivat tulla raskaaksi ja jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia, on suostuttava myös suojan käyttöön tutkimukseen ilmoittautumishetkestä 6 kuukautta viimeisen MDC-injektion jälkeen.
Poissulkemiskriteerit:
- Urodynaaminen tutkimus, joka osoitti vaikeita estymättömiä virtsarakon supistuksia.
- Vaikea virtsaputken tai virtsarakon kaulan ahtauma havaittu seulontakystoskopian tai kystogrammin aikana
- Kystografia seulonnan aikana, joka osoittaa asteen IV vesikoureteraalirefluksia (korkea-asteinen refluksi, jossa munuaisaltaan laajeneminen ja tylppäys tai aivokalvot) tai asteen V vesikoureteraalinen refluksi (asteen IV löydökset sekä papillaarisen jäljennöksen ja virtsanjohtimen mutkaisuuden menetys).
- Mikä tahansa munuaisarpeutuminen seulonnan aikana, mikä on osoitettu DMSA- tai MAG3-munuaisten tuiketutkimuksella minkä tahansa asteisen vesikoureteraalisen refluksin (VUR) läsnä ollessa
- Munuaisten ultraäänitutkimuksessa todettiin Society of Fetal Urology Grade III hydronefroosi (leveästi halkeileva munuaislantio, munuaisten kalkkeja tasaisesti laajentunut, ei parenkymaalista ohenemista) tai asteen IV hydronefroosia (Grased III laajentuma plus parenkymaalinen oheneminen). Katso liite D.
- Aiempi täyteaineiden injektio virtsarakon kaulan tasolle (naudan kollageeni tai DEFLUX™)
- Positiivinen virtsaviljelmä, joka on resistentti preoperatiiviselle oraaliselle antibioottihoidolle
- Kroonisten tai pulssisteroidien tarve tai jokin muu synnynnäinen tai hankittu sairaus, joka johtaa immuunivajaukseen
- Aikaisempi anestesian haittavaikutus
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Autologiset lihasperäiset solut
Kirurgi ruiskuttaa endoskooppisesti aiemmin kerätyt autologiset lihasperäiset solut (MDC) samaan virtsarakon eksstrofiapotilaan virtsan sulkijalihakseen parantaakseen ulosvirtausvastusta ja rabdosfinkterin supistumiskykyä.
Arvioimme siedettävyyden ja kontinenssin induktion.
|
Biopsian jälkeen MDC:n laajennusprosessi kestää noin 21 päivää, minkä jälkeen solut kerätään ja kylmäsäilytetään tulevaa injektiota varten.
MDC-tuotetta säilytetään kertakäyttöisissä injektiopulloissa, joista jokainen sisältää noin 2,6 x 10^7 solua.
Kunkin injektiopullon tilavuus on 1,3 ml.
Tässä tutkimuksessa käytetään noin 2,0 x 10^7 solun kerta-annosta, joka annetaan endoskooppisesti ulkoiseen virtsaputken sulkijalihakseen 12 injektiona, joista kukin on 0,1 ml.
Kuusi kuukautta alkuperäisen MDC-injektion jälkeen, ryhmän 1 osallistujat, joiden virtsarakon tilavuus on jatkuvasti alle 100 cm3, ja ryhmän 2 osallistujat, joilla on jatkuva virtsanpidätyskyvyttömyys kelpoisuuskriteerien mukaisesti, voivat saada toistuvia MDC-injektioita 6 kuukauden välein yhteensä 4 injektiota varten.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Kyky pistää MDC-tuote turvallisesti ja siedettävällä tavalla kliinisessä ympäristössä kuvailevaa lähestymistapaa käyttäen.
Aikaikkuna: Postituspäivä 1, päivä 40, sen jälkeen kuukausittain 36 kuukauden ajan
|
Postituspäivä 1, päivä 40, sen jälkeen kuukausittain 36 kuukauden ajan
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
muutokset virtsanpidätyskyvyttömyydessä ja virtsarakon kasvu ilmoittautuneilla osallistujilla autologisen MDC-injektion jälkeen käyttämällä kystogrammeja, urodynaamisia tutkimuksia, 24 tunnin tyynyn painotestiä, pidätyskyvyttömyyspisteitä ja maksimipäivän ja yön kuivausväliä.
Aikaikkuna: Kuukauden tyhjennyspäiväkirja. Kaikki muut parametrit mitataan lähtötilanteessa ja 6 kuukauden välein 36 kuukauden ajan.
|
Kuukauden tyhjennyspäiväkirja. Kaikki muut parametrit mitataan lähtötilanteessa ja 6 kuukauden välein 36 kuukauden ajan.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Käyttäytymisoireet
- Mielenterveyshäiriöt
- Urologiset sairaudet
- Virtsarakon sairaudet
- Alempien virtsateiden oireet
- Urologiset ilmenemismuodot
- Urogenitaaliset poikkeavuudet
- Synnynnäiset poikkeavuudet
- Virtsaamishäiriöt
- Eliminaatiohäiriöt
- Virtsaputken sairaudet
- Virtsankarkailu
- Enureesi
- Epispadias
- Virtsarakon eksstrofia
Muut tutkimustunnusnumerot
- IRB00061692
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .