Terapia Celular Derivada do Músculo para Extrofia da Bexiga Epispádia Incontinência Induzida (MDC)
Estudo de Fase I de Células Derivadas de Músculo Injetadas Endoscopicamente em Participantes com Incontinência Urinária Relacionada ao Complexo Extrofia-epispádia
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Os pacientes com extrofia vesical que foram submetidos ao fechamento primário da bexiga, mas têm uma capacidade vesical muito baixa para a reconstrução do colo da bexiga (Grupo 1), têm opções cirúrgicas adicionais limitadas que permitem a micção uretral e o armazenamento da urina em uma bexiga nativa. Estudos anteriores demonstraram uma correlação positiva entre a capacidade da bexiga e o sucesso da reconstrução do colo da bexiga. Da mesma forma, os pacientes que foram submetidos à reconstrução do colo da bexiga, mas continuam a ter incontinência urinária (Grupo 2), também enfrentam opções limitadas. Frequentemente, ambos os grupos são considerados para cistoplastia de aumento com fechamento do colo vesical, exigindo esvaziamento intermitente do cateter através de um canal cateterizável continente construído cirurgicamente. Essa grande reconstrução tem morbidades significativas associadas a curto e longo prazo. A injeção endoscópica de MDCs para o tratamento da insuficiência do esfíncter urinário é uma potencial terapia alternativa para esses pacientes. Ao aumentar a resistência ao fluxo de saída e a contratilidade do rabdoesfíncter, a injeção de MDC pode permitir um ciclo vesical mais eficiente e a expansão da bexiga em pacientes do Grupo 1, permitindo que eles prossigam para a reconstrução do colo da bexiga. Este mesmo aumento na resistência e na contratilidade do esfíncter pode permitir que os pacientes do Grupo 2 atinjam a continência urinária e evitem quaisquer outros procedimentos cirúrgicos reconstrutivos.
Os pacientes elegíveis e consentidos seriam submetidos a biópsia do músculo reto e imediatamente transferidos para o Laboratório de Terapia Celular para processamento de tecidos e expansão do MDC. O processo de expansão do MDC leva aproximadamente 21 dias, após os quais as células são coletadas e criopreservadas para injeção futura. Cada frasco será preenchido com células a uma concentração de aproximadamente 2,0 x IO7 células/ml. No momento da injeção planejada de MDC, os pacientes inscritos retornarão para cistoscopia sob anestesia. Nesse momento, alíquotas de MDCs serão removidas do freezer e descongeladas passivamente nos 30 minutos anteriores ao horário planejado para a injeção. O produto MDC será injetado por via endoscópica usando uma agulha DEFLUX™ aprovada pela FDA no nível do rabdoesfíncter uretral externo e colo da bexiga. Os pacientes seriam avaliados quanto à toxicidade e eventos adversos no pós-operatório no dia 1 e 40, seguidos por visitas semestrais por 36 meses. variáveis medidas são:
grupo 1: Capacidade da bexiga, pressão do ponto de vazamento do detrusor, pressão de enchimento da bexiga, volume urinário residual pós-miccional, urodinâmica, atividade eletromiográfica periuretral, renal - Ultrassom da bexiga, cistoscopia.
Grupo 2: Pressão do ponto de vazamento do detrusor, pressão de enchimento da bexiga, capacidade cistométrica máxima, volume de urina residual pós-miccional, atividade eletromiográfica periuretral, avaliação de peso de absorventes/fraldas de 24 horas, diário miccional incluindo grau de incontinência e intervalo seco máximo durante o dia, renal - Ultrassom da bexiga , cistoscopia
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21287
- Brady Urological Institute. Johns Hopkins University
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
Grupo 1 - Homens e mulheres com pelo menos 2 anos de idade com:
- Extrofia clássica da bexiga com fechamento primário, secundário ou tardio bem-sucedido e subsequente reparo de epispádia.
- Cistografia realizada 90 dias antes da identificação do participante e pelo menos 12 meses após o fechamento bem-sucedido da bexiga, demonstrando uma capacidade vesical inferior a 100 cc.
Grupo 2 - Homens e mulheres maiores de 5 anos com:
- Extrofia clássica da bexiga com fechamento primário, secundário ou tardio bem-sucedido e subsequente reparo de epispádia.
- Reconstrução prévia do colo vesical.
- No momento da identificação do participante, incontinência urinária definida como perda de urina à noite ou perda de urina em um intervalo de menos de 3 horas durante o dia, persistindo pelo menos 2 anos após a reconstrução do colo da bexiga.
Laboratórios de triagem obtidos menos de 30 dias antes da injeção de MDC que atendem aos seguintes critérios:
- Urinálise e cultura de urina demonstrando ausência de crescimento bacteriano ou crescimento de um organismo que pode ser tratado com um antibiótico oral apropriado por 7 dias antes da cirurgia. Os participantes com cultura de urina positiva devem repetir o exame de urina e a cultura de urina após a conclusão dos antibióticos e antes da injeção de MDC. Uma cultura de urina negativa deve ser demonstrada antes da injeção de MDC.
- Creatinina sérica na faixa normal para a idade (Infantil: 0,2-0,4 mg/dl; Criança 0,3-0,7 mg/dl; Adolescente 0,5-1,0 mg/dl).
- Painel de Virologia de Doador de Estudo Negativo (antígeno de superfície Hep B, anticorpo HIV 1/2, anticorpo core Hep B, Reagina Rápida de Plasma (RPR), Vírus Linfotrófico de Células T Humanas (HTLV) I/II anticorpo, anticorpo Hep C). Este painel é feito apenas durante o processo de triagem e não é repetido durante o acompanhamento do estudo.
- Pai ou tutor legal que é, na opinião do investigador, confiável e disposto a colocar a si mesmo e ao paciente à disposição durante o estudo e está disposto a seguir os procedimentos do estudo e as políticas da unidade.
- Pai ou responsável legal capaz de preencher e assinar o documento de consentimento informado.
- Teste de gravidez negativo para adolescentes sexualmente ativas. Se capazes de conceber e sexualmente ativos, os participantes devem concordar em usar contraceptivos de barreira desde o momento da inscrição no estudo até 6 meses após a última injeção de MDC. Os participantes do sexo masculino que são capazes de conceber e são sexualmente ativos devem concordar em usar proteção também desde o momento da inscrição no estudo até 6 meses após a última injeção de MDC.
Critério de exclusão:
- Estudo urodinâmico demonstrando severas contrações vesicais desinibidas.
- Estenose grave de uretra ou colo vesical demonstrada durante cistoscopia de triagem ou cistografia
- Cistografia no momento da triagem demonstrando refluxo vesicoureteral de grau IV (refluxo de alto grau com dilatação da pelve renal e embotamento ou fórnices) ou refluxo vesicoureteral de grau V (achados de grau IV mais perda da impressão papilar e tortuosidade ureteral).
- Qualquer grau de cicatriz renal no momento da triagem, conforme demonstrado por cintilografia renal com DMSA ou MAG3 na presença de qualquer grau de refluxo vesicoureteral (RVU)
- Ultrassonografia renal demonstrando hidronefrose de Grau III da Society of Fetal Urology (pelve renal amplamente dividida, cálices renais uniformemente dilatados, sem afinamento do parênquima) ou hidronefrose de Grau IV (dilatação de Grau III mais adelgaçamento do parênquima). Consulte o Apêndice D.
- Injeção prévia de agentes de volume ao nível do colo vesical (colágeno bovino ou DEFLUX™)
- Urocultura positiva resistente à antibioticoterapia oral pré-operatória
- Necessidade de esteroides crônicos ou de pulso ou história de outra condição congênita ou adquirida que resulte em imunocomprometimento
- Reação adversa anterior à anestesia
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Células Derivadas de Músculos Autólogos
O cirurgião injetará endoscopicamente células derivadas de músculos autólogos (MDC) previamente colhidas no mesmo esfíncter urinário do paciente com extrofia da bexiga para melhorar a resistência ao fluxo de saída e a contratilidade do rabdoesfíncter.
Avaliaremos a tolerabilidade e a indução da continência.
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Após a biópsia, o processo de expansão do MDC leva aproximadamente 21 dias, após os quais as células são colhidas e criopreservadas para injeção futura.
O produto MDC é armazenado em frascos de uso único, com cada frasco contendo aproximadamente 2,6 x 10^7 células totais.
O volume de cada frasco será de 1,3 ml.
Este estudo utiliza uma dose única de aproximadamente 2,0 x 10^7 células administradas por via endoscópica no esfíncter uretral externo em 12 injeções de 0,1 ml cada.
Seis meses após a injeção inicial de MDC, os participantes do grupo 1 com capacidade persistente da bexiga inferior a 100 cc e os participantes do grupo 2 com incontinência urinária persistente, conforme definido nos critérios de elegibilidade, podem ser submetidos a injeções repetidas de MDC em intervalos de 6 meses até um total de 4 injeções.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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A capacidade de injetar o produto MDC de maneira segura e tolerável em um ambiente clínico usando uma abordagem descritiva.
Prazo: Pós-operatório dia 1, dia 40, mensalmente depois por 36 meses
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Pós-operatório dia 1, dia 40, mensalmente depois por 36 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
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alterações nos níveis de incontinência urinária e crescimento da bexiga em participantes inscritos após injeção autóloga de MDC usando cistogramas, estudos urodinâmicos, teste de peso de almofada de 24 horas, pontuação de continência e intervalo seco máximo diurno e noturno.
Prazo: Diário miccional mensal. Todos os outros parâmetros são medidos na linha de base e a cada 6 meses por 36 meses.
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Diário miccional mensal. Todos os outros parâmetros são medidos na linha de base e a cada 6 meses por 36 meses.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Sintomas Comportamentais
- Transtornos Mentais, Desordem Mental
- Doenças Urológicas
- Doenças da Bexiga Urinária
- Sintomas do Trato Urinário Inferior
- Manifestações Urológicas
- Anormalidades urogenitais
- Anomalias congénitas
- Distúrbios da micção
- Distúrbios de Eliminação
- Doenças uretrais
- Incontinencia urinaria
- Enurese
- Epispádias
- Extrofia da bexiga
Outros números de identificação do estudo
- IRB00061692
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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