このページは自動翻訳されたものであり、翻訳の正確性は保証されていません。を参照してください。 英語版 ソーステキスト用。

ビノレルビンと組み合わせたラパチニブ (VITAL)

2017年3月30日 更新者：Novartis Pharmaceuticals

ErbB2を過剰発現する転移性乳癌の女性におけるビノレルビンまたはカペシタビンと組み合わせたラパチニブを評価する第II相無作為化多施設研究

これは、ラパチニブとビノレルビンまたはカペシタビンを組み合わせたラパチニブの有効性と安全性を決定するための無作為化、並行群、非盲検、多施設、第 II 相試験であり、ErbB2 を過剰発現する転移性乳癌 (MBC) の女性で、これ以上治療を受けていない転移状況での化学療法レジメンは 1 つ以上です。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

約 105 人の被験者が試験に登録され、以下のレジメンの 1 つに 2:1 で無作為化されます A 群 (n=70): 3 週ごと、またはアーム B (n=35): ラパチニブ 1250 mg を 1 日 1 回 (QD) 経口で継続的に投与し、カペシタビン 2000 mg/m2/日を 3 週ごとに 1 日目から 14 日目に 12 時間間隔で 2 回経口投与。 無作為化は、次の変数に従って層別化されます: 1) 転移性乳癌に対する治療の事前受領 (はいまたはいいえ)、および 2) 転移性疾患の部位 (内臓/軟部組織または骨のみ)。 被験者は、容認できない毒性、同意の撤回、フォローアップの喪失、または死亡による病気の進行または研究治療の中止まで、無作為化された研究治療を受けます。 進行が記録されずに研究治療を中止したすべての被験者は、新しい抗がん療法が開始されるまで、および/または進行または死亡が記録されるまで、プロトコルスケジュールに従って進行を追跡し続けます。 最低18か月の生存データを確保するために、すべての被験者の生存データが収集されます。 この研究には、最初の約 30 人の被験者 (ラパチニブとビノレルビンにランダム化された 20 人、ラパチニブとカペシタビンにランダム化された 10 人) のための安全な慣らし段階が含まれます。

研究の種類

介入

入学 (実際)

112

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • イタリア
    • Liguria
      • Genova、Liguria、イタリア、16132
        • Novartis Investigative Site
    • Lombardia
      • Brescia、Lombardia、イタリア、25124
        • Novartis Investigative Site
    • Marche
      • Ancona、Marche、イタリア、60020
        • Novartis Investigative Site
    • Piemonte
      • Torino、Piemonte、イタリア、10126
        • Novartis Investigative Site
    • Puglia
      • Brindisi、Puglia、イタリア、72100
        • Novartis Investigative Site
    • Sicilia
      • Catania、Sicilia、イタリア、95124
        • Novartis Investigative Site
      • Catania、Sicilia、イタリア
        • Novartis Investigative Site
    • Veneto
      • Verona、Veneto、イタリア、37135
        • Novartis Investigative Site
  • ギリシャ
      • Athens、ギリシャ、115 22
        • Novartis Investigative Site
      • Athens、ギリシャ、115 28
        • Novartis Investigative Site
      • Heraklion,Crete、ギリシャ、71110
        • Novartis Investigative Site
      • Thessaloniki、ギリシャ、564 29
        • Novartis Investigative Site
  • スペイン
      • Fuenlabrada (Madrid)、スペイン、28942
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid、スペイン、28046
        • Novartis Investigative Site
      • Marbella、スペイン、29600
        • Novartis Investigative Site
      • Pamplona、スペイン、31008
        • Novartis Investigative Site
      • Reus、スペイン、43201
        • Novartis Investigative Site
      • Segovia、スペイン、40002
        • Novartis Investigative Site
      • Vigo (Pontevedra)、スペイン、36204
        • Novartis Investigative Site
      • Zamora、スペイン
        • Novartis Investigative Site
  • セルビア
      • Belgrad、セルビア
        • Novartis Investigative Site
      • Sremska Kamenica、セルビア、21204
        • Novartis Investigative Site
  • チリ
    • Región Metro De Santiago
      • Santiago、Región Metro De Santiago、チリ、750 1088
        • Novartis Investigative Site
      • Santiago、Región Metro De Santiago、チリ、7650635
        • Novartis Investigative Site
    • ValparaÃ-so
      • Viña del Mar、ValparaÃ-so、チリ、2520612
        • Novartis Investigative Site
  • ドイツ
      • Berlin、ドイツ、12200
        • Novartis Investigative Site
    • Baden-Wuerttemberg
      • Rheinfelden、Baden-Wuerttemberg、ドイツ、79618
        • Novartis Investigative Site
    • Bayern
      • Muenchen、Bayern、ドイツ、80337
        • Novartis Investigative Site
      • München、Bayern、ドイツ、80638
        • Novartis Investigative Site
    • Hessen
      • Bad Nauheim、Hessen、ドイツ、61231
        • Novartis Investigative Site
      • Frankfurt am Main、Hessen、ドイツ、60590
        • Novartis Investigative Site
    • Nordrhein-Westfalen
      • Duesseldorf、Nordrhein-Westfalen、ドイツ、40225
        • Novartis Investigative Site
      • Moenchengladbach、Nordrhein-Westfalen、ドイツ、41061
        • Novartis Investigative Site
      • Velbert、Nordrhein-Westfalen、ドイツ、42551
        • Novartis Investigative Site
    • Rheinland-Pfalz
      • Mainz、Rheinland-Pfalz、ドイツ、55131
        • Novartis Investigative Site
    • Sachsen
      • Chemnitz、Sachsen、ドイツ、09116
        • Novartis Investigative Site
  • フランス
      • Bayonne、フランス、64100
        • Novartis Investigative Site
      • Marseille、フランス、13009
        • Novartis Investigative Site
      • Nîmes cedex 9、フランス、30029
        • Novartis Investigative Site
      • Saint-Cloud、フランス、92210
        • Novartis Investigative Site
  • ブルガリア
      • Plovdiv、ブルガリア、4000
        • Novartis Investigative Site
      • Sofia、ブルガリア、1527
        • Novartis Investigative Site
      • Sofia、ブルガリア、1756
        • Novartis Investigative Site
      • Varna、ブルガリア、9010
        • Novartis Investigative Site
  • ポーランド
      • Gdansk、ポーランド、80-219
        • Novartis Investigative Site
      • Gliwice、ポーランド、44-101
        • Novartis Investigative Site
      • Konin、ポーランド、62-500
        • Novartis Investigative Site
      • Lodz、ポーランド、93-509
        • Novartis Investigative Site
      • Lublin、ポーランド、20-090
        • Novartis Investigative Site
      • Olsztyn、ポーランド、10-513
        • Novartis Investigative Site
      • Warszawa、ポーランド、04-125
        • Novartis Investigative Site
  • メキシコ
      • Oaxaca、メキシコ、68000
        • Novartis Investigative Site
    • Nuevo León
      • Monterrey、Nuevo León、メキシコ、64060
        • Novartis Investigative Site

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

女性

説明

包含基準 :

  • -登録前に署名済みのインフォームドコンセント。
  • -研究者は、平均余命が12週間以上あると考えています。
  • -被験者は女性でなければならず、組織学的に確認された浸潤性乳癌を持っている必要があります-一次診断時または治癒目的の手術後の再発時にステージIVの疾患を伴う浸潤性乳癌。
  • ErbB2の過剰発現の記録
  • 被験者は、アントラサイクリン、タキサン、およびトラスツズマブを含む前治療後に進行性疾患を有するべきである。
  • 18歳以上の女性
  • -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータス（PS）が0〜1。
  • -被験者は適切な臓器および骨髄機能を持っている必要があります
  • -被験者は、少なくとも50％の心臓駆出率があり、施設内の正常範囲内にある必要があります。
  • 治験薬の開始前の放射線療法は、限られた領域に許可されています (e. g. 、緩和療法 ) 、それが疾患の唯一の部位でない場合。
  • -安定した中枢神経系（CNS）転移のある被験者は許可されます。
  • 被験者は、胃腸疾患、または経口薬の飲み込み、保持、および吸収を妨げるその他の状態があってはなりません。
  • 骨転移に対するビスフォスフォネート療法は許可されています。ただし、治験薬の初回投与前に治療を開始する必要があります。 骨粗鬆症の治療を除いて、骨疾患のない被験者にビスフォスフォネートを予防的に使用することは許可されていません。

除外基準:

  • 禁止されている薬を服用している被験者は、研究に適格ではありません。
  • -この研究への無作為化前のラパチニブ、ビノレルビン、またはカペシタビンによる治療。
  • -転移性乳癌に対する複数の化学療法レジメンによる以前の治療。
  • -同時の抗がん剤または併用放射線療法治療。
  • -制御不能または症候性狭心症の病歴;薬を必要とする不整脈の病歴; -臨床的に重要な心筋梗塞が研究登録から6か月未満;制御不能または症候性のうっ血性心不全;駆出率が機関の正常限界を下回っています。または、治療する医師の意見では、このプロトコルが患者にとって不当に危険になるその他の心臓病。
  • -現在活動的な肝臓または胆道疾患を持っている（ギルバート症候群、無症候性胆石、肝臓転移または治験責任医師の評価による安定した慢性肝疾患の患者を除く）。
  • 治験薬の初回投与前の30日または5半減期のいずれか長い方での治験薬の使用、または治験薬との同時治療、または治験薬を含む別の臨床試験への参加。
  • -既知の即時型または遅延型の過敏症反応または薬物に対する特異性 この研究で使用される薬剤またはその賦形剤のいずれかに化学的に関連し、研究者またはGSK Medical Monitorの意見では参加を禁忌とする。
  • 酵素ジヒドロピリミジンデヒドロゲナーゼ（DPD）の既知の欠乏。
  • -進行中または活動中の感染症、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、臨床的に重大な心不整脈、または精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない制御されていない併発疾患の既知の病歴 研究要件への準拠を制限します。
  • -被験者を研究参加に不適切にする併存疾患または状態、または被験者の安全を妨げる深刻な医学的障害。
  • -研究中の任意の時点での妊娠中または授乳中の女性（ラパチニブおよび母乳育児の潜在的な催奇形性または流産作用による）。
  • 胃腸機能に影響を及ぼし、経口薬を服用できなくなる疾患を有する被験者。吸収不良症候群、胃腸機能に重大な影響を与える疾患、または胃、小腸、または結腸の切除。 炎症性腸疾患または潰瘍性大腸炎の被験者も除外されます。
  • -グレード2以上の末梢神経障害。
  • -別の治験薬の以前の投与および/または以前のがん治療による未解決または不安定な重篤な毒性。
  • -認知症、精神状態の変化、またはインフォームドコンセントの理解またはレンダリングを妨げる精神医学的状態。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：クロスオーバー割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：ラパチニブ + ビノレルビン
薬：ビノレルビン
ビノレルビン
薬：ラパチニブ
ラパチニブ
アクティブコンパレータ：ラパチニブ + カペシタビン
薬：カペシタビン
カペシタビン
薬：ラパチニブ
ラパチニブ

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
無作為化フェーズにおける無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：無作為化から疾患の進行、死亡、または研究の中止まで (平均 27 研究週)
PFS は、無作為化から疾患進行 (PD) または何らかの原因による死亡の最も早い日までの時間として定義されます。 PD は、標的病変の最長直径 (LD) の合計が少なくとも 20% 増加することとして定義されます。これは、治療開始以降に記録された最小の合計 LD を基準として、または 1 つ以上の新しい病変が出現した場合です。
無作為化から疾患の進行、死亡、または研究の中止まで (平均 27 研究週)

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
無作為化段階で治験責任医師によって評価された、全体的な反応（OR）を持つ参加者の数
時間枠：無作為化から疾患の進行、死亡、または研究の中止まで (平均 27 研究週)
OR は、確認された完全奏効 (CR: すべての標的病変 [TL] の消失) または部分奏効 (PR: 最長直径 [LD] の合計の >=30% 減少) のいずれかを達成した参加者の数として定義されます。 TL、ベースライン合計 LD を参照として取り、研究者によって最良の OR として評価されます。
無作為化から疾患の進行、死亡、または研究の中止まで (平均 27 研究週)
全生存期間 (OS)
時間枠：無作為化日から死亡まで（平均55研究週）
OS は、ランダム化から何らかの原因による死亡日までの時間として定義されます。 死亡していない参加者は、カットオフ時に最後の適切な腫瘍評価の日に打ち切られました。
無作為化日から死亡まで（平均55研究週）
無作為化フェーズにおける奏功期間（DOR）
時間枠：最初に文書化された完全奏効または部分奏効が確認された時点から、より早い場合は疾患の進行または死亡まで (平均 27 研究週)
DOR は、最初に文書化された応答の証拠 (CR または PR) から、最初に文書化された疾患進行の兆候 (TL の LD の合計が 20% 以上増加し、記録された最小の合計 LD を参照) までの時間として定義されます。治療が開始されてから、または >=1 の新しい病変が出現してから) または死亡が早かった場合。 CR = すべての TL の消失。 PR=a >= 30% の標的病変の合計 LD の減少。ベースライン合計 LD を参照として使用。
最初に文書化された完全奏効または部分奏効が確認された時点から、より早い場合は疾患の進行または死亡まで (平均 27 研究週)
無作為化段階での反応までの時間
時間枠：無作為化から最初に確認された CR または PR が記録されるまで (平均 27 研究週)
応答までの時間は、無作為化から CR (すべての TL の消失) または PR (TL の LD の合計が 30% 以上減少し、ベースラインの合計を参照する) の最初の文書化された証拠までの時間として定義されます。 LD) (最初に記録されたステータス)。 再評価で腫瘍反応が確認された場合、反応までの時間は、反応が観察された最初の時間であると見なされました。
無作為化から最初に確認された CR または PR が記録されるまで (平均 27 研究週)
無作為化フェーズにおける臨床的利益 (CB) のある参加者の数
時間枠：無作為化から疾患の進行、死亡、または研究の中止まで (平均 27 研究週)
CB は、確認済みの CR または PR を達成するか、少なくとも 24 週間 (つまり、約 6 か月) 病状が安定 (SD) している参加者の数として定義されます。 CR = すべての TL の消失。 PR=ベースライン合計LDを基準として、TLのLDの合計が>=30%減少。 SD は、PR の資格を得るのに十分な収縮でも、進行性疾患の資格を得るのに十分な増加でもないと定義されます (PD = 治療以降に記録された最小の合計 LD を参照として、標的病変の LD の合計の少なくとも 20% の増加)。開始または>=1の新しい病変の出現)。 応答が不明または欠落している参加者は、非応答者として扱われました。
無作為化から疾患の進行、死亡、または研究の中止まで (平均 27 研究週)
ビノレルビンの投与間隔にわたる濃度-時間曲線下面積 (AUC-tau)
時間枠：1日目と8日目。投与後0～24時間
AUC-タウは、定常状態での投与間隔にわたる濃度-時間曲線の下の面積として定義されます。ここで、タウは投与間隔の長さです。 AUC は、吸収の程度を測定することにより、薬物のバイオアベイラビリティを推定する際に特に役立ちます。 薬物動態 (PK) パラメーターは、オプションのサブスタディで評価されることになっていました。 このオプションのサブスタディには参加者は登録されていません。したがって、PK データは利用できません。
1日目と8日目。投与後0～24時間
ビノレルビンの最大濃度 (Cmax)
時間枠：1日目と8日目。投与後0～24時間
Cmax は、薬物投与後に観察された最大血漿または血清濃度として定義されます。 PK パラメータは、オプションのサブスタディで評価することになっていました。 このオプションのサブスタディには参加者は登録されていません。したがって、PK データは利用できません。
1日目と8日目。投与後0～24時間
グレード4およびグレード5の有害事象（AE）のある参加者の数
時間枠：無作為化から疾患の進行、死亡、または研究の中止まで (平均 55 研究週)
AE は、医薬品に関連すると考えられるかどうかにかかわらず、医薬品の使用に一時的に関連する、患者または臨床調査対象者における不都合な医学的発生と定義されます。 AE は、有害事象に関する共通用語基準 (CTCAE) バージョン 3.0 を使用して等級付けされました。 グレード: 0 = AE なし、または正常範囲内。 1 = 軽度の AE。 2 = 中等度の AE; 3 = 深刻で望ましくない AE。 4 = 生命を脅かすまたは無効にする AE。 5 = AE に関連する死亡。
無作為化から疾患の進行、死亡、または研究の中止まで (平均 55 研究週)

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Novartis Pharmaceuticals

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2009年11月25日

一次修了 (実際)

2012年8月21日

研究の完了 (実際)

2016年3月1日

試験登録日

最初に提出

2009年10月29日

QC基準を満たした最初の提出物

2009年11月12日

最初の投稿 (見積もり)

2009年11月16日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2017年5月31日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2017年3月30日

最終確認日

2017年3月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • CLAP016A2205 / 112620

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

購読する