Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Лапатиниб в комбинации с винорелбином (VITAL)

30 марта 2017 г. обновлено: Novartis Pharmaceuticals

Рандомизированное многоцентровое исследование фазы II по оценке применения лапатиниба в комбинации с винорелбином или капецитабином у женщин с метастатическим раком молочной железы со сверхэкспрессией ErbB2

Это рандомизированное, параллельное, открытое, многоцентровое исследование фазы II для определения эффективности и безопасности лапатиниба в комбинации с винорелбином или капецитабином у женщин с метастатическим раком молочной железы (MBC), гиперэкспрессирующим ErbB2, которые не получали больше чем один химиотерапевтический режим в условиях метастазирования.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Приблизительно 105 субъектов будут включены в исследование и рандомизированы 2:1 в одну из следующих схем Группа A (n=70): Лапатиниб 1250 мг перорально один раз в день непрерывно плюс винорелбин 20 мг/м2 внутривенно (в/в) в 1 и 8 день, каждую третью неделю или группа B (n=35): лапатиниб 1250 мг перорально один раз в день (QD) непрерывно плюс капецитабин 2000 мг/м2/день перорально в 2 приема с интервалом 12 часов в дни 1–14 каждую третью неделю. Рандомизация будет стратифицирована в соответствии со следующими переменными: 1) предшествующее лечение метастатического рака молочной железы (да или нет) и 2) место метастатического заболевания (висцеральные/мягкие ткани или только кости). Субъекты будут получать рандомизированное исследуемое лечение до прогрессирования заболевания или прекращения исследуемого лечения из-за неприемлемой токсичности, отзыва согласия, потери для последующего наблюдения или смерти. Все субъекты, прекратившие исследуемое лечение без задокументированного прогрессирования, будут продолжать наблюдаться на предмет прогрессирования в соответствии с графиком-протоколом до тех пор, пока не будет начата новая противораковая терапия и/или не будет документально подтверждено прогрессирование или смерть. Данные о выживании будут собираться для всех субъектов, чтобы обеспечить минимум данных о выживании в течение 18 месяцев. Это исследование будет включать вводную фазу безопасности примерно для первых 30 субъектов (20 рандомизированных для лапатиниба и винорелбина; 10 для лапатиниба и капецитабина).

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

112

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Болгария
      • Plovdiv, Болгария, 4000
        • Novartis Investigative Site
      • Sofia, Болгария, 1527
        • Novartis Investigative Site
      • Sofia, Болгария, 1756
        • Novartis Investigative Site
      • Varna, Болгария, 9010
        • Novartis Investigative Site
  • Германия
      • Berlin, Германия, 12200
        • Novartis Investigative Site
    • Baden-Wuerttemberg
      • Rheinfelden, Baden-Wuerttemberg, Германия, 79618
        • Novartis Investigative Site
    • Bayern
      • Muenchen, Bayern, Германия, 80337
        • Novartis Investigative Site
      • München, Bayern, Германия, 80638
        • Novartis Investigative Site
    • Hessen
      • Bad Nauheim, Hessen, Германия, 61231
        • Novartis Investigative Site
      • Frankfurt am Main, Hessen, Германия, 60590
        • Novartis Investigative Site
    • Nordrhein-Westfalen
      • Duesseldorf, Nordrhein-Westfalen, Германия, 40225
        • Novartis Investigative Site
      • Moenchengladbach, Nordrhein-Westfalen, Германия, 41061
        • Novartis Investigative Site
      • Velbert, Nordrhein-Westfalen, Германия, 42551
        • Novartis Investigative Site
    • Rheinland-Pfalz
      • Mainz, Rheinland-Pfalz, Германия, 55131
        • Novartis Investigative Site
    • Sachsen
      • Chemnitz, Sachsen, Германия, 09116
        • Novartis Investigative Site
  • Греция
      • Athens, Греция, 115 22
        • Novartis Investigative Site
      • Athens, Греция, 115 28
        • Novartis Investigative Site
      • Heraklion,Crete, Греция, 71110
        • Novartis Investigative Site
      • Thessaloniki, Греция, 564 29
        • Novartis Investigative Site
  • Испания
      • Fuenlabrada (Madrid), Испания, 28942
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Испания, 28046
        • Novartis Investigative Site
      • Marbella, Испания, 29600
        • Novartis Investigative Site
      • Pamplona, Испания, 31008
        • Novartis Investigative Site
      • Reus, Испания, 43201
        • Novartis Investigative Site
      • Segovia, Испания, 40002
        • Novartis Investigative Site
      • Vigo (Pontevedra), Испания, 36204
        • Novartis Investigative Site
      • Zamora, Испания
        • Novartis Investigative Site
  • Италия
    • Liguria
      • Genova, Liguria, Италия, 16132
        • Novartis Investigative Site
    • Lombardia
      • Brescia, Lombardia, Италия, 25124
        • Novartis Investigative Site
    • Marche
      • Ancona, Marche, Италия, 60020
        • Novartis Investigative Site
    • Piemonte
      • Torino, Piemonte, Италия, 10126
        • Novartis Investigative Site
    • Puglia
      • Brindisi, Puglia, Италия, 72100
        • Novartis Investigative Site
    • Sicilia
      • Catania, Sicilia, Италия, 95124
        • Novartis Investigative Site
      • Catania, Sicilia, Италия
        • Novartis Investigative Site
    • Veneto
      • Verona, Veneto, Италия, 37135
        • Novartis Investigative Site
  • Мексика
      • Oaxaca, Мексика, 68000
        • Novartis Investigative Site
    • Nuevo León
      • Monterrey, Nuevo León, Мексика, 64060
        • Novartis Investigative Site
  • Польша
      • Gdansk, Польша, 80-219
        • Novartis Investigative Site
      • Gliwice, Польша, 44-101
        • Novartis Investigative Site
      • Konin, Польша, 62-500
        • Novartis Investigative Site
      • Lodz, Польша, 93-509
        • Novartis Investigative Site
      • Lublin, Польша, 20-090
        • Novartis Investigative Site
      • Olsztyn, Польша, 10-513
        • Novartis Investigative Site
      • Warszawa, Польша, 04-125
        • Novartis Investigative Site
  • Сербия
      • Belgrad, Сербия
        • Novartis Investigative Site
      • Sremska Kamenica, Сербия, 21204
        • Novartis Investigative Site
  • Франция
      • Bayonne, Франция, 64100
        • Novartis Investigative Site
      • Marseille, Франция, 13009
        • Novartis Investigative Site
      • Nîmes cedex 9, Франция, 30029
        • Novartis Investigative Site
      • Saint-Cloud, Франция, 92210
        • Novartis Investigative Site
  • Чили
    • Región Metro De Santiago
      • Santiago, Región Metro De Santiago, Чили, 750 1088
        • Novartis Investigative Site
      • Santiago, Región Metro De Santiago, Чили, 7650635
        • Novartis Investigative Site
    • ValparaÃ-so
      • Viña del Mar, ValparaÃ-so, Чили, 2520612
        • Novartis Investigative Site

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Женский

Описание

Критерии включения :

  • Подписанное информированное согласие до регистрации.
  • Ожидаемая продолжительность жизни, по мнению исследователя, составляет ≥12 недель.
  • Субъекты должны быть женского пола и иметь гистологически подтвержденный инвазивный рак молочной железы с IV стадией заболевания при первичном диагнозе или при рецидиве после радикальной хирургической операции.
  • Задокументированная сверхэкспрессия ErbB2
  • Субъекты должны иметь прогрессирующее заболевание после предшествующей терапии, которая может включать антрациклины, таксаны и трастузумаб.
  • Женщины в возрасте ≥18 лет
  • Статус эффективности (PS) Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) от 0 до 1.
  • Субъекты должны иметь адекватную функцию органов и костного мозга
  • Субъекты должны иметь фракцию сердечного выброса не менее 50% и в пределах установленного диапазона нормы.
  • Лучевая терапия до начала приема исследуемого препарата разрешена на ограниченную область (например, г . паллиативная терапия), если это не единственный очаг заболевания.
  • Допускаются субъекты со стабильными метастазами в центральной нервной системе (ЦНС).
  • Субъект не должен иметь желудочно-кишечных заболеваний или любых других состояний, препятствующих проглатыванию, удержанию и всасыванию пероральных препаратов.
  • Разрешена терапия бисфосфонатами при метастазах в кости; однако лечение должно быть начато до первой дозы исследуемого препарата. Профилактическое применение бисфосфонатов у лиц без заболеваний костей, за исключением лечения остеопороза, не допускается.

