Muskelavledet celleterapi for blæreeksstrofi Epispadier indusert inkontinens (MDC)

Inklusjonskriterier:

1. Gruppe 1 - menn og kvinner minst 2 år med:

   • Klassisk blæreeksstrofi med vellykket primær, sekundær eller forsinket primær lukking og påfølgende epispadiereparasjon.
   • Cystografi utført med 90 dager før deltakeridentifikasjon og minst 12 måneder etter vellykket blærelukking som viser en blærekapasitet på mindre enn 100cc.

2. Gruppe 2 - menn og kvinner over 5 år med:

   • Klassisk blæreeksstrofi med vellykket primær, sekundær eller forsinket primær lukking og påfølgende epispadiereparasjon.
   • Tidligere blærehalsrekonstruksjon.
   • På tidspunktet for deltakeridentifikasjon er urininkontinens definert som lekkasje av urin om natten eller lekkasje av urin med et intervall på mindre enn 3 timer på dagtid som vedvarer minst 2 år etter blærehalsrekonstruksjon.

3. Screeninglaboratorier oppnådd mindre enn 30 dager før MDC-injeksjon som oppfyller følgende kriterier:

   • Urinalyse og urinkultur som viser enten ingen bakterievekst eller vekst av en organisme som kan behandles med et passende oralt antibiotikum i 7 dager preoperativt. Deltakere med positiv urinkultur bør få gjentatt urinanalysen og urinkulturen etter avsluttet antibiotikabehandling og før MDC-injeksjon. En negativ urinkultur må påvises før MDC-injeksjon.
   • Serumkreatinin i normalområdet for alder (Spedbarn: 0,2-0,4 mg/dl; Barn 0,3-0,7 mg/dl; Ungdom 0,5-1,0 mg/dl).
   • Negativ studie Donor Virology Panel (Hep B overflateantigen, HIV 1/2 antistoff, Hep B kjerneantistoff, Rapid Plasma Reagin (RPR), Human T-celle lymfotrofisk virus (HTLV) I/II antistoff, Hep C antistoff). Dette panelet gjøres kun under screeningsprosessen og gjentas ikke under studieoppfølgingen.
4. Foreldre eller verge som, etter etterforskerens oppfatning, er pålitelige og villig til å stille seg selv og pasienten til rådighet under studiens varighet og som er villig til å følge studieprosedyrer og enhetspolicyer.
5. Foreldre eller verge kan fylle ut og signere det informerte samtykkedokumentet.
6. Negativ graviditetstest for seksuelt aktive kvinnelige tenåringer. Hvis de er i stand til å bli gravide og er seksuelt aktive, må deltakerne samtykke i å bruke barriereprevensjon fra tidspunktet for studieregistrering til 6 måneder etter siste MDC-injeksjon. Mannlige deltakere som er i stand til å bli gravide og er seksuelt aktive, må godta å bruke beskyttelse også fra tidspunktet for studieregistrering til 6 måneder etter siste MDC-injeksjon.

Ekskluderingskriterier:

1. Urodynamisk studie som viser alvorlige uhemmede blæresammentrekninger.
2. Alvorlig urinrørs- eller blærehalsstriktur påvist under screeningcystoskopi eller cystogram
3. Cystografi på tidspunktet for screening som viser grad IV vesikoureteral refluks (høygradig refluks med utvidelse av nyrebekkenet og sløving eller fornices) eller grad V vesikoureteral refluks (grad IV funn pluss tap av papillært inntrykk og ureteral tortuositet).
4. Enhver grad av nyrearrdannelse på tidspunktet for screening som vist ved DMSA eller MAG3 nyrescintigrafi i nærvær av en hvilken som helst grad av vesikoureteral refluks (VUR)
5. Renal ultralyd som demonstrerer Society of Fetal Urology Grad III hydronefrose (vidt delt nyrebekken, renal calics jevnt utvidet, ingen parenkymal fortynning) eller Grad IV hydronephrosis (grad III dilatasjon pluss parenkymal fortynning). Se vedlegg D.
6. Tidligere injeksjon av bulkmidler på nivå med blærehalsen (bovint kollagen eller DEFLUX™)
7. Positiv urinkultur resistent mot preoperativ oral antibiotikabehandling
8. Behov for kroniske eller pulssteroider eller historie med annen medfødt eller ervervet tilstand som resulterer i immunkompromittering
9. Tidligere bivirkning på anestesi