Van spieren afgeleide celtherapie voor door blaasexstrofie door epispadie geïnduceerde incontinentie (MDC)
Fase I-studie van endoscopisch geïnjecteerde, van spieren afgeleide cellen bij deelnemers met aan exstrofie-epispadias-complex gerelateerde urine-incontinentie
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Patiënten met blaasexstrofie die primaire blaassluiting hebben ondergaan, maar een blaascapaciteit hebben die te laag is voor blaashalsreconstructie (groep 1), hebben beperkte aanvullende chirurgische opties die urethrale lediging en urineopslag in een natuurlijke blaas mogelijk maken. Eerdere studies hebben een positieve correlatie aangetoond tussen blaascapaciteit en het succes van blaashalsreconstructie. Evenzo hebben patiënten die een blaashalsreconstructie hebben ondergaan maar urine-incontinentie blijven hebben (groep 2) ook te maken met beperkte mogelijkheden. Vaak komen beide groepen in aanmerking voor augmentatiecystoplastie waarbij de blaashals wordt gesloten, waarbij een intermitterende katheterlezing door een chirurgisch geconstrueerd continentcatheteriseerbaar kanaal vereist is. Een dergelijke grote reconstructie heeft significante geassocieerde morbiditeiten op korte en lange termijn. Endoscopische injectie van MDC's voor de behandeling van urinaire sluitspierinsufficiëntie is een mogelijke alternatieve therapie voor deze patiënten. Door de uitstroomweerstand en de contractiliteit van de rhabdosphincter te vergroten, kan MDC-injectie een efficiëntere blaascyclus en blaasexpansie mogelijk maken bij patiënten van groep 1, waardoor ze kunnen doorgaan met blaashalsreconstructie. Door dezelfde toename in weerstand en contractiliteit van de sfincter kunnen patiënten van Groep 2 urine-continentie bereiken en verdere reconstructieve chirurgische ingrepen vermijden.
In aanmerking komende en goedgekeurde patiënten zouden een rectusspierbiopsie ondergaan en onmiddellijk worden overgebracht naar het Cell Therapy Lab voor weefselverwerking en MDC-expansie. Het MDC-expansieproces duurt ongeveer 21 dagen, waarna de cellen worden geoogst en gecryopreserveerd voor toekomstige injectie. Elke injectieflacon wordt gevuld met cellen bij een concentratie van ongeveer 2,0 x 107 cellen/ml. Op het moment van de geplande MDC-injectie komen de ingeschreven patiënten terug voor cystoscopie onder narcose. Op dat moment worden aliquots van MDC's uit de vriezer gehaald en passief ontdooid in de 30 minuten voorafgaand aan het tijdstip van geplande injectie. Het MDC-product wordt endoscopisch geïnjecteerd met behulp van een door de FDA goedgekeurde DEFLUX™-naald ter hoogte van de uitwendige urethrale rhabdosphincter en blaashals. Patiënten zouden postoperatief worden beoordeeld op toxiciteit en bijwerkingen op dag 1 en 40, gevolgd door halfjaarlijkse bezoeken gedurende 36 maanden. gemeten variabelen zijn:
groep 1: Blaascapaciteit, detrusorlekpuntdruk, blaasvuldruk, achtergebleven urinevolume, urodynamica, periurethrale elektromyografische activiteit, echografie van de nier - blaas, cystoscopie.
Groep 2: Lekpuntdruk van de detrusor, vuldruk van de blaas, maximale cystometrische capaciteit, resterend urinevolume na mictie, periurethrale elektromyografische activiteit, 24-uurs gewichtsbeoordeling van kussentjes/luiers, mictiedagboek inclusief incontinentiegraad en maximaal drooginterval overdag, echografie van de nieren en de blaas , cystoscopie
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21287
- Brady Urological Institute. Johns Hopkins University
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
Groep 1 - Mannetjes en vrouwtjes van minstens 2 jaar oud met:
- Klassieke blaasexstrofie met succesvolle primaire, secundaire of vertraagde primaire sluiting en daaropvolgend herstel van epispadie.
- Cystografie uitgevoerd 90 dagen voorafgaand aan de identificatie van de deelnemer en ten minste 12 maanden na succesvolle blaassluiting waarbij een blaascapaciteit van minder dan 100 cc wordt aangetoond.
Groep 2 - Mannen en vrouwen ouder dan 5 jaar met:
- Klassieke blaasexstrofie met succesvolle primaire, secundaire of vertraagde primaire sluiting en daaropvolgend herstel van epispadie.
- Eerdere reconstructie van de blaashals.
- Op het moment van identificatie door de deelnemer werd urine-incontinentie gedefinieerd als urineverlies 's nachts of urineverlies met een interval van minder dan 3 uur overdag, aanhoudend gedurende ten minste 2 jaar na blaashalsreconstructie.
Screeninglabs verkregen minder dan 30 dagen voorafgaand aan MDC-injectie en voldoen aan de volgende criteria:
- Urineonderzoek en urinekweek die geen bacteriegroei of groei van een organisme aantonen dat gedurende 7 dagen preoperatief kan worden behandeld met een geschikt oraal antibioticum. Deelnemers met een positieve urinekweek moeten de urineanalyse en urinekweek laten herhalen na voltooiing van antibiotica en voorafgaand aan MDC-injectie. Voorafgaand aan MDC-injectie moet een negatieve urinecultuur worden aangetoond.
- Serumcreatinine binnen normaal bereik voor leeftijd (zuigeling: 0,2-0,4 mg/dl; Kind 0,3-0,7 mg/dl; Adolescent 0,5-1,0 mg/dl).
- Negatief onderzoek donorvirologiepanel (Hep B-oppervlakteantigeen, HIV 1/2-antilichaam, Hep B-kernantilichaam, Rapid Plasma Reagin (RPR), humaan T-cellymfotrofisch virus (HTLV) I/II-antilichaam, Hep C-antilichaam). Dit panel wordt alleen gedaan tijdens het screeningsproces en wordt niet herhaald tijdens de follow-up van het onderzoek.
- Ouder of wettelijke voogd die, naar de mening van de onderzoeker, betrouwbaar is en bereid is zichzelf en de patiënt beschikbaar te stellen voor de duur van het onderzoek en bereid is de onderzoeksprocedures en het beleid van de afdeling te volgen.
- Ouder of wettelijke voogd die het document voor geïnformeerde toestemming kan invullen en ondertekenen.
- Negatieve zwangerschapstest voor seksueel actieve vrouwelijke tieners. Als ze zwanger kunnen worden en seksueel actief zijn, moeten deelnemers ermee instemmen om barrière-anticonceptiva te gebruiken vanaf het moment van inschrijving voor het onderzoek tot 6 maanden na de laatste MDC-injectie. Mannelijke deelnemers die zwanger kunnen worden en seksueel actief zijn, moeten ermee instemmen om ook bescherming te gebruiken vanaf het moment van inschrijving voor de studie tot 6 maanden na de laatste MDC-injectie.
Uitsluitingscriteria:
- Urodynamisch onderzoek dat ernstige ongeremde blaascontracties aantoont.
- Ernstige urethrale of blaashalsvernauwing aangetoond tijdens screeningcystoscopie of cystogram
- Cystografie ten tijde van de screening die vesi-coureterale reflux graad IV aantoont (hooggradige reflux met dilatatie van het nierbekken en afstomping van de fornices) of vesi-coureterale reflux graad V (bevindingen graad IV plus verlies van de papillaire afdruk en kronkeling van de ureter).
- Elke mate van nierlittekens op het moment van screening zoals aangetoond door DMSA of MAG3 nierscintigrafie in aanwezigheid van elke graad van vesicoureterale reflux (VUR)
- Renale echografie toont Society of Foetal Urology Graad III hydronefrose (wijd gespleten nierbekken, gelijkmatig verwijde niercalices, geen parenchymale verdunning) of Graad IV hydronefrose (Graad III dilatatie plus parenchymale verdunning). Zie bijlage D.
- Eerdere injectie van vulstoffen ter hoogte van de blaashals (rundercollageen of DEFLUX™)
- Positieve urinekweek resistent tegen preoperatieve orale antibioticatherapie
- Behoefte aan chronische steroïden of pulssteroïden of voorgeschiedenis van een andere aangeboren of verworven aandoening die resulteert in immunocompromis
- Eerdere bijwerking op anesthesie
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Autologe van spieren afgeleide cellen
De chirurg zal eerder geoogste autologe spierafgeleide cellen (MDC) endoscopisch injecteren in de urinaire sluitspier van dezelfde blaas-exstrofiepatiënt om de uitstroomweerstand en de samentrekbaarheid van de rhabdosphincter te verbeteren.
We zullen de verdraagbaarheid en inductie van continentie beoordelen.
|
Na de biopsie duurt het MDC-expansieproces ongeveer 21 dagen, waarna de cellen worden geoogst en gecryopreserveerd voor toekomstige injectie.
Het MDC-product wordt bewaard in injectieflacons voor eenmalig gebruik, waarbij elke injectieflacon ongeveer 2,6 x 10^7 totale cellen bevat.
Het volume van elke injectieflacon is 1,3 ml.
Deze studie maakt gebruik van een enkele dosis van ongeveer 2,0 x 10^7 cellen endoscopisch toegediend in de externe urethrale sfincter in 12 injecties van elk 0,1 ml.
Zes maanden na de eerste MDC-injectie kunnen groep 1-deelnemers met een aanhoudende blaascapaciteit van minder dan 100 cc en groep 2-deelnemers met aanhoudende urine-incontinentie zoals gedefinieerd in geschiktheidscriteria herhaalde MDC-injecties ondergaan met tussenpozen van 6 maanden voor een totaal van 4 injecties.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Het vermogen om het MDC-product op een veilige en verdraagbare manier te injecteren in een klinische setting met behulp van een beschrijvende benadering.
Tijdsspanne: Post op dag 1, dag 40, daarna maandelijks gedurende 36 maanden
|
Post op dag 1, dag 40, daarna maandelijks gedurende 36 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
veranderingen in urine-incontinentieniveaus en blaasgroei bij ingeschreven deelnemers na het ondergaan van autologe MDC-injectie met behulp van cystogrammen, urodynamische onderzoeken, 24-uurs padgewichttest, continentiescore en maximaal dag- en nachtdrooginterval.
Tijdsspanne: Maandelijks mictiedagboek. Alle andere parameters meten bij aanvang en elke 6 maanden gedurende 36 maanden.
|
Maandelijks mictiedagboek. Alle andere parameters meten bij aanvang en elke 6 maanden gedurende 36 maanden.
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- IRB00061692
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .