Lapatinib v kombinaci s vinorelbinem (VITAL)
30. března 2017 aktualizováno: Novartis Pharmaceuticals
Randomizovaná multicentrická studie fáze II hodnotící lapatinib v kombinaci s vinorelbinem nebo kapecitabinem u žen s nadměrnou expresí ErbB2 s metastatickým karcinomem prsu
Toto je randomizovaná, otevřená, multicentrická, randomizovaná, paralelní, multicentrická studie fáze II ke stanovení účinnosti a bezpečnosti lapatinibu v kombinaci s vinorelbinem nebo kapecitabinem u žen s metastatickým karcinomem prsu (MBC) nadměrně exprimujícím ErbB2, které nedostaly více než jeden chemoterapeutický režim u metastatického onemocnění.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Přibližně 105 subjektů bude zařazeno do studie a randomizováno 2:1 do jednoho z následujících režimů Rameno A (n=70): Lapatinib 1250 mg perorálně jednou denně kontinuálně plus Vinorelbin 20 mg/m2 intravenózně (IV) 1. a 8. den, každý třetí týden nebo rameno B (n=35): Lapatinib 1250 mg perorálně jednou denně (QD) kontinuálně plus Capecitabine 2000 mg/m2/den perorálně ve 2 dávkách s odstupem 12 hodin ve dnech 1-14 každý třetí týden.
Randomizace bude stratifikována podle následujících proměnných: 1) Před přijetím terapie pro metastatický karcinom prsu (Ano nebo Ne) a 2) Místo metastatického onemocnění (viscerální/měkká tkáň nebo pouze kost).
Subjekty budou dostávat randomizovanou studijní léčbu až do progrese onemocnění nebo přerušení studijní léčby z důvodu nepřijatelné toxicity, odvolání souhlasu, ztráty sledování nebo smrti.
Všichni jedinci, kteří přeruší studijní léčbu bez zdokumentované progrese, budou nadále sledováni z hlediska progrese podle protokolu-rozvrhu, dokud nebude zahájena nová protirakovinná terapie a/nebo nebude zdokumentována progrese nebo úmrtí.
Údaje o přežití budou shromažďovány pro všechny subjekty, aby bylo zajištěno minimálně 18měsíční přežití.
Tato studie bude zahrnovat bezpečnostní zaváděcí fázi pro přibližně prvních 30 subjektů (20 randomizovaných na lapatinib a vinorelbin; 10 na lapatinib a kapecitabin).
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
112
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Plovdiv, Bulharsko, 4000
- Novartis Investigative Site
-
Sofia, Bulharsko, 1527
- Novartis Investigative Site
-
Sofia, Bulharsko, 1756
- Novartis Investigative Site
-
Varna, Bulharsko, 9010
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Región Metro De Santiago
-
Santiago, Región Metro De Santiago, Chile, 750 1088
- Novartis Investigative Site
-
Santiago, Región Metro De Santiago, Chile, 7650635
- Novartis Investigative Site
-
-
ValparaÃ-so
-
Viña del Mar, ValparaÃ-so, Chile, 2520612
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Bayonne, Francie, 64100
- Novartis Investigative Site
-
Marseille, Francie, 13009
- Novartis Investigative Site
-
Nîmes cedex 9, Francie, 30029
- Novartis Investigative Site
-
Saint-Cloud, Francie, 92210
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Liguria
-
Genova, Liguria, Itálie, 16132
- Novartis Investigative Site
-
-
Lombardia
-
Brescia, Lombardia, Itálie, 25124
- Novartis Investigative Site
-
-
Marche
-
Ancona, Marche, Itálie, 60020
- Novartis Investigative Site
-
-
Piemonte
-
Torino, Piemonte, Itálie, 10126
- Novartis Investigative Site
-
-
Puglia
-
Brindisi, Puglia, Itálie, 72100
- Novartis Investigative Site
-
-
Sicilia
-
Catania, Sicilia, Itálie, 95124
- Novartis Investigative Site
-
Catania, Sicilia, Itálie
- Novartis Investigative Site
-
-
Veneto
-
Verona, Veneto, Itálie, 37135
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Oaxaca, Mexiko, 68000
- Novartis Investigative Site
-
-
Nuevo León
-
Monterrey, Nuevo León, Mexiko, 64060
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Berlin, Německo, 12200
- Novartis Investigative Site
-
-
Baden-Wuerttemberg
-
Rheinfelden, Baden-Wuerttemberg, Německo, 79618
- Novartis Investigative Site
-
-
Bayern
-
Muenchen, Bayern, Německo, 80337
- Novartis Investigative Site
-
München, Bayern, Německo, 80638
- Novartis Investigative Site
-
-
Hessen
-
Bad Nauheim, Hessen, Německo, 61231
- Novartis Investigative Site
-
Frankfurt am Main, Hessen, Německo, 60590
- Novartis Investigative Site
-
-
Nordrhein-Westfalen
-
Duesseldorf, Nordrhein-Westfalen, Německo, 40225
- Novartis Investigative Site
-
Moenchengladbach, Nordrhein-Westfalen, Německo, 41061
- Novartis Investigative Site
-
Velbert, Nordrhein-Westfalen, Německo, 42551
- Novartis Investigative Site
-
-
Rheinland-Pfalz
-
Mainz, Rheinland-Pfalz, Německo, 55131
- Novartis Investigative Site
-
-
Sachsen
-
Chemnitz, Sachsen, Německo, 09116
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Gdansk, Polsko, 80-219
- Novartis Investigative Site
-
Gliwice, Polsko, 44-101
- Novartis Investigative Site
-
Konin, Polsko, 62-500
- Novartis Investigative Site
-
Lodz, Polsko, 93-509
- Novartis Investigative Site
-
Lublin, Polsko, 20-090
- Novartis Investigative Site
-
Olsztyn, Polsko, 10-513
- Novartis Investigative Site
-
Warszawa, Polsko, 04-125
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Belgrad, Srbsko
- Novartis Investigative Site
-
Sremska Kamenica, Srbsko, 21204
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Athens, Řecko, 115 22
- Novartis Investigative Site
-
Athens, Řecko, 115 28
- Novartis Investigative Site
-
Heraklion,Crete, Řecko, 71110
- Novartis Investigative Site
-
Thessaloniki, Řecko, 564 29
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Fuenlabrada (Madrid), Španělsko, 28942
- Novartis Investigative Site
-
Madrid, Španělsko, 28046
- Novartis Investigative Site
-
Marbella, Španělsko, 29600
- Novartis Investigative Site
-
Pamplona, Španělsko, 31008
- Novartis Investigative Site
-
Reus, Španělsko, 43201
- Novartis Investigative Site
-
Segovia, Španělsko, 40002
- Novartis Investigative Site
-
Vigo (Pontevedra), Španělsko, 36204
- Novartis Investigative Site
-
Zamora, Španělsko
- Novartis Investigative Site
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Ženský
Popis
Kritéria pro zařazení :
- Před registrací podepsaný informovaný souhlas.
- Zkoušející se domníval, že má očekávanou délku života ≥12 týdnů.
- Subjekty musí být ženy a mít histologicky potvrzenou invazivní rakovinu prsu s onemocněním stadia IV při primární diagnóze nebo při relapsu po kurativní operaci.
- Zdokumentovaná nadměrná exprese ErbB2
- Subjekty by měly mít progresivní onemocnění po předchozí terapii, která může zahrnovat antracykliny, taxany a trastuzumab.
- Ženy ve věku ≥ 18 let
- Stav výkonnosti (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 1.
- Subjekty musí mít odpovídající funkci orgánů a kostní dřeně
- Subjekty musí mít srdeční ejekční frakci alespoň 50 % a v rámci ústavního rozmezí normálu.
- Radioterapie před zahájením studijní medikace je povolena v omezené oblasti (např. g . , paliativní terapie ), pokud není jediným místem onemocnění.
- Subjekty se stabilními metastázami centrálního nervového systému (CNS) jsou povoleny.
