Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Terapia komórkowa pochodzenia mięśniowego w leczeniu nietrzymania moczu wywołanego wynicowaniem pęcherza moczowego (MDC)

24 stycznia 2020 zaktualizowane przez: Johns Hopkins University

Faza I badania endoskopowo wstrzykniętych komórek pochodzących z mięśni u uczestników z nietrzymaniem moczu związanym z eksstrofią-epispadią

Celem pracy jest zbadanie bezpieczeństwa, tolerancji i skuteczności terapii komórkami pochodzenia mięśniowego (MDC) u dzieci z nietrzymaniem moczu wywołanym wynicowaniem pęcherza moczowego.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Pacjenci z wynicowaniem pęcherza, którzy przeszli pierwotne zamknięcie pęcherza moczowego, ale mają zbyt małą pojemność pęcherza do rekonstrukcji szyi pęcherza moczowego (grupa 1), mają ograniczone dodatkowe opcje chirurgiczne, które pozwalają na opróżnienie cewki moczowej i przechowywanie moczu w pęcherzu natywnym. Wcześniejsze badania wykazały dodatnią korelację między pojemnością pęcherza moczowego a sukcesem rekonstrukcji szyi pęcherza moczowego. Podobnie pacjenci, którzy przeszli rekonstrukcję szyi pęcherza moczowego, ale nadal mają nietrzymanie moczu (grupa 2), również mają ograniczone możliwości. Często obie grupy są brane pod uwagę do cystoplastyki augmentacyjnej z zamknięciem szyi pęcherza moczowego wymagającego przerywanego cewnikowania przez chirurgicznie skonstruowany kanał kontynentalny, który można cewnikować. Taka poważna rekonstrukcja wiąże się ze znacznymi krótko- i długoterminowymi chorobami. Endoskopowe wstrzykiwanie MDC w leczeniu niewydolności zwieraczy moczowych jest potencjalną alternatywną terapią dla tych pacjentów. Zwiększając opór odpływu i kurczliwość mięśnia zwieracza prążkowo-zwieracza, wstrzyknięcie MDC może pozwolić na wydajniejszy cykl pęcherza moczowego i ekspansję pęcherza u pacjentów z grupy 1, umożliwiając im przystąpienie do rekonstrukcji szyi pęcherza moczowego. Ten sam wzrost oporu i kurczliwości zwieraczy może pozwolić pacjentom z grupy 2 na osiągnięcie trzymania moczu i uniknięcie dalszych rekonstrukcyjnych zabiegów chirurgicznych.

Kwalifikujący się pacjenci, którzy wyrazili zgodę, zostaliby poddani biopsji mięśnia prostego i natychmiast przeniesieni do laboratorium terapii komórkowej w celu przetworzenia tkanki i ekspansji MDC. Proces ekspansji MDC trwa około 21 dni, po czym komórki są zbierane i zamrażane do przyszłych wstrzyknięć. Każda fiolka zostanie wypełniona komórkami w stężeniu około 2,0 x 107 komórek/ml. W czasie planowanego wstrzyknięcia MDC zakwalifikowani pacjenci powrócą na cystoskopię w znieczuleniu. W tym czasie porcje MDC zostaną wyjęte z zamrażarki i pozostawione do biernego rozmrożenia w ciągu 30 minut poprzedzających czas planowanego wstrzyknięcia. Produkt MDC zostanie wstrzyknięty endoskopowo za pomocą zatwierdzonej przez FDA igły DEFLUX™ na poziomie zewnętrznego zwieracza prążkowo-zwieraczowego cewki moczowej i szyi pęcherza moczowego. Pacjenci byliby oceniani pod kątem toksyczności i zdarzeń niepożądanych po operacji w 1. i 40. dniu, po czym następowałyby wizyty półroczne przez 36 miesięcy. mierzone zmienne to:

grupa 1: pojemność pęcherza, ciśnienie w punkcie wycieku wypieracza, ciśnienie napełniania pęcherza, objętość moczu zalegającego po mikcji, urodynamika, elektromiografia okołocewkowa, ultrasonografia nerek - pęcherza moczowego, cystoskopia.

Grupa 2: Ciśnienie w punkcie nieszczelności wypieracza, ciśnienie napełniania pęcherza, maksymalna pojemność cystometryczna, objętość moczu zalegającego po mikcji, okołocewkowa aktywność elektromiograficzna, 24-godzinna ocena masy wkładki/pieluchy, dzienniczek mikcji, w tym stopień nietrzymania moczu i maksymalny okres suchości w ciągu dnia, nerki - USG pęcherza moczowego , cystoskopia

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

2

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21287
        • Brady Urological Institute. Johns Hopkins University

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

2 lata i starsze (Dziecko, Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Grupa 1 - Psy i suki w wieku co najmniej 2 lat z:

    • Klasyczne wynicowanie pęcherza z pomyślnym pierwotnym, wtórnym lub opóźnionym pierwotnym zamknięciem i późniejszą naprawą epispodia.
    • Cystografia wykonana 90 dni przed identyfikacją uczestnika i co najmniej 12 miesięcy po pomyślnym zamknięciu pęcherza wykazująca pojemność pęcherza mniejszą niż 100 cm3.

  2. Grupa 2 - Mężczyźni i kobiety w wieku powyżej 5 lat z:

    • Klasyczne wynicowanie pęcherza z pomyślnym pierwotnym, wtórnym lub opóźnionym pierwotnym zamknięciem i późniejszą naprawą epispodia.
    • Poprzednia rekonstrukcja szyi pęcherza moczowego.
    • W momencie identyfikacji uczestnika nietrzymanie moczu definiowano jako nietrzymanie moczu w nocy lub nietrzymanie moczu w odstępie krótszym niż 3 godziny w ciągu dnia, utrzymujące się co najmniej 2 lata po rekonstrukcji szyi pęcherza moczowego.

  3. Laboratoria przesiewowe uzyskane mniej niż 30 dni przed wstrzyknięciem MDC spełniające następujące kryteria:

    • Analiza moczu i posiew moczu wykazujące brak wzrostu bakterii lub wzrost organizmu, który można leczyć odpowiednim doustnym antybiotykiem przez 7 dni przed operacją. Uczestnicy z dodatnim posiewem moczu powinni mieć powtórzone badanie moczu i posiew moczu po zakończeniu antybiotykoterapii i przed wstrzyknięciem MDC. Przed wstrzyknięciem MDC należy wykazać ujemny wynik posiewu moczu.
    • Stężenie kreatyniny w surowicy w normie dla wieku (niemowlę: 0,2-0,4 mg/dl; dziecko 0,3-0,7 mg/dl; Młodzież 0,5-1,0 mg/dl).
    • Panel wirusologiczny dawcy badania ujemnego (antygen powierzchniowy Hep B, przeciwciało HIV 1/2, przeciwciało rdzeniowe Hep B, reagina Rapid Plasma Reagin (RPR), przeciwciało przeciwko ludzkiemu wirusowi limfotroficznemu komórek T (HTLV) I/II, przeciwciało Hep C). Ten panel jest wykonywany tylko podczas procesu przesiewowego i nie jest powtarzany podczas obserwacji po badaniu.
  4. Rodzic lub opiekun prawny, który w opinii badacza jest rzetelny i chętny do udostępnienia siebie i pacjenta na czas trwania badania oraz jest chętny do przestrzegania procedur badania i zasad obowiązujących w jednostce.
  5. Rodzic lub opiekun prawny, który jest w stanie wypełnić i podpisać dokument świadomej zgody.
  6. Negatywny test ciążowy dla aktywnych seksualnie nastolatek. Jeśli są w stanie zajść w ciążę i są aktywni seksualnie, uczestnicy muszą wyrazić zgodę na stosowanie mechanicznych środków antykoncepcyjnych od momentu włączenia do badania do 6 miesięcy po ostatnim wstrzyknięciu MDC. Mężczyźni, którzy są w stanie zajść w ciążę i są aktywni seksualnie, muszą również wyrazić zgodę na stosowanie ochrony od momentu włączenia do badania do 6 miesięcy po ostatnim wstrzyknięciu MDC.