Критерий исключения:

  • Субъекты, принимающие запрещенные лекарства, не имеют права на участие в исследовании.
  • Терапия лапатинибом, винорелбином или капецитабином до рандомизации в этом исследовании.
  • Предшествующая терапия более чем одним химиотерапевтическим режимом метастатического рака молочной железы.
  • Одновременное противораковое или сопутствующее лечение лучевой терапией.
  • История неконтролируемой или симптоматической стенокардии; история аритмий, требующих лекарств; клинически значимый инфаркт миокарда < 6 месяцев с момента включения в исследование; неконтролируемая или симптоматическая застойная сердечная недостаточность; фракция выброса ниже установленного предела нормы; или любое другое сердечное заболевание, которое, по мнению лечащего врача, сделало бы этот протокол неоправданно опасным для пациента.
  • Имеют текущее активное заболевание печени или желчевыводящих путей (за исключением пациентов с синдромом Жильбера, бессимптомными камнями в желчном пузыре, метастазами в печени или стабильным хроническим заболеванием печени по оценке исследователя).
  • Использование исследуемого препарата в течение 30 дней или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что дольше, до первой дозы исследуемого препарата, или одновременное лечение исследуемым препаратом, или участие в другом клиническом исследовании с участием исследуемых препаратов.
  • Известная реакция гиперчувствительности немедленного или замедленного действия или идиосинкразия на препараты, химически связанные с любым из агентов, использованных в этом исследовании, или их вспомогательными веществами, что, по мнению исследователя или GSK Medical Monitor, является противопоказанием для их участия.
  • Известный дефицит фермента дигидропиримидиндегидрогеназы (DPD).
  • Известный анамнез неконтролируемого интеркуррентного заболевания, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, клинически значимую сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
  • Сопутствующее заболевание или состояние, из-за которого субъект не может участвовать в исследовании, или любое серьезное заболевание, которое может повлиять на безопасность субъекта.
  • Беременные или кормящие женщины в любое время в ходе исследования (из-за потенциальных тератогенных или абортивных эффектов лапатиниба и кормления грудью).
  • Субъекты с заболеваниями, влияющими на функцию желудочно-кишечного тракта, приводящими к неспособности принимать пероральные препараты, в том числе; синдром мальабсорбции, заболевание, значительно влияющее на функцию желудочно-кишечного тракта, или резекцию желудка, тонкой или толстой кишки. Субъекты с воспалительным заболеванием кишечника или язвенным колитом также исключаются.
  • Периферическая невропатия 2 степени или выше.
  • Неразрешенная или нестабильная, серьезная токсичность в результате предварительного введения другого исследуемого препарата и/или предшествующего лечения рака.
  • Деменция, измененное психическое состояние или любое психическое состояние, которое препятствует пониманию или предоставлению информированного согласия.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Назначение кроссовера
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Лапатиниб + Винорелбин
Лекарство: Винорелбин
Винорелбин
Лекарство: Лапатиниб
Лапатиниб
Активный компаратор: Лапатиниб + капецитабин
Лекарство: Капецитабин
Капецитабин
Лекарство: Лапатиниб
Лапатиниб

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Выживаемость без прогрессирования (PFS) в рандомизированной фазе
Временное ограничение: От рандомизации до прогрессирования заболевания, смерти или прекращения участия в исследовании (в среднем 27 недель исследования)
PFS определяется как время от рандомизации до самой ранней даты прогрессирования заболевания (PD) или смерти по любой причине, если она наступит раньше. PD определяется как увеличение суммы наибольшего диаметра (LD) пораженных участков не менее чем на 20 %, при этом в качестве эталона принимается наименьшая сумма LD, зарегистрированная с момента начала лечения или появления >=1 нового поражения.
От рандомизации до прогрессирования заболевания, смерти или прекращения участия в исследовании (в среднем 27 недель исследования)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с общим ответом (OR), по оценке исследователя на рандомизированной фазе
Временное ограничение: От рандомизации до прогрессирования заболевания, смерти или прекращения участия в исследовании (в среднем 27 недель исследования)
ОШ определяется как количество участников, достигших либо подтвержденного полного ответа (ПО: исчезновение всех поражений-мишеней [TL]), либо частичного ответа (ЧО: >=30% уменьшение суммы наибольшего диаметра [LD] очагов поражения). TL, взяв за основу базовую сумму LD), оцененную исследователем как наилучшую OR.
От рандомизации до прогрессирования заболевания, смерти или прекращения участия в исследовании (в среднем 27 недель исследования)
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: С даты рандомизации до смерти (в среднем 55 недель исследования)
ОВ определяется как время от рандомизации до даты смерти по любой причине. Участники, которые не умерли, подвергались цензуре на дату последней адекватной оценки опухоли во время отсечки.
С даты рандомизации до смерти (в среднем 55 недель исследования)
Продолжительность ответа (DOR) в рандомизированной фазе
Временное ограничение: С момента первого документально подтвержденного полного или частичного ответа до прогрессирования заболевания или смерти, если раньше (в среднем 27 недель исследования)
DOR определяется как время от первого документально подтвержденного ответа (CR или PR) до первого документально подтвержденного признака прогрессирования заболевания (увеличение >=20% суммы LD TL, принимая в качестве эталона наименьшую зарегистрированную сумму LD). с момента начала лечения или появление >=1 нового очага) или смерть, если наступит раньше. CR=исчезновение всех TL. PR=a >=30% снижение суммы LD поражений-мишеней, принимая в качестве эталона исходную сумму LD.
С момента первого документально подтвержденного полного или частичного ответа до прогрессирования заболевания или смерти, если раньше (в среднем 27 недель исследования)
Время до ответа в рандомизированной фазе
Временное ограничение: От рандомизации до момента первого документально подтвержденного CR или PR (в среднем 27 недель исследования)
Время до ответа определяется как время от рандомизации до первого задокументированного свидетельства CR (исчезновение всех TL) или PR (уменьшение >=30% суммы LD TL, принимая в качестве эталона исходную сумму). LD) (в зависимости от того, какое состояние будет записано первым). Когда ответ опухоли был подтвержден при повторной оценке, время до ответа принималось за время первого наблюдения ответа.
От рандомизации до момента первого документально подтвержденного CR или PR (в среднем 27 недель исследования)
Количество участников с клиническим эффектом (CB) в рандомизированной фазе
Временное ограничение: От рандомизации до прогрессирования заболевания, смерти или прекращения участия в исследовании (в среднем 27 недель исследования)
CB определяется как количество участников, достигших подтвержденного CR или PR или имеющих стабильное заболевание (SD) в течение как минимум 24 недель (т.е. примерно 6 месяцев). CR=исчезновение всех TL. PR=a >=30% уменьшение суммы LD TL, принимая в качестве эталона базовую сумму LD. Стандартное отклонение определяется как недостаточное уменьшение, чтобы квалифицироваться как PR, или достаточное увеличение, чтобы квалифицировать как прогрессирующее заболевание (PD = увеличение суммы LD поражений-мишеней не менее чем на 20%, принимая в качестве эталона наименьшую сумму LD, зарегистрированную с момента лечения). началось или появление >=1 нового очага). Участники с неизвестными или отсутствующими ответами считались не ответившими.
От рандомизации до прогрессирования заболевания, смерти или прекращения участия в исследовании (в среднем 27 недель исследования)
Площадь под кривой «концентрация-время» в течение интервала дозирования (AUC-tau) для винорелбина
Временное ограничение: Дни 1 и 8; от 0 до 24 часов после введения дозы
AUC-tau определяется как площадь под кривой зависимости концентрации от времени в течение интервала дозирования в стационарном состоянии, где tau — длина интервала дозирования. AUC особенно полезен при оценке биодоступности лекарств путем измерения степени абсорбции. Фармакокинетические (ФК) параметры подлежали оценке в дополнительном исследовании. В этом необязательном дополнительном исследовании не участвовали участники; таким образом, данные о фармакокинетике отсутствуют.
Дни 1 и 8; от 0 до 24 часов после введения дозы
Максимальная концентрация (Cmax) винорелбина
Временное ограничение: Дни 1 и 8; от 0 до 24 часов после введения дозы
Cmax определяется как максимальная наблюдаемая концентрация в плазме или сыворотке после введения препарата. ФК-параметры должны были быть оценены в дополнительном исследовании. В этом необязательном дополнительном исследовании не участвовали участники; таким образом, данные о фармакокинетике отсутствуют.
Дни 1 и 8; от 0 до 24 часов после введения дозы
Количество участников с нежелательными явлениями (НЯ) 4-й и 5-й степени тяжести
Временное ограничение: От рандомизации до прогрессирования заболевания, смерти или прекращения участия в исследовании (в среднем 55 недель исследования)
НЯ определяется как любое неблагоприятное медицинское явление у пациента или субъекта клинического исследования, временно связанное с использованием лекарственного средства, независимо от того, считается ли оно связанным с лекарственным средством или нет. НЯ оценивались с использованием Общих терминологических критериев нежелательных явлений (CTCAE) версии 3.0. Оценки: 0 = нет НЯ или в пределах нормы; 1 = легкое НЯ; 2 = умеренное НЯ; 3 = тяжелое и нежелательное НЯ; 4 = опасное для жизни или инвалидизирующее НЯ; 5 = смерть, связанная с AE.
От рандомизации до прогрессирования заболевания, смерти или прекращения участия в исследовании (в среднем 55 недель исследования)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Novartis Pharmaceuticals

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

25 ноября 2009 г.

Первичное завершение (Действительный)

21 августа 2012 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 марта 2016 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

29 октября 2009 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

12 ноября 2009 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

16 ноября 2009 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

31 мая 2017 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

30 марта 2017 г.

Последняя проверка

1 марта 2017 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CLAP016A2205 / 112620

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться