Muskelafledt celleterapi for blæreeksstrofi Epispadier induceret inkontinens (MDC)

Inklusionskriterier:

1. Gruppe 1 - Mænd og kvinder på mindst 2 år med:

   • Klassisk blæreeksstrofi med vellykket primær, sekundær eller forsinket primær lukning og efterfølgende epispadierreparation.
   • Cystografi udført med 90 dage forud for deltageridentifikation og mindst 12 måneder efter vellykket blærelukning, hvilket viser en blærekapacitet på mindre end 100cc.

2. Gruppe 2 - Mænd og kvinder over 5 år med:

   • Klassisk blæreeksstrofi med vellykket primær, sekundær eller forsinket primær lukning og efterfølgende epispadierreparation.
   • Tidligere blærehalsrekonstruktion.
   • På tidspunktet for deltageridentifikation er urininkontinens defineret som lækage af urin om natten eller lækage af urin med et interval på mindre end 3 timer i dagtimerne, der varer ved mindst 2 år efter blærehalsrekonstruktion.

3. Screeninglaboratorier opnået mindre end 30 dage før MDC-injektion, der opfylder følgende kriterier:

   • Urinalyse og urinkultur, der viser enten ingen bakterievækst eller vækst af en organisme, der kan behandles med et passende oralt antibiotikum i 7 dage præoperativt. Deltagere med en positiv urinkultur bør have urinanalysen og urinkulturen gentaget efter afslutning af antibiotika og før MDC-injektion. En negativ urinkultur skal påvises før MDC-injektion.
   • Serumkreatinin i normalområdet for alder (spædbarn: 0,2-0,4 mg/dl; Barn 0,3-0,7 mg/dl; Ungdom 0,5-1,0 mg/dl).
   • Negativt undersøgelse donorvirologipanel (Hep B overfladeantigen, HIV 1/2 antistof, Hep B kerneantistof, Rapid Plasma Reagin (RPR), Human T-celle lymfotrofisk virus (HTLV) I/II antistof, Hep C antistof). Dette panel udføres kun under screeningsprocessen og gentages ikke under undersøgelsesopfølgningen.
4. Forælder eller værge, som efter investigators mening er pålidelig og villig til at stille sig selv og patienten til rådighed under undersøgelsens varighed og er villig til at følge undersøgelsesprocedurer og enhedspolitikker.
5. Forælder eller værge er i stand til at udfylde og underskrive det informerede samtykkedokument.
6. Negativ graviditetstest for seksuelt aktive kvindelige teenagere. Hvis deltagerne er i stand til at blive gravide og er seksuelt aktive, skal deltagerne acceptere at bruge barrierepræventionsmidler fra tidspunktet for studieindskrivningen og indtil 6 måneder efter den sidste MDC-injektion. Mandlige deltagere, der er i stand til at blive gravide og er seksuelt aktive, skal også acceptere at bruge beskyttelse fra studieoptagelsestidspunktet indtil 6 måneder efter den sidste MDC-indsprøjtning.

Ekskluderingskriterier:

1. Urodynamisk undersøgelse, der viser alvorlige uhæmmede blæresammentrækninger.
2. Alvorlig urinrørs- eller blærehalsstriktur påvist under screeningscystoskopi eller cystogram
3. Cystografi på screeningstidspunktet, der viser grad IV vesicoureteral refluks (højgradig refluks med udvidelse af nyrebækkenet og afstumpning eller fornices) eller grad V vesicoureteral refluks (grad IV fund plus tab af papillært indtryk og ureteral tortuositet).
4. Enhver grad af nyreardannelse på screeningstidspunktet som påvist ved DMSA eller MAG3 nyrescintigrafi i nærværelse af en hvilken som helst grad af vesicoureteral refluks (VUR)
5. Renal ultralyd, der demonstrerer Society of Fetal Urology Grad III hydronefrose (bredt delt nyrebækken, nyrekalikater ensartet udvidet, ingen parenkymal udtynding) eller Grad IV hydronephrosis (Grade III dilatation plus parenkymal udtynding). Se bilag D.
6. Tidligere injektion af fyldstoffer i niveau med blærehalsen (bovint kollagen eller DEFLUX™)
7. Positiv urinkultur resistent over for præoperativ oral antibiotikabehandling
8. Behov for kroniske eller pulserende steroider eller historie med anden medfødt eller erhvervet tilstand, der resulterer i immunkompromittering
9. Tidligere bivirkning på anæstesi