- Subjekt nesmí mít gastrointestinální onemocnění nebo jakékoli jiné stavy, které brání polykání, zadržování a absorpci perorálních léků.
- Léčba kostních metastáz bisfosfonáty je povolena; léčba však musí být zahájena před první dávkou studovaného léku. Profylaktické použití bisfosfonátů u jedinců bez onemocnění kostí, s výjimkou léčby osteoporózy, není povoleno.
Kritéria vyloučení:
- Subjekty užívající zakázané léky nejsou způsobilé pro studii.
- Léčba lapatinibem, vinorelbinem nebo kapecitabinem před randomizací do této studie.
- Předchozí léčba metastatickým karcinomem prsu s více než jedním chemoterapeutickým režimem.
- Souběžná protinádorová nebo souběžná radioterapeutická léčba.
- Anamnéza nekontrolované nebo symptomatické anginy pectoris; anamnéza arytmií vyžadujících léky; klinicky významný infarkt myokardu < 6 měsíců od vstupu do studie; nekontrolované nebo symptomatické městnavé srdeční selhání; ejekční frakce pod institucionálním normálním limitem; nebo jakýkoli jiný srdeční stav, který by podle názoru ošetřujícího lékaře činil tento protokol nepřiměřeně nebezpečným pro pacienta.
- Máte v současnosti aktivní onemocnění jater nebo žlučových cest (s výjimkou pacientů s Gilbertovým syndromem, asymptomatickými žlučovými kameny, jaterními metastázami nebo stabilním chronickým onemocněním jater podle hodnocení zkoušejícího).
- Použití hodnoceného léku během 30 dnů nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší, před první dávkou hodnocené léčby, nebo souběžná léčba zkoumanou látkou nebo účast v jiné klinické studii zahrnující hodnocené látky.
- Známá okamžitá nebo opožděná hypersenzitivní reakce nebo idiosynkrazie na léky chemicky příbuzné s některým z činidel použitých v této studii nebo s jejich pomocnými látkami, které podle názoru zkoušejícího nebo GSK Medical Monitor kontraindikují jejich účast.
- Známý nedostatek enzymu dihydropyrimidindehydrogenázy (DPD).
- Známá anamnéza nekontrolovaného inter-aktuálního onemocnění včetně, ale bez omezení na ně, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatického městnavého srdečního selhání, nestabilní anginy pectoris, klinicky významné srdeční arytmie nebo psychiatrického onemocnění/sociálních situací, které by omezovaly shodu s požadavky studie.
- Souběžné onemocnění nebo stav, kvůli kterému by byl subjekt nevhodný pro účast ve studii, nebo jakákoli vážná zdravotní porucha, která by narušovala bezpečnost subjektu.
- Těhotné nebo kojící ženy kdykoli během studie (kvůli potenciálním teratogenním nebo abortivním účinkům lapatinibu a kojení).
- Subjekty s onemocněními ovlivňujícími gastrointestinální funkci vedoucí k neschopnosti užívat perorální léky, včetně; malabsorpční syndrom, onemocnění významně ovlivňující gastrointestinální funkce nebo resekce žaludku, tenkého střeva nebo tlustého střeva. Subjekty se zánětlivým onemocněním střev nebo ulcerózní kolitidou jsou také vyloučeny.
- Periferní neuropatie stupně 2 nebo vyšší.
- Nevyřešená nebo nestabilní závažná toxicita z předchozího podání jiného hodnoceného léku a/nebo předchozí léčby rakoviny.
- Demence, změněný duševní stav nebo jakýkoli psychiatrický stav, který by bránil porozumění nebo poskytnutí informovaného souhlasu.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Crossover Assignment
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Lapatinib + Vinorelbin
|
Vinorelbin
Lapatinib
|
|
Aktivní komparátor: Lapatinib + kapecitabin
|
Kapecitabin
Lapatinib
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Přežití bez progrese (PFS) v randomizované fázi
Časové okno: Od randomizace do progrese onemocnění, úmrtí nebo ukončení studie (v průměru 27 týdnů studie)
|
PFS je definována jako doba od randomizace do nejčasnějšího data progrese onemocnění (PD) nebo úmrtí z jakékoli příčiny, pokud dříve.
PD je definováno jako alespoň 20% zvýšení součtu nejdelšího průměru (LD) cílových lézí, přičemž jako referenční se bere nejmenší součet LD zaznamenaný od začátku léčby nebo od objevení se >=1 nové léze.
|
Od randomizace do progrese onemocnění, úmrtí nebo ukončení studie (v průměru 27 týdnů studie)
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků s celkovou odpovědí (OR), jak je vyhodnocen výzkumníkem v randomizované fázi
Časové okno: Od randomizace do progrese onemocnění, úmrtí nebo ukončení studie (v průměru 27 týdnů studie)
|
OR je definován jako počet účastníků, kteří dosáhli buď potvrzené kompletní odpovědi (CR: vymizení všech cílových lézí [TL]) nebo částečné odpovědi (PR: a >=30% snížení součtu nejdelšího průměru [LD] TL, přičemž se jako reference použije základní součet LD), jak je zkoušející vyhodnotil jako nejlepší OR.
|
Od randomizace do progrese onemocnění, úmrtí nebo ukončení studie (v průměru 27 týdnů studie)
|
|
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Od data randomizace do smrti (průměr 55 týdnů studie)
|
OS je definován jako doba od randomizace do data úmrtí z jakékoli příčiny.
Účastníci, kteří nezemřeli, byli cenzurováni k datu posledního adekvátního hodnocení nádoru v době uzávěrky.
|
Od data randomizace do smrti (průměr 55 týdnů studie)
|
|
Duration of Response (DOR) v randomizované fázi
Časové okno: Od okamžiku první zdokumentované potvrzené úplné nebo částečné odpovědi do progrese onemocnění nebo smrti, pokud dříve (v průměru 27 týdnů studie)
|
DOR je definován jako doba od prvního zdokumentovaného důkazu odpovědi (CR nebo PR) do prvního zdokumentovaného příznaku progrese onemocnění (>=20% zvýšení součtu LD TL, přičemž se za referenční považuje nejmenší zaznamenaný součet LD od zahájení léčby nebo objevení se >=1 nové léze) nebo úmrtí, pokud k tomu dojde dříve.
CR=zmizení všech TL.
PR=a >=30% snížení součtu LD cílových lézí, přičemž jako reference se bere základní součet LD.
|
Od okamžiku první zdokumentované potvrzené úplné nebo částečné odpovědi do progrese onemocnění nebo smrti, pokud dříve (v průměru 27 týdnů studie)
|
|
Čas na reakci v randomizované fázi
Časové okno: Od randomizace do doby první zdokumentované potvrzené CR nebo PR (průměr 27 týdnů studie)
|
Doba do odezvy je definována jako doba od randomizace do prvního zdokumentovaného důkazu CR (vymizení všech TL) nebo PR (>=30% snížení součtu LD TL, přičemž se jako reference bere základní součet LD) (podle toho, který stav je zaznamenán jako první).
Když byla odpověď nádoru potvrzena při opakovaném hodnocení, byl čas do odpovědi považován za první, kdy byla odpověď pozorována.
|
Od randomizace do doby první zdokumentované potvrzené CR nebo PR (průměr 27 týdnů studie)
|
|
Počet účastníků s klinickým přínosem (CB) v randomizované fázi
Časové okno: Od randomizace do progrese onemocnění, úmrtí nebo ukončení studie (v průměru 27 týdnů studie)
|
CB je definován jako počet účastníků, kteří dosáhli buď potvrzené CR nebo PR nebo mají stabilní onemocnění (SD) po dobu alespoň 24 týdnů (tj. přibližně 6 měsíců).
CR=zmizení všech TL.
PR=a >=30% snížení součtu LD TL, přičemž jako reference se bere základní součet LD.
SD není definována jako ani dostatečné zmenšení, aby se kvalifikovalo pro PR, ani dostatečné zvýšení, aby se kvalifikovalo pro progresivní onemocnění (PD = alespoň 20% zvýšení součtu LD cílových lézí, přičemž se jako reference bere nejmenší součet LD zaznamenaný od léčby začala nebo se objevila >=1 nová léze).
Účastníci s neznámými nebo chybějícími odpověďmi byli považováni za nereagující.
|
Od randomizace do progrese onemocnění, úmrtí nebo ukončení studie (v průměru 27 týdnů studie)
|
|
Oblast pod křivkou koncentrace-čas nad dávkovacím intervalem (AUC-tau) pro vinorelbin
Časové okno: Dny 1 a 8; 0 až 24 hodin po dávce
|
AUC-tau je definována jako plocha pod křivkou koncentrace-čas během dávkovacího intervalu v ustáleném stavu, kde tau je délka dávkovacího intervalu.
AUC je zvláště užitečné při odhadování biologické dostupnosti léčiv měřením rozsahu absorpce.
Farmakokinetické (PK) parametry měly být hodnoceny ve volitelné dílčí studii.
Do této volitelné dílčí studie nebyli zapsáni žádní účastníci; proto nejsou k dispozici žádné PK údaje.
|
Dny 1 a 8; 0 až 24 hodin po dávce
|
|
Maximální koncentrace (Cmax) pro vinorelbin
Časové okno: Dny 1 a 8; 0 až 24 hodin po dávce
|
Cmax je definována jako maximální pozorovaná koncentrace v plazmě nebo séru po podání léku.
PK parametry měly být hodnoceny ve volitelné dílčí studii.
Do této volitelné dílčí studie nebyli zapsáni žádní účastníci; proto nejsou k dispozici žádné PK údaje.
|
Dny 1 a 8; 0 až 24 hodin po dávce
|
|
Počet účastníků s nežádoucími účinky 4. a 5. stupně (AE)
Časové okno: Od randomizace do progrese onemocnění, úmrtí nebo ukončení studie (průměrně 55 týdnů studie)
|
AE je definována jako jakákoli neobvyklá zdravotní událost u pacienta nebo subjektu klinického hodnocení, dočasně spojená s užíváním léčivého přípravku, ať už je považována za související s léčivým přípravkem či nikoli.
Nežádoucí účinky byly hodnoceny pomocí společných terminologických kritérií pro nežádoucí účinky (CTCAE) verze 3.0.
Stupně: 0 = žádná AE nebo v normálních mezích; 1 = mírná AE; 2 = střední AE; 3 = závažná a nežádoucí AE; 4 = život ohrožující nebo invalidizující AE; 5 = úmrtí související s AE.
|
Od randomizace do progrese onemocnění, úmrtí nebo ukončení studie (průměrně 55 týdnů studie)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Hoon SN, Lau PK, White AM, Bulsara MK, Banks PD, Redfern AD. Capecitabine for hormone receptor-positive versus hormone receptor-negative breast cancer. Cochrane Database Syst Rev. 2021 May 26;5(5):CD011220. doi: 10.1002/14651858.CD011220.pub2.
- Janni W, Sarosiek T, Karaszewska B, Pikiel J, Staroslawska E, Potemski P, Salat C, Brain E, Caglevic C, Briggs K, Mahood K, DeSilvio M, Marini L, Papadimitriou C. Final overall survival analysis of a phase II trial evaluating vinorelbine and lapatinib in women with ErbB2 overexpressing metastatic breast cancer. Breast. 2015 Dec;24(6):769-73. doi: 10.1016/j.breast.2015.08.005. Epub 2015 Sep 16.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
25. listopadu 2009
Primární dokončení (Aktuální)
21. srpna 2012
Dokončení studie (Aktuální)
1. března 2016
Termíny zápisu do studia
První předloženo
29. října 2009
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
12. listopadu 2009
První zveřejněno (Odhad)
16. listopadu 2009
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
31. května 2017
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
30. března 2017
Naposledy ověřeno
1. března 2017
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- CLAP016A2205 / 112620
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .