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拉帕替尼联合长春瑞滨 (VITAL)

2017年3月30日 更新者：Novartis Pharmaceuticals

一项评估拉帕替尼联合长春瑞滨或卡培他滨治疗 ErbB2 过表达转移性乳腺癌女性的 II 期、随机、多中心研究

这是一项随机、平行臂、开放标签、多中心、II 期研究，旨在确定拉帕替尼联合长春瑞滨或卡培他滨对未接受过更多 ErbB2 过度表达的转移性乳腺癌 (MBC) 的女性的疗效和安全性比转移环境中的一种化疗方案。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

大约 105 名受试者将被纳入研究，并以 2:1 的比例随机分配至以下方案之一 A 组 (n=70)：每天连续口服拉帕替尼 1250 mg 加第 1 天和第 8 天静脉注射长春瑞滨 20 mg/m2 (IV)，每三周一次，或 B 组 (n=35)：拉帕替尼 1250 mg 每天口服一次 (QD)，连续加卡培他滨 2000 mg/m2/天，分 2 剂口服，每三周第 1-14 天间隔 12 小时。 将根据以下变量对随机化进行分层：1) 先前接受过转移性乳腺癌治疗（是或否），以及 2) 转移性疾病的部位（内脏/软组织或仅骨骼）。 受试者将接受随机研究治疗，直到疾病进展或由于不可接受的毒性、撤回同意、失访或死亡而停止研究治疗。 所有在没有记录的进展情况下停止研究治疗的受试者将根据协议时间表继续跟踪进展情况，直到开始新的抗癌治疗和/或记录进展或死亡。 将收集所有受试者的生存数据以确保至少 18 个月的生存数据。 该研究将包括大约前 30 名受试者的安全磨合期（20 名随机分配至拉帕替尼和长春瑞滨；10 名分配至拉帕替尼和卡培他滨）。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

112

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 保加利亚
      • Plovdiv、保加利亚、4000
        • Novartis Investigative Site
      • Sofia、保加利亚、1527
        • Novartis Investigative Site
      • Sofia、保加利亚、1756
        • Novartis Investigative Site
      • Varna、保加利亚、9010
        • Novartis Investigative Site
  • 塞尔维亚
      • Belgrad、塞尔维亚
        • Novartis Investigative Site
      • Sremska Kamenica、塞尔维亚、21204
        • Novartis Investigative Site
  • 墨西哥
      • Oaxaca、墨西哥、68000
        • Novartis Investigative Site
    • Nuevo León
      • Monterrey、Nuevo León、墨西哥、64060
        • Novartis Investigative Site
  • 希腊
      • Athens、希腊、115 22
        • Novartis Investigative Site
      • Athens、希腊、115 28
        • Novartis Investigative Site
      • Heraklion,Crete、希腊、71110
        • Novartis Investigative Site
      • Thessaloniki、希腊、564 29
        • Novartis Investigative Site
  • 德国
      • Berlin、德国、12200
        • Novartis Investigative Site
    • Baden-Wuerttemberg
      • Rheinfelden、Baden-Wuerttemberg、德国、79618
        • Novartis Investigative Site
    • Bayern
      • Muenchen、Bayern、德国、80337
        • Novartis Investigative Site
      • München、Bayern、德国、80638
        • Novartis Investigative Site
    • Hessen
      • Bad Nauheim、Hessen、德国、61231
        • Novartis Investigative Site
      • Frankfurt am Main、Hessen、德国、60590
        • Novartis Investigative Site
    • Nordrhein-Westfalen
      • Duesseldorf、Nordrhein-Westfalen、德国、40225
        • Novartis Investigative Site
      • Moenchengladbach、Nordrhein-Westfalen、德国、41061
        • Novartis Investigative Site
      • Velbert、Nordrhein-Westfalen、德国、42551
        • Novartis Investigative Site
    • Rheinland-Pfalz
      • Mainz、Rheinland-Pfalz、德国、55131
        • Novartis Investigative Site
    • Sachsen
      • Chemnitz、Sachsen、德国、09116
        • Novartis Investigative Site
  • 意大利
    • Liguria
      • Genova、Liguria、意大利、16132
        • Novartis Investigative Site
    • Lombardia
      • Brescia、Lombardia、意大利、25124
        • Novartis Investigative Site
    • Marche
      • Ancona、Marche、意大利、60020
        • Novartis Investigative Site
    • Piemonte
      • Torino、Piemonte、意大利、10126
        • Novartis Investigative Site
    • Puglia
      • Brindisi、Puglia、意大利、72100
        • Novartis Investigative Site
    • Sicilia
      • Catania、Sicilia、意大利、95124
        • Novartis Investigative Site
      • Catania、Sicilia、意大利
        • Novartis Investigative Site
    • Veneto
      • Verona、Veneto、意大利、37135
        • Novartis Investigative Site
  • 智利
    • Región Metro De Santiago
      • Santiago、Región Metro De Santiago、智利、750 1088
        • Novartis Investigative Site
      • Santiago、Región Metro De Santiago、智利、7650635
        • Novartis Investigative Site
    • ValparaÃ-so
      • Viña del Mar、ValparaÃ-so、智利、2520612
        • Novartis Investigative Site
  • 法国
      • Bayonne、法国、64100
        • Novartis Investigative Site
      • Marseille、法国、13009
        • Novartis Investigative Site
      • Nîmes cedex 9、法国、30029
        • Novartis Investigative Site
      • Saint-Cloud、法国、92210
        • Novartis Investigative Site
  • 波兰
      • Gdansk、波兰、80-219
        • Novartis Investigative Site
      • Gliwice、波兰、44-101
        • Novartis Investigative Site
      • Konin、波兰、62-500
        • Novartis Investigative Site
      • Lodz、波兰、93-509
        • Novartis Investigative Site
      • Lublin、波兰、20-090
        • Novartis Investigative Site
      • Olsztyn、波兰、10-513
        • Novartis Investigative Site
      • Warszawa、波兰、04-125
        • Novartis Investigative Site
  • 西班牙
      • Fuenlabrada (Madrid)、西班牙、28942
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid、西班牙、28046
        • Novartis Investigative Site
      • Marbella、西班牙、29600
        • Novartis Investigative Site
      • Pamplona、西班牙、31008
        • Novartis Investigative Site
      • Reus、西班牙、43201
        • Novartis Investigative Site
      • Segovia、西班牙、40002
        • Novartis Investigative Site
      • Vigo (Pontevedra)、西班牙、36204
        • Novartis Investigative Site
      • Zamora、西班牙
        • Novartis Investigative Site

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

女性

描述

纳入标准：

  • 注册前签署知情同意书。
  • 研究者认为预期寿命≥12 周。
  • 受试者必须是女性，并且在初步诊断时或在根治性手术后复发时经组织学证实患有 IV 期疾病的浸润性乳腺癌。
  • 记录的 ErbB2 过度表达
  • 受试者应在先前治疗后出现进展性疾病，其中可能包括蒽环类药物、紫杉烷类药物和曲妥珠单抗。
  • 年龄≥18岁的女性
  • 东部肿瘤协作组 (ECOG) 表现状态 (PS) 为 0 至 1。
  • 受试者必须具有足够的器官和骨髓功能
  • 受试者的心脏射血分数必须至少为 50%，并且在机构的正常范围内。
  • 研究药物开始前的放射治疗允许在有限的区域（例如。 G 。 , 姑息治疗 ) , 如果它不是唯一的疾病部位。
  • 允许具有稳定中枢神经系统 (CNS) 转移的受试者。
  • 受试者必须没有胃肠道疾病或任何其他妨碍吞咽、保留和吸收口服药物的疾病。
  • 允许对骨转移进行双膦酸盐治疗；但是，治疗必须在首次研究药物给药之前开始。 除了治疗骨质疏松症外，不允许在没有骨病的受试者中预防性使用双膦酸盐。

排除标准：

  • 服用违禁药物的受试者不符合研究条件。
  • 在随机分配到本研究之前使用拉帕替尼、长春瑞滨或卡培他滨进行治疗。
  • 先前使用一种以上的转移性乳腺癌化疗方案进行治疗。
  • 并发抗癌或伴随放疗治疗。
  • 不受控制或有症状的心绞痛病史；需要药物治疗的心律失常史；具有临床意义的心肌梗死 < 研究开始后 6 个月；不受控制或有症状的充血性心力衰竭；射血分数低于机构正常限度；或任何其他心脏病，根据治疗医师的意见，会使该方案对患者产生不合理的危险。
  • 目前有活动性肝病或胆道疾病（吉尔伯特综合征、无症状胆结石、肝转移或研究者评估的稳定慢性肝病患者除外）。
  • 在研究性治疗的第一剂给药前 30 天或 5 个半衰期（以较长者为准）内使用研究性药物，或与研究性药物同时治疗或参与涉及研究性药物的另一项临床试验。
  • 与本研究中使用的任何药物或其赋形剂化学相关的已知立即或延迟超敏反应或药物异质性，研究者或 GSK 医疗监督员认为禁忌他们的参与。
  • 已知缺乏二氢嘧啶脱氢酶 (DPD)。
  • 已知的不受控制的并发疾病史，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、有临床意义的心律失常或会限制对研究要求的依从性的精神疾病/社会情况。
  • 使受试者不适合参加研究的并发疾病或病症，或任何会影响受试者安全的严重医学障碍。
  • 研究期间任何时间的怀孕或哺乳期女性（由于拉帕替尼和母乳喂养的潜在致畸或流产作用）。
  • 患有影响胃肠功能的疾病导致无法口服药物的受试者，包括：吸收不良综合征，严重影响胃肠功能的疾病，或胃、小肠或结肠切除术。 患有炎症性肠病或溃疡性结肠炎的受试者也被排除在外。
  • 2 级或更高级别的周围神经病变。
  • 先前给予另一种研究药物和/或先前癌症治疗的未解决或不稳定的严重毒性。
  • 痴呆症、精神状态改变或任何会妨碍理解或提供知情同意的精神疾病。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：交叉作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：拉帕替尼 + 长春瑞滨
药品：长春瑞滨
长春瑞滨
药品：拉帕替尼
拉帕替尼
有源比较器：拉帕替尼 + 卡培他滨
药品：卡培他滨
卡培他滨
药品：拉帕替尼
拉帕替尼

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
随机阶段的无进展生存期 (PFS)
大体时间：从随机分组到疾病进展、死亡或退出研究（平均 27 个研究周）
PFS 定义为从随机化到疾病进展 (PD) 或因任何原因死亡（如果更早）的最早日期的时间。 PD 定义为目标病灶的最长直径 (LD) 总和至少增加 20%，以自治疗开始以来记录的最小 LD 总和或出现 >=1 个新病灶作为参考。
从随机分组到疾病进展、死亡或退出研究（平均 27 个研究周）

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
具有总体响应 (OR) 的参与者数量，由研究人员在随机阶段评估
大体时间：从随机分组到疾病进展、死亡或退出研究（平均 27 个研究周）
OR 定义为达到确认的完全反应（CR：所有目标病变 [TL] 消失）或部分反应（PR：最长直径 [LD] 的总和减少 >=30%）的参与者人数TLs，以基线和 LD 作为参考，由研究者评估为最佳 OR。
从随机分组到疾病进展、死亡或退出研究（平均 27 个研究周）
总生存期（OS）
大体时间：从随机分组之日到死亡（平均 55 个研究周）
OS 定义为从随机分组到因任何原因死亡的时间。 未死亡的参与者在截断时最后一次充分的肿瘤评估日期被删失。
从随机分组之日到死亡（平均 55 个研究周）
随机阶段的反应持续时间 (DOR)
大体时间：从第一次记录确认的完全或部分反应到疾病进展或死亡（如果更早）（平均 27 个研究周）
DOR 定义为从第一个记录的反应证据（CR 或 PR）到第一个记录的疾病进展迹象（TL 的 LD 总和增加 >=20%，以记录的最小 LD 总和为参考）的时间自治疗开始或出现 >=1 个新病变）或死亡，如果更早的话。 CR=所有TL消失。 PR=a >=30% 目标病灶的 LD 总和减少，以基线总 LD 作为参考。
从第一次记录确认的完全或部分反应到疾病进展或死亡（如果更早）（平均 27 个研究周）
随机阶段的反应时间
大体时间：从随机分组到第一次记录证实的 CR 或 PR（平均 27 个研究周）
反应时间定义为从随机化到第一个记录的 CR（所有 TL 消失）或 PR（TL 的 LD 总和减少 >=30%，以基线总和作为参考）证据的时间LD)（以首先记录的状态为准）。 当在重复评估中确认肿瘤反应时，将反应时间视为第一次观察到反应的时间。
从随机分组到第一次记录证实的 CR 或 PR（平均 27 个研究周）
随机阶段具有临床益处 (CB) 的参与者人数
大体时间：从随机分组到疾病进展、死亡或退出研究（平均 27 个研究周）
CB 定义为达到确认的 CR 或 PR 或疾病稳定 (SD) 至少 24 周（即大约 6 个月）的参与者人数。 CR=所有TL消失。 PR=a >=30% 的 TL 的 LD 总和减少，以基线总 LD 作为参考。 SD 被定义为既没有达到 PR 的充分收缩，也没有达到进行性疾病的足够增加（PD = 目标病灶的 LD 总和至少增加 20%，以自治疗以来记录的最小 LD 总和作为参考开始或出现 >=1 个新病灶）。 反应未知或缺失的参与者被视为无反应者。
从随机分组到疾病进展、死亡或退出研究（平均 27 个研究周）
长春瑞滨给药间隔 (AUC-tau) 浓度-时间曲线下的面积
大体时间：第 1 天和第 8 天；给药后 0 至 24 小时
AUC-tau 定义为稳态给药间隔期间浓度-时间曲线下的面积，其中 tau 是给药间隔的长度。 AUC 特别适用于通过测量吸收程度来估计药物的生物利用度。 药代动力学 (PK) 参数将在可选的子研究中进行评估。 没有参与者参加这项可选的子研究；因此，没有可用的 PK 数据。
第 1 天和第 8 天；给药后 0 至 24 小时
长春瑞滨的最大浓度 (Cmax)
大体时间：第 1 天和第 8 天；给药后 0 至 24 小时
Cmax 定义为给药后观察到的最大血浆或血清浓度。 PK 参数将在可选的子研究中进行评估。 没有参与者参加这项可选的子研究；因此，没有可用的 PK 数据。
第 1 天和第 8 天；给药后 0 至 24 小时
发生 4 级和 5 级不良事件 (AE) 的参与者人数
大体时间：从随机分组到疾病进展、死亡或退出研究（平均 55 个研究周）
AE 被定义为在患者或临床研究受试者中发生的任何不良医学事件，在时间上与药品的使用有关，无论是否被认为与药品有关。 使用不良事件通用术语标准 (CTCAE) 3.0 版对 AE 进行分级。 等级：0 = 无 AE 或在正常范围内； 1 = 轻度 AE； 2 = 中度 AE； 3 = 严重且不良的 AE； 4 = 危及生命或致残的 AE； 5 = 与 AE 相关的死亡。
从随机分组到疾病进展、死亡或退出研究（平均 55 个研究周）

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Novartis Pharmaceuticals

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2009年11月25日

初级完成 (实际的)

2012年8月21日

研究完成 (实际的)

2016年3月1日

研究注册日期

首次提交

2009年10月29日

首先提交符合 QC 标准的

2009年11月12日

首次发布 (估计)

2009年11月16日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2017年5月31日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2017年3月30日

最后验证

2017年3月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • CLAP016A2205 / 112620

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