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Thérapie cellulaire dérivée du muscle pour l'incontinence induite par l'épispadias exstrophique de la vessie (MDC)

24 janvier 2020 mis à jour par: Johns Hopkins University

Étude de phase I sur des cellules dérivées du muscle injectées par endoscopie chez des participants atteints d'incontinence urinaire liée au complexe exstrophie-épispadias

Le but de cette étude est d'étudier l'innocuité, la tolérabilité et l'efficacité de la thérapie cellulaire dérivée du muscle (MDC) chez les enfants atteints d'incontinence urinaire induite par l'exstrophie de la vessie.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Les patients atteints d'exstrophie vésicale qui ont subi une fermeture primaire de la vessie, mais dont la capacité vésicale est trop faible pour la reconstruction du col vésical (groupe 1), ont des options chirurgicales supplémentaires limitées qui permettent la miction urétrale et le stockage de l'urine dans une vessie native. Des études antérieures ont démontré une corrélation positive entre la capacité de la vessie et le succès de la reconstruction du col de la vessie. De même, les patients qui ont subi une reconstruction du col de la vessie mais qui continuent d'avoir une incontinence urinaire (groupe 2) sont également confrontés à des options limitées. Souvent, les deux groupes sont considérés pour une cystoplastie d'augmentation avec fermeture du col de la vessie nécessitant une évacuation intermittente du cathéter à travers un canal continent cathétérisable construit chirurgicalement. Une telle reconstruction majeure a des morbidités associées importantes à court et à long terme. L'injection endoscopique de MDC pour le traitement de l'insuffisance du sphincter urinaire est une thérapie alternative potentielle pour ces patients. En augmentant la résistance à l'écoulement et la contractilité du rhabdosphincter, l'injection de MDC peut permettre un cycle et une expansion de la vessie plus efficaces chez les patients du groupe 1, leur permettant de procéder à la reconstruction du col de la vessie. Cette même augmentation de la résistance et de la contractilité sphinctérienne peut permettre aux patients du groupe 2 d'atteindre la continence urinaire et d'éviter toute autre intervention chirurgicale reconstructive.

Les patients éligibles et consentants subiraient une biopsie du muscle droit et seraient immédiatement transférés au laboratoire de thérapie cellulaire pour le traitement des tissus et l'expansion du MDC. Le processus d'expansion du MDC prend environ 21 jours, après quoi les cellules sont récoltées et cryoconservées pour une future injection. Chaque flacon sera rempli de cellules à une concentration d'environ 2,0 x 107 cellules/ml. Au moment de l'injection prévue de MDC, les patients inscrits reviendront pour une cystoscopie sous anesthésie. À ce moment-là, des aliquotes de MDC seront retirées du congélateur et pourront décongeler passivement dans les 30 minutes précédant l'heure d'injection prévue. Le produit MDC sera injecté par endoscopie à l'aide d'une aiguille DEFLUX™ approuvée par la FDA au niveau du rhabdosphincter urétral externe et du col de la vessie. Les patients seraient évalués pour la toxicité et les événements indésirables après l'opération aux jours 1 et 40, suivis de visites semestrielles pendant 36 mois. les variables mesurées sont :

groupe 1 : capacité vésicale, pression au point de fuite du détrusor, pression de remplissage de la vessie, volume d'urine résiduelle post-mictionnelle, urodynamique, activité électromyographique périurétrale, échographie rénale - vessie, cystoscopie.

Groupe 2 : pression du point de fuite du détrusor, pression de remplissage de la vessie, capacité cystométrique maximale, volume d'urine résiduelle post-mictionnelle, activité électromyographique périurétrale, évaluation du poids du tampon/de la couche sur 24 heures, journal mictionnel incluant le degré d'incontinence et l'intervalle maximal de sécheresse diurne, rénal - échographie de la vessie , cystoscopie

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

2

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, États-Unis, 21287
        • Brady Urological Institute. Johns Hopkins University

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

2 ans et plus (Enfant, Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Groupe 1 - Hommes et femmes âgés d'au moins 2 ans avec :

    • Exstrophie vésicale classique avec fermeture primaire réussie, secondaire ou primaire retardée et réparation ultérieure de l'épispadias.
    • Cystographie effectuée 90 jours avant l'identification du participant et au moins 12 mois après une fermeture réussie de la vessie démontrant une capacité vésicale inférieure à 100 cc.

  2. Groupe 2 - Hommes et femmes de plus de 5 ans avec :

    • Exstrophie vésicale classique avec fermeture primaire réussie, secondaire ou primaire retardée et réparation ultérieure de l'épispadias.
    • Reconstruction antérieure du col de la vessie.
    • Au moment de l'identification des participants, l'incontinence urinaire est définie comme une fuite d'urine la nuit ou une fuite d'urine à un intervalle de moins de 3 heures dans la journée persistant au moins 2 ans après la reconstruction du col de la vessie.

  3. Les laboratoires de dépistage ont obtenu moins de 30 jours avant l'injection de MDC répondant aux critères suivants :

    • Analyse d'urine et culture d'urine démontrant soit l'absence de croissance bactérienne, soit la croissance d'un organisme pouvant être traité avec un antibiotique oral approprié pendant 7 jours avant l'opération. Les participants avec une culture d'urine positive doivent répéter l'analyse d'urine et la culture d'urine après la fin des antibiotiques et avant l'injection de MDC. Une culture d'urine négative doit être démontrée avant l'injection de MDC.
    • Créatinine sérique dans la plage normale pour l'âge (nourrisson : 0,2-0,4 mg/dl ; Enfant 0,3-0,7 mg/dl ; Adolescent 0,5-1,0 mg/dl).
    • Panel de virologie du donneur d'étude négatif (antigène de surface de l'hépatite B, anticorps du VIH 1/2, anticorps du noyau de l'hépatite B, Rapid Plasma Reagin (RPR), anticorps du virus lymphotrophique des cellules T humaines (HTLV) I/II, anticorps de l'hépatite C). Ce panel n'est effectué que pendant le processus de sélection et n'est pas répété pendant le suivi de l'étude.
  4. Parent ou tuteur légal qui, de l'avis de l'investigateur, est fiable et disposé à se rendre disponible ainsi que le patient pendant la durée de l'étude et est disposé à suivre les procédures de l'étude et les politiques de l'unité.
  5. Parent ou tuteur légal capable de remplir et de signer le document de consentement éclairé.
  6. Test de grossesse négatif pour les adolescentes sexuellement actives. S'ils sont capables de concevoir et sexuellement actifs, les participants doivent accepter d'utiliser des contraceptifs barrières à partir du moment de l'inscription à l'étude jusqu'à 6 mois après la dernière injection de MDC. Les participants masculins capables de concevoir et sexuellement actifs doivent également accepter d'utiliser une protection à partir du moment de l'inscription à l'étude jusqu'à 6 mois après la dernière injection de MDC.

Critère d'exclusion:

  1. Étude urodynamique démontrant des contractions vésicales sévères et non inhibées.
  2. Rétrécissement sévère de l'urètre ou du col de la vessie démontré lors d'une cystoscopie ou d'un cystogramme de dépistage
  3. Cystographie au moment du dépistage démontrant un reflux vésico-urétéral de grade IV (reflux de haut grade avec dilatation du bassinet du rein et émoussement des culs-de-sac) ou un reflux vésico-urétéral de grade V (résultats de grade IV plus perte de l'empreinte papillaire et tortuosité urétérale).
  4. Tout degré de cicatrisation rénale au moment du dépistage tel que démontré par la scintigraphie rénale DMSA ou MAG3 en présence de tout degré de reflux vésico-urétéral (RVU)
  5. Échographie rénale démontrant une hydronéphrose de grade III de la Society of Fetal Urology (bassin rénal largement divisé, calices rénaux uniformément dilatés, aucun amincissement parenchymateux) ou une hydronéphrose de grade IV (dilatation de grade III plus amincissement parenchymateux). Voir l'annexe D.
  6. Injection préalable d'agents gonflants au niveau du col vésical (collagène bovin ou DEFLUX™)
  7. Culture d'urine positive résistante à l'antibiothérapie orale préopératoire
  8. Besoin de stéroïdes chroniques ou pulsés ou antécédents d'autres affections congénitales ou acquises entraînant une immunodépression
  9. Réaction indésirable antérieure à l'anesthésie

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Cellules dérivées de muscles autologues
Le chirurgien injectera par voie endoscopique des cellules dérivées de muscles autologues (MDC) préalablement récoltées dans le sphincter urinaire du même patient atteint d'exstrophie vésicale pour améliorer la résistance à l'écoulement et la contractilité du rhabdosphincter. Nous évaluerons la tolérance et l'induction de la continence.
Médicament: MDC
Après la biopsie, le processus d'expansion du MDC prend environ 21 jours, après quoi les cellules sont récoltées et cryoconservées pour une future injection. Le produit MDC est stocké dans des flacons à usage unique, chaque flacon contenant environ 2,6 x 10 ^ 7 cellules au total. Le volume de chaque flacon sera de 1,3 ml. Cette étude utilise une dose unique d'environ 2,0 x 10 ^ 7 cellules administrées par voie endoscopique dans le sphincter urétral externe en 12 injections de 0,1 ml chacune. Six mois après l'injection initiale de MDC, les participants du groupe 1 avec une capacité vésicale persistante inférieure à 100 cc et les participants du groupe 2 avec une incontinence urinaire persistante telle que définie dans les critères d'éligibilité peuvent subir des injections répétées de MDC à des intervalles de 6 mois jusqu'à un total de 4 injections.
Autres noms:
  • Cellules dérivées de muscles autologues

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
La capacité d'injecter le produit MDC de manière sûre et tolérable dans un cadre clinique en utilisant une approche descriptive.
Délai: Jour 1 après l'opération, jour 40, puis mensuellement pendant 36 mois
Jour 1 après l'opération, jour 40, puis mensuellement pendant 36 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Délai
changements dans les niveaux d'incontinence urinaire et la croissance de la vessie chez les participants inscrits après avoir subi une injection autologue de MDC à l'aide de cystogrammes, d'études urodynamiques, d'un test de poids sur 24 heures, d'un score de continence et d'un intervalle maximal de sécheresse diurne et nocturne.
Délai: Journal mensuel des mictions. Tous les autres paramètres sont mesurés au départ et tous les 6 mois pendant 36 mois.
Journal mensuel des mictions. Tous les autres paramètres sont mesurés au départ et tous les 6 mois pendant 36 mois.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Johns Hopkins University

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 février 2017

Achèvement primaire (Réel)

23 janvier 2020

Achèvement de l'étude (Réel)

23 janvier 2020

Dates d'inscription aux études

Première soumission

10 novembre 2009

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

10 novembre 2009

Première publication (Estimation)

11 novembre 2009

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

28 janvier 2020

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

24 janvier 2020

Dernière vérification

1 janvier 2020

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • IRB00061692

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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