Kryteria wyłączenia:

  1. Badanie urodynamiczne wykazujące silne, niehamowane skurcze pęcherza moczowego.
  2. Ciężkie zwężenie cewki moczowej lub szyi pęcherza wykazane podczas przesiewowej cystoskopii lub cystogramu
  3. Cystografia w czasie badania przesiewowego wykazała odpływ pęcherzowo-moczowodowy stopnia IV (odpływ wysokiego stopnia z poszerzeniem miedniczek nerkowych i stępieniem lub sklepieniami) lub odpływ pęcherzowo-moczowodowy stopnia V (wyniki stopnia IV plus utrata odcisku brodawek i krętość moczowodu).
  4. Dowolny stopień bliznowacenia nerek w czasie badania przesiewowego wykazany w scyntygrafii nerek DMSA lub MAG3 w obecności odpływu pęcherzowo-moczowodowego dowolnego stopnia (VUR)
  5. USG nerek wykazujące wodonercze stopnia III Towarzystwa Urologii Płodu (szeroko rozszczepiona miedniczka nerkowa, równomierne poszerzenie kielichów nerkowych, brak ścieńczenia miąższu) lub wodonercze stopnia IV (rozszerzenie stopnia III plus pocienienie miąższu). Patrz Dodatek D.
  6. Wcześniejsza iniekcja substancji wypełniających na poziomie szyi pęcherza (kolagen bydlęcy lub DEFLUX™)
  7. Dodatni posiew moczu oporny na przedoperacyjną antybiotykoterapię doustną
  8. Potrzeba przewlekłych lub pulsacyjnych sterydów lub historia innej wrodzonej lub nabytej choroby, która powoduje obniżenie odporności
  9. Poprzednia reakcja niepożądana na znieczulenie

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Autologiczne komórki pochodzące z mięśni
Chirurg wstrzyknie endoskopowo wcześniej pobrane autologiczne komórki pochodzenia mięśniowego (MDC) do tego samego zwieracza pęcherza moczowego pacjenta, który został wynicowany, aby poprawić opór odpływu i kurczliwość zwieracza prążkowanego. Ocenimy tolerancję i indukcję wstrzemięźliwości.
Lek: MDC
Po biopsji proces ekspansji MDC trwa około 21 dni, po czym komórki są zbierane i poddawane kriokonserwacji do przyszłych wstrzyknięć. Produkt MDC jest przechowywany w fiolkach jednorazowego użytku, przy czym każda fiolka zawiera łącznie około 2,6 x 10^7 komórek. Objętość każdej fiolki będzie wynosić 1,3 ml. W tym badaniu zastosowano pojedynczą dawkę około 2,0 x 107 komórek podaną endoskopowo do zewnętrznego zwieracza cewki moczowej w 12 wstrzyknięciach po 0,1 ml każde. Sześć miesięcy po początkowym wstrzyknięciu MDC, uczestnicy z grupy 1 z utrzymującą się pojemnością pęcherza mniejszą niż 100 cm3 oraz uczestnicy z grupy 2 z uporczywym nietrzymaniem moczu, zgodnie z kryteriami kwalifikacyjnymi, mogą przejść powtórne wstrzyknięcia MDC w odstępach 6-miesięcznych, łącznie do 4 wstrzyknięć.
Inne nazwy:
  • Autologiczne komórki pochodzące z mięśni

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Ramy czasowe
Zdolność do wstrzykiwania produktu MDC w bezpieczny i tolerowany sposób w warunkach klinicznych przy użyciu podejścia opisowego.
Ramy czasowe: Po operacji dzień 1, dzień 40, potem co miesiąc przez 36 miesięcy
Po operacji dzień 1, dzień 40, potem co miesiąc przez 36 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Ramy czasowe
zmiany poziomów nietrzymania moczu i wzrostu pęcherza moczowego u włączonych uczestników po poddaniu się autologicznej iniekcji MDC za pomocą cystogramów, badań urodynamicznych, 24-godzinnego testu wagi wkładek, wyniku wstrzemięźliwości oraz maksymalnego okresu suchości w ciągu dnia i nocy.
Ramy czasowe: Miesięczny dziennik mikcji. Wszystkie pozostałe parametry są mierzone na początku badania i co 6 miesięcy przez 36 miesięcy.
Miesięczny dziennik mikcji. Wszystkie pozostałe parametry są mierzone na początku badania i co 6 miesięcy przez 36 miesięcy.

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Johns Hopkins University

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 lutego 2017

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

23 stycznia 2020

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

23 stycznia 2020

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

10 listopada 2009

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

10 listopada 2009

Pierwszy wysłany (Oszacować)

11 listopada 2009

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

28 stycznia 2020

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

24 stycznia 2020

Ostatnia weryfikacja

1 stycznia 2020

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • IRB00061692

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj