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Lapatinib en combinación con vinorelbina (VITAL)

30 de marzo de 2017 actualizado por: Novartis Pharmaceuticals

Un estudio de fase II, aleatorizado y multicéntrico que evalúa lapatinib en combinación con vinorelbina o capecitabina en mujeres con cáncer de mama metastásico con sobreexpresión de ErbB2

Este es un estudio de fase II aleatorizado, de brazos paralelos, abierto, multicéntrico, para determinar la eficacia y seguridad de lapatinib en combinación con vinorelbina o capecitabina en mujeres con cáncer de mama metastásico (CMM) con sobreexpresión de ErbB2 que no han recibido más más de un régimen quimioterapéutico en el entorno metastásico.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Aproximadamente 105 sujetos se inscribirán en el estudio y se aleatorizarán 2:1 a uno de los siguientes regímenes Grupo A (n=70): Lapatinib 1250 mg por vía oral una vez al día de forma continua más Vinorelbina 20 mg/m2 por vía intravenosa (IV) los días 1 y 8, cada tercera semana, o Grupo B (n=35): Lapatinib 1250 mg por vía oral una vez al día (QD) de forma continua más Capecitabina 2000 mg/m2/día por vía oral en 2 dosis con 12 horas de diferencia en los días 1-14 cada tercera semana. La aleatorización se estratificará de acuerdo con las siguientes variables: 1) Tratamiento previo para el cáncer de mama metastásico (Sí o No), y 2) Sitio de la enfermedad metastásica (Visceral/Tejido blando o Solo hueso). Los sujetos recibirán un tratamiento de estudio aleatorizado hasta la progresión de la enfermedad o la interrupción del tratamiento del estudio debido a toxicidad inaceptable, retiro del consentimiento, pérdida de seguimiento o muerte. Todos los sujetos que interrumpan el tratamiento del estudio sin una progresión documentada continuarán siendo objeto de un seguimiento de la progresión de acuerdo con el programa del protocolo hasta que se inicie una nueva terapia contra el cáncer y/o se documente la progresión o la muerte. Se recopilarán datos de supervivencia de todos los sujetos para garantizar un mínimo de datos de supervivencia de 18 meses. Este estudio incluirá una fase preliminar de seguridad para aproximadamente los primeros 30 sujetos (20 asignados al azar a lapatinib y vinorelbina; 10 a lapatinib y capecitabina).

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

112

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Alemania
      • Berlin, Alemania, 12200
        • Novartis Investigative Site
    • Baden-Wuerttemberg
      • Rheinfelden, Baden-Wuerttemberg, Alemania, 79618
        • Novartis Investigative Site
    • Bayern
      • Muenchen, Bayern, Alemania, 80337
        • Novartis Investigative Site
      • München, Bayern, Alemania, 80638
        • Novartis Investigative Site
    • Hessen
      • Bad Nauheim, Hessen, Alemania, 61231
        • Novartis Investigative Site
      • Frankfurt am Main, Hessen, Alemania, 60590
        • Novartis Investigative Site
    • Nordrhein-Westfalen
      • Duesseldorf, Nordrhein-Westfalen, Alemania, 40225
        • Novartis Investigative Site
      • Moenchengladbach, Nordrhein-Westfalen, Alemania, 41061
        • Novartis Investigative Site
      • Velbert, Nordrhein-Westfalen, Alemania, 42551
        • Novartis Investigative Site
    • Rheinland-Pfalz
      • Mainz, Rheinland-Pfalz, Alemania, 55131
        • Novartis Investigative Site
    • Sachsen
      • Chemnitz, Sachsen, Alemania, 09116
        • Novartis Investigative Site
  • Bulgaria
      • Plovdiv, Bulgaria, 4000
        • Novartis Investigative Site
      • Sofia, Bulgaria, 1527
        • Novartis Investigative Site
      • Sofia, Bulgaria, 1756
        • Novartis Investigative Site
      • Varna, Bulgaria, 9010
        • Novartis Investigative Site
  • Chile
    • Región Metro De Santiago
      • Santiago, Región Metro De Santiago, Chile, 750 1088
        • Novartis Investigative Site
      • Santiago, Región Metro De Santiago, Chile, 7650635
        • Novartis Investigative Site
    • ValparaÃ-so
      • Viña del Mar, ValparaÃ-so, Chile, 2520612
        • Novartis Investigative Site
  • España
      • Fuenlabrada (Madrid), España, 28942
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, España, 28046
        • Novartis Investigative Site
      • Marbella, España, 29600
        • Novartis Investigative Site
      • Pamplona, España, 31008
        • Novartis Investigative Site
      • Reus, España, 43201
        • Novartis Investigative Site
      • Segovia, España, 40002
        • Novartis Investigative Site
      • Vigo (Pontevedra), España, 36204
        • Novartis Investigative Site
      • Zamora, España
        • Novartis Investigative Site
  • Francia
      • Bayonne, Francia, 64100
        • Novartis Investigative Site
      • Marseille, Francia, 13009
        • Novartis Investigative Site
      • Nîmes cedex 9, Francia, 30029
        • Novartis Investigative Site
      • Saint-Cloud, Francia, 92210
        • Novartis Investigative Site
  • Grecia
      • Athens, Grecia, 115 22
        • Novartis Investigative Site
      • Athens, Grecia, 115 28
        • Novartis Investigative Site
      • Heraklion,Crete, Grecia, 71110
        • Novartis Investigative Site
      • Thessaloniki, Grecia, 564 29
        • Novartis Investigative Site
  • Italia
    • Liguria
      • Genova, Liguria, Italia, 16132
        • Novartis Investigative Site
    • Lombardia
      • Brescia, Lombardia, Italia, 25124
        • Novartis Investigative Site
    • Marche
      • Ancona, Marche, Italia, 60020
        • Novartis Investigative Site
    • Piemonte
      • Torino, Piemonte, Italia, 10126
        • Novartis Investigative Site
    • Puglia
      • Brindisi, Puglia, Italia, 72100
        • Novartis Investigative Site
    • Sicilia
      • Catania, Sicilia, Italia, 95124
        • Novartis Investigative Site
      • Catania, Sicilia, Italia
        • Novartis Investigative Site
    • Veneto
      • Verona, Veneto, Italia, 37135
        • Novartis Investigative Site
  • México
      • Oaxaca, México, 68000
        • Novartis Investigative Site
    • Nuevo León
      • Monterrey, Nuevo León, México, 64060
        • Novartis Investigative Site
  • Polonia
      • Gdansk, Polonia, 80-219
        • Novartis Investigative Site
      • Gliwice, Polonia, 44-101
        • Novartis Investigative Site
      • Konin, Polonia, 62-500
        • Novartis Investigative Site
      • Lodz, Polonia, 93-509
        • Novartis Investigative Site
      • Lublin, Polonia, 20-090
        • Novartis Investigative Site
      • Olsztyn, Polonia, 10-513
        • Novartis Investigative Site
      • Warszawa, Polonia, 04-125
        • Novartis Investigative Site
  • Serbia
      • Belgrad, Serbia
        • Novartis Investigative Site
      • Sremska Kamenica, Serbia, 21204
        • Novartis Investigative Site

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Femenino

Descripción

Criterios de inclusión :

  • Consentimiento informado firmado previo al registro.
  • Considerado por el investigador con una esperanza de vida de ≥12 semanas.
  • Los sujetos deben ser mujeres y tener cáncer de mama invasivo confirmado histológicamente con enfermedad en estadio IV en el diagnóstico primario o en la recaída después de una cirugía con intención curativa.
  • Sobreexpresión documentada de ErbB2
  • Los sujetos deben tener una enfermedad progresiva después de una terapia previa que puede incluir antraciclinas, taxanos y trastuzumab.
  • Mujeres ≥18 años
  • Estado funcional (PS) del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0 a 1.
  • Los sujetos deben tener una función adecuada de los órganos y la médula.
  • Los sujetos deben tener una fracción de eyección cardíaca de al menos el 50 % y estar dentro del rango institucional normal.
  • Se permite la radioterapia antes del inicio de la medicación del estudio en un área limitada (p. g. , terapia paliativa ), si no es el único sitio de la enfermedad.
  • Se permiten sujetos con metástasis estables en el sistema nervioso central (SNC).
  • El sujeto debe estar libre de enfermedades gastrointestinales o cualquier otra condición que impida tragar, retener y absorber medicamentos orales.
  • Se permite la terapia con bisfosfonatos para las metástasis óseas; sin embargo, el tratamiento debe iniciarse antes de la primera dosis del medicamento del estudio. No está permitido el uso profiláctico de bisfosfonatos en sujetos sin enfermedad ósea, excepto para el tratamiento de la osteoporosis.

Criterio de exclusión:

  • Los sujetos que toman medicamentos prohibidos no son elegibles para el estudio.
  • Terapia con lapatinib, vinorelbina o capecitabina antes de la aleatorización en este estudio.
  • Terapia previa con más de un régimen quimioterapéutico para el cáncer de mama metastásico.
  • Tratamiento concomitante contra el cáncer o radioterapia concomitante.
  • Antecedentes de angina no controlada o sintomática; antecedentes de arritmias que requieren medicamentos; infarto de miocardio clínicamente significativo < 6 meses desde el ingreso al estudio; insuficiencia cardíaca congestiva no controlada o sintomática; fracción de eyección por debajo del límite normal institucional; o cualquier otra afección cardíaca que, en opinión del médico tratante, haría que este protocolo fuera irrazonablemente peligroso para el paciente.
  • Tener una enfermedad hepática o biliar activa actual (a excepción de los pacientes con síndrome de Gilbert, cálculos biliares asintomáticos, metástasis hepáticas o enfermedad hepática crónica estable según la evaluación del investigador).
  • Uso de un fármaco en investigación dentro de los 30 días o 5 vidas medias, lo que sea más largo, antes de la primera dosis del tratamiento en investigación, o tratamiento concurrente con un agente en investigación o participación en otro ensayo clínico que involucre agentes en investigación.
  • Reacción conocida de hipersensibilidad inmediata o retardada o idiosincrasia a fármacos químicamente relacionados con cualquiera de los agentes utilizados en este estudio o sus excipientes que en opinión del investigador o GSK Medical Monitor contraindique su participación.
  • Deficiencia conocida de la enzima dihidropirimidina deshidrogenasa (DPD).
  • Antecedentes conocidos de enfermedades intercurrentes no controladas, incluidas, entre otras, infección activa o en curso, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca clínicamente significativa o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
  • Enfermedad o condición concurrente que haría que el sujeto no fuera apropiado para participar en el estudio, o cualquier trastorno médico grave que pudiera interferir con la seguridad del sujeto.
  • Mujeres embarazadas o lactantes en cualquier momento durante el estudio (debido a los posibles efectos teratogénicos o abortivos de lapatinib y la lactancia).
  • Sujetos con enfermedades que afecten la función gastrointestinal que resulten en una incapacidad para tomar medicación oral, incluyendo; síndrome de malabsorción, enfermedad que afecta significativamente la función gastrointestinal o resección del estómago, intestino delgado o colon. También se excluyen los sujetos con enfermedad inflamatoria intestinal o colitis ulcerosa.
  • Neuropatía periférica de Grado 2 o mayor.
  • Toxicidad grave no resuelta o inestable por la administración previa de otro fármaco en investigación y/o de un tratamiento previo contra el cáncer.
  • Demencia, estado mental alterado o cualquier condición psiquiátrica que impida la comprensión o la prestación del consentimiento informado.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Lapatinib + Vinorelbina
Droga: Vinorelbina
Vinorelbina
Droga: Lapatinib
Lapatinib
Comparador activo: Lapatinib + Capecitabina
Droga: Capecitabina
Capecitabina
Droga: Lapatinib
Lapatinib

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Supervivencia libre de progresión (PFS) en la fase aleatoria
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta la progresión de la enfermedad, muerte o interrupción del estudio (promedio de 27 semanas de estudio)
La SLP se define como el tiempo desde la aleatorización hasta la fecha más temprana de progresión de la enfermedad (EP) o muerte por cualquier causa, si es anterior. La PD se define como un aumento de al menos un 20 % en la suma del diámetro mayor (LD) de las lesiones diana, tomando como referencia la menor suma de LD registrada desde el inicio del tratamiento o la aparición de >= 1 nueva lesión.
Desde la aleatorización hasta la progresión de la enfermedad, muerte o interrupción del estudio (promedio de 27 semanas de estudio)

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de participantes con respuesta general (OR), evaluados por el investigador en la fase aleatoria
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta la progresión de la enfermedad, muerte o interrupción del estudio (promedio de 27 semanas de estudio)
OR se define como el número de participantes que lograron una respuesta completa confirmada (CR: la desaparición de todas las lesiones diana [TL]) o una respuesta parcial (PR: una disminución >=30 % en la suma del diámetro más largo [LD] de los LT, tomando como referencia la suma basal LD) evaluada por el investigador como la mejor OR.
Desde la aleatorización hasta la progresión de la enfermedad, muerte o interrupción del estudio (promedio de 27 semanas de estudio)
Supervivencia general (SG)
Periodo de tiempo: Desde la fecha de aleatorización hasta la muerte (promedio de 55 semanas de estudio)
OS se define como el tiempo desde la aleatorización hasta la fecha de muerte por cualquier causa. Los participantes que no habían muerto fueron censurados en la fecha de la última evaluación adecuada del tumor en el momento del corte.
Desde la fecha de aleatorización hasta la muerte (promedio de 55 semanas de estudio)
Duración de la respuesta (DOR) en la fase aleatoria
Periodo de tiempo: Desde el momento de la primera respuesta completa o parcial confirmada documentada hasta la progresión de la enfermedad o la muerte, si es antes (promedio de 27 semanas de estudio)
DOR se define como el tiempo desde la primera evidencia documentada de respuesta (RC o PR) hasta el primer signo documentado de progresión de la enfermedad (un aumento >=20% en la suma de la LD de TL, tomando como referencia la suma más pequeña de LD registrada desde el inicio del tratamiento o la aparición de >=1 nueva lesión) o la muerte, si es antes. CR=la desaparición de todos los TLs. PR=a Disminución >=30% en la suma de las LD de las lesiones diana, tomando como referencia la suma de la LD basal.
Desde el momento de la primera respuesta completa o parcial confirmada documentada hasta la progresión de la enfermedad o la muerte, si es antes (promedio de 27 semanas de estudio)
Tiempo de respuesta en la fase aleatoria
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta el momento de la primera RC o PR confirmada documentada (promedio de 27 semanas de estudio)
El tiempo de respuesta se define como el tiempo desde la aleatorización hasta la primera evidencia documentada de RC (la desaparición de todos los LT) o PR (una disminución >=30% en la suma de la LD de los TL, tomando como referencia la suma basal LD) (el estado que se registre primero). Cuando se confirmó la respuesta del tumor en una evaluación repetida, se consideró que el tiempo hasta la respuesta era la primera vez que se observaba la respuesta.
Desde la aleatorización hasta el momento de la primera RC o PR confirmada documentada (promedio de 27 semanas de estudio)
Número de participantes con beneficio clínico (CB) en la fase aleatoria
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta la progresión de la enfermedad, muerte o interrupción del estudio (promedio de 27 semanas de estudio)
CB se define como el número de participantes que logran una RC o PR confirmada o que tienen enfermedad estable (SD) durante al menos 24 semanas (es decir, aproximadamente 6 meses). CR=la desaparición de todos los TLs. PR=a >=30% de disminución en la suma de la LD de los TLs, tomando como referencia la suma de la Línea Base LD. SD se define como ni una reducción suficiente para calificar para PR ni un aumento suficiente para calificar para enfermedad progresiva (PD = al menos un 20% de aumento en la suma de la LD de las lesiones objetivo, tomando como referencia la suma más pequeña de LD registrada desde el tratamiento comenzado o la aparición de >=1 nueva lesión). Los participantes con respuestas desconocidas o faltantes fueron tratados como no respondedores.
Desde la aleatorización hasta la progresión de la enfermedad, muerte o interrupción del estudio (promedio de 27 semanas de estudio)
Área bajo la curva de concentración-tiempo sobre el intervalo de dosificación (AUC-tau) para vinorelbina
Periodo de tiempo: Días 1 y 8; 0 a 24 horas después de la dosis
AUC-tau se define como el área bajo la curva de concentración-tiempo durante un intervalo de dosificación en estado estacionario, donde tau es la duración del intervalo de dosificación. El AUC es particularmente útil para estimar la biodisponibilidad de fármacos, midiendo el grado de absorción. Los parámetros farmacocinéticos (FC) debían evaluarse en un subestudio opcional. No se inscribió a ningún participante en este subestudio opcional; por lo tanto, no hay datos farmacocinéticos disponibles.
Días 1 y 8; 0 a 24 horas después de la dosis
Concentración máxima (Cmax) de vinorelbina
Periodo de tiempo: Días 1 y 8; 0 a 24 horas después de la dosis
La Cmax se define como la concentración plasmática o sérica máxima observada después de la administración del fármaco. Los parámetros farmacocinéticos debían evaluarse en un subestudio opcional. No se inscribió a ningún participante en este subestudio opcional; por lo tanto, no hay datos farmacocinéticos disponibles.
Días 1 y 8; 0 a 24 horas después de la dosis
Número de participantes con eventos adversos (AE) de grado 4 y grado 5
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta la progresión de la enfermedad, muerte o interrupción del estudio (promedio de 55 semanas de estudio)
Un AA se define como cualquier evento médico adverso en un paciente o sujeto de investigación clínica, asociado temporalmente con el uso de un medicamento, se considere o no relacionado con el medicamento. Los EA se calificaron utilizando los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) versión 3.0. Grados: 0 = sin AE o dentro de los límites normales; 1 = EA leve; 2 = EA moderado; 3 = EA grave e indeseable; 4 = EA potencialmente mortal o incapacitante; 5 = muerte relacionada con EA.
Desde la aleatorización hasta la progresión de la enfermedad, muerte o interrupción del estudio (promedio de 55 semanas de estudio)

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Novartis Pharmaceuticals

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

25 de noviembre de 2009

Finalización primaria (Actual)

21 de agosto de 2012

Finalización del estudio (Actual)

1 de marzo de 2016

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

29 de octubre de 2009

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

12 de noviembre de 2009

Publicado por primera vez (Estimar)

16 de noviembre de 2009

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

31 de mayo de 2017

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

30 de marzo de 2017

Última verificación

1 de marzo de 2017

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • CLAP016A2205 / 112620

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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