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Terapia cellulare derivata dai muscoli per l'incontinenza indotta da epispadia estrofica della vescica (MDC)

24 gennaio 2020 aggiornato da: Johns Hopkins University

Studio di fase I sulle cellule derivate dai muscoli iniettate per via endoscopica nei partecipanti con incontinenza urinaria correlata al complesso di estrofia-epispadia

Lo scopo di questo studio è studiare la sicurezza, la tollerabilità e l'efficacia della terapia con cellule derivate dai muscoli (MDC) nei bambini con incontinenza urinaria indotta da estrofia della vescica epispadia.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

I pazienti con estrofia vescicale sottoposti a chiusura primaria della vescica, ma con una capacità della vescica troppo bassa per la ricostruzione del collo vescicale (Gruppo 1), hanno opzioni chirurgiche aggiuntive limitate che consentono lo svuotamento uretrale e la conservazione dell'urina all'interno di una vescica nativa. Precedenti studi hanno dimostrato una correlazione positiva tra la capacità della vescica e il successo della ricostruzione del collo vescicale. Allo stesso modo, anche i pazienti che hanno subito la ricostruzione del collo vescicale ma continuano ad avere incontinenza urinaria (Gruppo 2) hanno opzioni limitate. Spesso, entrambi i gruppi sono presi in considerazione per la cistoplastica additiva con chiusura del collo vescicale che richiede lo svuotamento intermittente del catetere attraverso un canale continentale cateterizzabile costruito chirurgicamente. Tale ricostruzione importante ha significative morbilità associate a breve e lungo termine. L'iniezione endoscopica di MDC per il trattamento dell'insufficienza dello sfintere urinario è una potenziale terapia alternativa per questi pazienti. Aumentando la resistenza al deflusso e la contrattilità del rabdosfintere, l'iniezione di MDC può consentire un ciclo vescicale più efficiente e un'espansione della vescica nei pazienti del gruppo 1, consentendo loro di procedere alla ricostruzione del collo vescicale. Questo stesso aumento della resistenza e della contrattilità dello sfintere può consentire ai pazienti del gruppo 2 di raggiungere la continenza urinaria ed evitare ulteriori procedure chirurgiche ricostruttive.

I pazienti idonei e consenzienti verrebbero sottoposti a biopsia del muscolo retto e trasferiti immediatamente al laboratorio di terapia cellulare per l'elaborazione dei tessuti e l'espansione dell'MDC. Il processo di espansione dell'MDC richiede circa 21 giorni dopo i quali le cellule vengono raccolte e criopreservate per l'iniezione futura. Ogni fiala sarà riempita di cellule ad una concentrazione di circa 2,0 x 107 cellule/ml. Al momento dell'iniezione pianificata di MDC, i pazienti arruolati torneranno per la cistoscopia in anestesia. A quel punto, le aliquote di MDC verranno rimosse dal congelatore e lasciate scongelare passivamente nei 30 minuti precedenti l'ora dell'iniezione pianificata. Il prodotto MDC verrà iniettato per via endoscopica utilizzando un ago DEFLUX™ approvato dalla FDA a livello del rabdosfintere uretrale esterno e del collo vescicale. I pazienti sarebbero stati valutati per la tossicità e gli eventi avversi dopo l'intervento al giorno 1 e 40 seguiti da visite semestrali per 36 mesi. le variabili misurate sono:

gruppo 1: capacità vescicale, leak point pressure detrusoriale, pressione di riempimento vescicale, volume urinario residuo post-minzionale, urodinamica, attività elettromiografica periuretrale, ecografia renale-vescicale, cistoscopia.

Gruppo 2: pressione del punto di perdita del detrusore, pressione di riempimento della vescica, capacità cistometrica massima, volume urinario residuo post-minzionale, attività elettromiografica periuretrale, valutazione del peso dell'elettrodo/pannolino nelle 24 ore, diario minzionale compreso il grado di incontinenza e l'intervallo secco massimo diurno, ecografia renale-vescicale , cistoscopia

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

2

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21287
        • Brady Urological Institute. Johns Hopkins University

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

2 anni e precedenti (Bambino, Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Gruppo 1 - Maschi e femmine di almeno 2 anni di età con:

    • Estrofia vescicale classica con chiusura primaria riuscita, secondaria o ritardata e successiva riparazione dell'epispadia.
    • Cistografia eseguita 90 giorni prima dell'identificazione del partecipante e almeno 12 mesi dopo la chiusura riuscita della vescica che dimostri una capacità della vescica inferiore a 100 cc.

  2. Gruppo 2 - Maschi e femmine di età superiore a 5 anni con:

    • Estrofia vescicale classica con chiusura primaria riuscita, secondaria o ritardata e successiva riparazione dell'epispadia.
    • Precedente ricostruzione del collo vescicale.
    • Al momento dell'identificazione del partecipante, incontinenza urinaria definita come perdita di urina durante la notte o perdita di urina a un intervallo inferiore a 3 ore durante il giorno che persiste per almeno 2 anni dopo la ricostruzione del collo vescicale.

  3. Laboratori di screening ottenuti meno di 30 giorni prima dell'iniezione di MDC che soddisfano i seguenti criteri:

    • Analisi delle urine e urinocoltura che dimostrano l'assenza di crescita batterica o la crescita di un organismo che può essere trattato con un appropriato antibiotico orale per 7 giorni prima dell'intervento. I partecipanti con un'urinocoltura positiva devono ripetere l'analisi delle urine e l'urinocoltura dopo il completamento degli antibiotici e prima dell'iniezione di MDC. Un'urinocoltura negativa deve essere dimostrata prima dell'iniezione di MDC.
    • Creatinina sierica nel range normale per l'età (neonati: 0,2-0,4 mg/dl; Bambino 0,3-0,7 mg/dl; Adolescente 0,5-1,0 mg/dl).
    • Pannello virologico del donatore di studio negativo (Antigene di superficie Hep B, Anticorpo HIV 1/2, Anticorpo core Hep B, Rapid Plasma Reagin (RPR), Anticorpo Human T-cell Lymphotrophic Virus (HTLV) I/II, Anticorpo Hep C). Questo pannello viene eseguito solo durante il processo di screening e non viene ripetuto durante il follow-up dello studio.
  4. Genitore o tutore legale che, secondo l'opinione dello sperimentatore, è affidabile e disposto a rendere se stesso e il paziente disponibili per la durata dello studio e sono disposti a seguire le procedure dello studio e le politiche dell'unità.
  5. Genitore o tutore legale in grado di completare e firmare il documento di consenso informato.
  6. Test di gravidanza negativo per adolescenti di sesso femminile attive. Se in grado di concepire e sessualmente attivi, i partecipanti devono accettare di utilizzare contraccettivi di barriera dal momento dell'arruolamento nello studio fino a 6 mesi dopo l'ultima iniezione di MDC. I partecipanti di sesso maschile che sono in grado di concepire e sono sessualmente attivi devono accettare di utilizzare anche la protezione dal momento dell'iscrizione allo studio fino a 6 mesi dopo l'ultima iniezione di MDC.

Criteri di esclusione:

  1. Studio urodinamico che dimostra gravi contrazioni della vescica disinibite.
  2. Grave stenosi uretrale o del collo vescicale dimostrata durante lo screening della cistoscopia o del cistogramma
  3. Cistografia al momento dello screening che dimostra reflusso vescico-ureterale di grado IV (reflusso di alto grado con dilatazione della pelvi renale e ottundimento dei fornici) o reflusso vescico-ureterale di grado V (reperti di grado IV più perdita dell'impressione papillare e tortuosità ureterale).
  4. Qualsiasi grado di cicatrizzazione renale al momento dello screening come dimostrato dalla scintigrafia renale con DMSA o MAG3 in presenza di qualsiasi grado di reflusso vescico-ureterale (VUR)
  5. Ecografia renale che dimostra l'idronefrosi di grado III della Society of Fetal Urology (pelvi renale ampiamente divisa, calici renali uniformemente dilatati, nessun assottigliamento del parenchima) o idronefrosi di grado IV (dilatazione di grado III più assottigliamento del parenchima). Vedi Appendice D.
  6. Precedente iniezione di agenti volumizzanti a livello del collo vescicale (collagene bovino o DEFLUX™)
  7. Urinocoltura positiva resistente alla terapia antibiotica orale preoperatoria
  8. Necessità di steroidi cronici o impulsivi o storia di altre condizioni congenite o acquisite che si traducono in immunocompromissione
  9. Precedente reazione avversa all'anestesia

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Cellule derivate da muscoli autologhi
Il chirurgo inietterà endoscopicamente cellule autologhe derivate dal muscolo (MDC) precedentemente raccolte nello stesso sfintere urinario del paziente con estrofia vescicale per migliorare la resistenza al deflusso e la contrattilità del rabdosfintere. Valuteremo la tollerabilità e l'induzione della continenza.
Droga: MDC
Dopo la biopsia, il processo di espansione dell'MDC dura circa 21 giorni, dopodiché le cellule vengono raccolte e criopreservate per future iniezioni. Il prodotto MDC è conservato in fiale monouso, ciascuna delle quali contiene circa 2,6 x 10^7 cellule totali. Il volume di ciascuna fiala sarà di 1,3 ml. Questo studio utilizza una singola dose di circa 2,0 x 10^7 cellule somministrate per via endoscopica nello sfintere uretrale esterno in 12 iniezioni da 0,1 ml ciascuna. Sei mesi dopo l'iniezione iniziale di MDC, i partecipanti del gruppo 1 con capacità vescicale persistente inferiore a 100 cc e i partecipanti del gruppo 2 con incontinenza urinaria persistente come definito nei criteri di ammissibilità possono sottoporsi a iniezioni ripetute di MDC a intervalli di 6 mesi per un massimo di 4 iniezioni.
Altri nomi:
  • Cellule derivate da muscoli autologhi

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
La capacità di iniettare il prodotto MDC in modo sicuro e tollerabile in un contesto clinico utilizzando un approccio descrittivo.
Lasso di tempo: Post op giorno 1, giorno 40, mensilmente in seguito per 36 mesi
Post op giorno 1, giorno 40, mensilmente in seguito per 36 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
cambiamenti nei livelli di incontinenza urinaria e crescita della vescica nei partecipanti arruolati dopo aver subito l'iniezione autologa di MDC utilizzando cistogrammi, studi urodinamici, test del peso del pad di 24 ore, punteggio di continenza e intervallo massimo diurno e notturno.
Lasso di tempo: Diario minzionale mensile. Tutti gli altri parametri vengono misurati al basale e ogni 6 mesi per 36 mesi.
Diario minzionale mensile. Tutti gli altri parametri vengono misurati al basale e ogni 6 mesi per 36 mesi.

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Johns Hopkins University

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 febbraio 2017

Completamento primario (Effettivo)

23 gennaio 2020

Completamento dello studio (Effettivo)

23 gennaio 2020

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

10 novembre 2009

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

10 novembre 2009

Primo Inserito (Stima)

11 novembre 2009

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

28 gennaio 2020

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

24 gennaio 2020

Ultimo verificato

1 gennaio 2020

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • IRB00061692

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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