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Muskelbasierte Zelltherapie bei durch Blasenekstrophie und Epispadie induzierter Inkontinenz (MDC)

24. Januar 2020 aktualisiert von: Johns Hopkins University

Phase-I-Studie mit endoskopisch injizierten Muskelzellen bei Teilnehmern mit Harninkontinenz im Zusammenhang mit dem Ekstrophie-Epispadie-Komplex

Das Ziel dieser Studie ist es, die Sicherheit, Verträglichkeit und Wirksamkeit der Muskelzelltherapie (MDC) bei Kindern mit Blasenekstrophie, Epispadie und induzierter Harninkontinenz zu untersuchen.

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Patienten mit Blasenekstrophie, die sich einem primären Blasenverschluss unterzogen haben, deren Blasenkapazität jedoch für eine Blasenhalsrekonstruktion zu gering ist (Gruppe 1), verfügen nur über begrenzte zusätzliche chirurgische Optionen, die eine Harnröhrenentleerung und Urinspeicherung in einer natürlichen Blase ermöglichen. Frühere Studien haben einen positiven Zusammenhang zwischen der Blasenkapazität und dem Erfolg der Blasenhalsrekonstruktion gezeigt. Auch Patienten, die sich einer Blasenhalsrekonstruktion unterzogen haben, aber weiterhin an Harninkontinenz leiden (Gruppe 2), haben nur begrenzte Möglichkeiten. Oft werden beide Gruppen für eine Augmentationszystoplastik in Betracht gezogen, bei der der Blasenhals verschlossen wird und eine intermittierende Katheterentleerung durch einen chirurgisch angelegten kontinentalen, katheterisierbaren Kanal erforderlich ist. Eine solche umfassende Rekonstruktion ist mit erheblichen kurz- und langfristigen Morbiditäten verbunden. Die endoskopische Injektion von MDCs zur Behandlung der Harnschließmuskelinsuffizienz ist eine mögliche alternative Therapie für diese Patienten. Durch die Erhöhung des Ausflusswiderstands und der Kontraktilität des Rhabdosphinkters kann die MDC-Injektion bei Patienten der Gruppe 1 einen effizienteren Blasenzyklus und eine effizientere Blasenexpansion ermöglichen, sodass sie mit der Blasenhalsrekonstruktion fortfahren können. Dieselbe Erhöhung des Widerstands und der Kontraktilität des Schließmuskels kann es Patienten der Gruppe 2 ermöglichen, Harnkontinenz zu erreichen und weitere rekonstruktive chirurgische Eingriffe zu vermeiden.

Berechtigte und eingewilligte Patienten würden sich einer Rektusmuskelbiopsie unterziehen und sofort zur Gewebeverarbeitung und MDC-Expansion in das Zelltherapielabor überführt. Der MDC-Expansionsprozess dauert etwa 21 Tage. Danach werden die Zellen geerntet und für zukünftige Injektionen kryokonserviert. Jedes Fläschchen wird mit Zellen gefüllt bei einer Konzentration von etwa 2,0 x 107 Zellen/ml. Zum Zeitpunkt der geplanten MDC-Injektion werden die eingeschlossenen Patienten zur Zystoskopie unter Narkose zurückkehren. Zu diesem Zeitpunkt werden Aliquots der MDCs aus dem Gefrierschrank entnommen und in den 30 Minuten vor der geplanten Injektion passiv auftauen gelassen. Das MDC-Produkt wird endoskopisch mit einer von der FDA zugelassenen DEFLUX™-Nadel auf Höhe des äußeren Harnröhren-Rhabdosphinkters und des Blasenhalses injiziert. Die Patienten würden postoperativ am 1. und 40. Tag auf Toxizität und unerwünschte Ereignisse untersucht, gefolgt von halbjährlichen Besuchen über 36 Monate. Die gemessenen Variablen sind:

Gruppe 1: Blasenkapazität, Detrusor-Leckpunktdruck, Blasenfülldruck, Restharnvolumen nach der Entleerung, Urodynamik, periurethrale elektromyographische Aktivität, Nieren-Blasen-Ultraschall, Zystoskopie.

Gruppe 2: Detrusor-Leckpunktdruck, Blasenfülldruck, maximale zystometrische Kapazität, Restharnvolumen nach der Entleerung, periurethrale elektromyographische Aktivität, 24-Stunden-Einlagen-/Windelgewichtsbewertung, Entleerungstagebuch einschließlich Inkontinenzgrad und maximalem Trockenintervall am Tag, Nieren-Blasen-Ultraschall , Zystoskopie

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

2

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Vereinigte Staaten, 21287
        • Brady Urological Institute. Johns Hopkins University

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

2 Jahre und älter (Kind, Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Gruppe 1 – Männer und Frauen im Alter von mindestens 2 Jahren mit:

    • Klassische Blasenekstrophie mit erfolgreichem primären, sekundären oder verzögerten primären Verschluss und anschließender Reparatur der Epispadie.
    • Die Zystographie wurde 90 Tage vor der Identifizierung des Teilnehmers und mindestens 12 Monate nach erfolgreichem Blasenverschluss durchgeführt und zeigt eine Blasenkapazität von weniger als 100 cm³.

  2. Gruppe 2 – Männer und Frauen über 5 Jahre mit:

    • Klassische Blasenekstrophie mit erfolgreichem primären, sekundären oder verzögerten primären Verschluss und anschließender Reparatur der Epispadie.
    • Vorherige Rekonstruktion des Blasenhalses.
    • Zum Zeitpunkt der Identifizierung des Teilnehmers war Harninkontinenz definiert als Urinverlust in der Nacht oder Urinverlust in einem Intervall von weniger als 3 Stunden am Tag, der mindestens 2 Jahre nach der Blasenhalsrekonstruktion anhält.

  3. Weniger als 30 Tage vor der MDC-Injektion durchgeführte Screening-Labore erfüllen die folgenden Kriterien:

    • Urinanalyse und Urinkultur zeigen entweder kein Bakterienwachstum oder Wachstum eines Organismus, der 7 Tage vor der Operation mit einem geeigneten oralen Antibiotikum behandelt werden kann. Bei Teilnehmern mit einer positiven Urinkultur sollten die Urinanalyse und die Urinkultur nach Abschluss der Antibiotikagabe und vor der MDC-Injektion wiederholt werden. Vor der MDC-Injektion muss eine negative Urinkultur nachgewiesen werden.
    • Serumkreatinin im normalen Bereich für das Alter (Säugling: 0,2–0,4). mg/dl; Kind 0,3–0,7 mg/dl; Jugendlicher 0,5–1,0 mg/dl).
    • Negatives Studienspender-Virologie-Panel (Hep-B-Oberflächenantigen, HIV-1/2-Antikörper, Hep-B-Kernantikörper, Rapid Plasma Reagin (RPR), humanes T-Zell-Lymphotrophes Virus (HTLV) I/II-Antikörper, Hep-C-Antikörper). Dieses Panel wird nur während des Screening-Prozesses durchgeführt und während der Nachuntersuchung der Studie nicht wiederholt.
  4. Eltern oder Erziehungsberechtigte, die nach Ansicht des Prüfarztes zuverlässig und bereit sind, sich und den Patienten für die Dauer der Studie zur Verfügung zu stellen und bereit sind, die Studienabläufe und Richtlinien der Einheit einzuhalten.
  5. Eltern oder Erziehungsberechtigte können die Einverständniserklärung ausfüllen und unterschreiben.
  6. Negativer Schwangerschaftstest für sexuell aktive Teenagerinnen. Wenn die Teilnehmer schwanger werden können und sexuell aktiv sind, müssen sie der Anwendung von Barriere-Verhütungsmitteln ab dem Zeitpunkt der Studieneinschreibung bis 6 Monate nach der letzten MDC-Injektion zustimmen. Männliche Teilnehmer, die schwanger werden können und sexuell aktiv sind, müssen zustimmen, vom Zeitpunkt der Studieneinschreibung bis 6 Monate nach der letzten MDC-Injektion ebenfalls einen Schutz zu verwenden.

Ausschlusskriterien:

  1. Urodynamische Studie, die schwere ungehemmte Blasenkontraktionen zeigt.
  2. Bei der Screening-Zystoskopie oder dem Zystogramm wurde eine schwere Harnröhren- oder Blasenhalsstriktur festgestellt
  3. Die Zystographie zum Zeitpunkt des Screenings zeigte einen vesikoureteralen Reflux Grad IV (hochgradiger Reflux mit Erweiterung des Nierenbeckens und Abstumpfung der Fornices) oder einen vesikoureteralen Reflux Grad V (Befunde Grad IV plus Verlust des Papillenabdrucks und der Ureterschlängel).
  4. Jeglicher Grad an Nierenvernarbung zum Zeitpunkt des Screenings, nachgewiesen durch DMSA- oder MAG3-Nierenszintigraphie, bei Vorliegen eines beliebigen Grades von vesikoureteralem Reflux (VUR)
  5. Nierenultraschall, der eine Hydronephrose Grad III der Society of Fetal Urology (weit gespaltenes Nierenbecken, gleichmäßig erweiterte Nierenkelche, keine Ausdünnung des Parenchyms) oder eine Hydronephrose Grad IV (Dilatation Grad III plus Ausdünnung des Parenchyms) zeigt. Siehe Anhang D.
  6. Vorherige Injektion von Füllstoffen auf Höhe des Blasenhalses (Rinderkollagen oder DEFLUX™)
  7. Positive Urinkultur, die gegenüber einer präoperativen oralen Antibiotikatherapie resistent ist
  8. Bedarf an chronischen oder pulsierenden Steroiden oder Vorgeschichte einer anderen angeborenen oder erworbenen Erkrankung, die zu einer Immunschwäche führt
  9. Frühere unerwünschte Reaktion auf die Anästhesie

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Autologe Muskelzellen
Der Chirurg injiziert endoskopisch zuvor entnommene autologe Muskelzellen (MDC) in den Harnschließmuskel desselben Patienten mit Blasenekstrophie, um den Ausflusswiderstand und die Kontraktilität des Rhabdosphinkters zu verbessern. Wir werden die Verträglichkeit und die Induktion der Kontinenz beurteilen.
Arzneimittel: MDC
Nach der Biopsie dauert der MDC-Expansionsprozess etwa 21 Tage. Anschließend werden die Zellen geerntet und für eine zukünftige Injektion kryokonserviert. Das MDC-Produkt wird in Einwegfläschchen aufbewahrt, wobei jedes Fläschchen insgesamt etwa 2,6 x 10^7 Zellen enthält. Das Volumen jeder Durchstechflasche beträgt 1,3 ml. In dieser Studie wird eine Einzeldosis von etwa 2,0 x 10^7 Zellen endoskopisch in 12 Injektionen zu je 0,1 ml in den äußeren Harnröhrensphinkter verabreicht. Sechs Monate nach der ersten MDC-Injektion können Teilnehmer der Gruppe 1 mit einer anhaltenden Blasenkapazität von weniger als 100 cm³ und Teilnehmer der Gruppe 2 mit anhaltender Harninkontinenz, wie in den Zulassungskriterien definiert, wiederholte MDC-Injektionen in Abständen von 6 Monaten für bis zu insgesamt 4 Injektionen erhalten.
Andere Namen:
  • Autologe Muskelzellen

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Die Fähigkeit, das MDC-Produkt in einer klinischen Umgebung unter Verwendung eines deskriptiven Ansatzes auf sichere und verträgliche Weise zu injizieren.
Zeitfenster: Postoperativer Tag 1, Tag 40, danach monatlich für 36 Monate
Postoperativer Tag 1, Tag 40, danach monatlich für 36 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Veränderungen des Harninkontinenzniveaus und des Blasenwachstums bei eingeschriebenen Teilnehmern nach einer autologen MDC-Injektion unter Verwendung von Zystogrammen, urodynamischen Studien, 24-Stunden-Pad-Gewichtstest, Kontinenzbewertung und maximalem Trockenintervall bei Tag und Nacht.
Zeitfenster: Monatliches Entleerungstagebuch. Alle anderen Parameter werden zu Studienbeginn und 36 Monate lang alle 6 Monate gemessen.
Monatliches Entleerungstagebuch. Alle anderen Parameter werden zu Studienbeginn und 36 Monate lang alle 6 Monate gemessen.

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Johns Hopkins University

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. Februar 2017

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

23. Januar 2020

Studienabschluss (Tatsächlich)

23. Januar 2020

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

10. November 2009

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

10. November 2009

Zuerst gepostet (Schätzen)

11. November 2009

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

28. Januar 2020

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

24. Januar 2020

Zuletzt verifiziert

1. Januar 2020

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • IRB00061692

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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