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Lapatinib en association avec la vinorelbine (VITAL)

30 mars 2017 mis à jour par: Novartis Pharmaceuticals

Une étude multicentrique randomisée de phase II évaluant le lapatinib en association avec la vinorelbine ou la capécitabine chez les femmes atteintes d'un cancer du sein métastatique surexprimant ErbB2

Il s'agit d'une étude de phase II randomisée, à bras parallèles, ouverte et multicentrique visant à déterminer l'efficacité et l'innocuité du lapatinib en association avec la vinorelbine ou la capécitabine chez les femmes atteintes d'un cancer du sein métastatique (CSM) surexprimant ErbB2 qui n'ont plus reçu plus d'un régime chimiothérapeutique dans le cadre métastatique.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Environ 105 sujets seront recrutés dans l'étude et randomisés 2:1 dans l'un des schémas thérapeutiques suivants Bras A (n = 70) : 1 250 mg de lapatinib par voie orale une fois par jour en continu plus Vinorelbine 20 mg/m2 par voie intraveineuse (IV) les jours 1 et 8, toutes les trois semaines, ou Bras B (n = 35) : Lapatinib 1250 mg par voie orale une fois par jour (QD) en continu plus capécitabine 2000 mg/m2/jour par voie orale en 2 doses à 12 heures d'intervalle les jours 1 à 14 toutes les trois semaines. La randomisation sera stratifiée selon les variables suivantes : 1) Traitement antérieur du cancer du sein métastatique (Oui ou Non) et 2) Site de la maladie métastatique (viscéral/tissu mou ou os uniquement). Les sujets recevront un traitement d'étude randomisé jusqu'à progression de la maladie ou arrêt du traitement d'étude en raison d'une toxicité inacceptable, d'un retrait de consentement, d'une perte de suivi ou d'un décès. Tous les sujets qui interrompent le traitement à l'étude sans progression documentée continueront d'être suivis pour la progression selon le calendrier du protocole jusqu'à ce qu'un nouveau traitement anticancéreux soit initié et/ou que la progression ou le décès soit documenté. Les données de survie seront recueillies pour tous les sujets afin d'assurer un minimum de données de survie de 18 mois. Cette étude comprendra une phase de rodage de sécurité pour environ les 30 premiers sujets (20 randomisés pour le lapatinib et la vinorelbine ; 10 pour le lapatinib et la capécitabine).

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

112

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Berlin, Allemagne, 12200
        • Novartis Investigative Site
    • Baden-Wuerttemberg
      • Rheinfelden, Baden-Wuerttemberg, Allemagne, 79618
        • Novartis Investigative Site
    • Bayern
      • Muenchen, Bayern, Allemagne, 80337
        • Novartis Investigative Site
      • München, Bayern, Allemagne, 80638
        • Novartis Investigative Site
    • Hessen
      • Bad Nauheim, Hessen, Allemagne, 61231
        • Novartis Investigative Site
      • Frankfurt am Main, Hessen, Allemagne, 60590
        • Novartis Investigative Site
    • Nordrhein-Westfalen
      • Duesseldorf, Nordrhein-Westfalen, Allemagne, 40225
        • Novartis Investigative Site
      • Moenchengladbach, Nordrhein-Westfalen, Allemagne, 41061
        • Novartis Investigative Site
      • Velbert, Nordrhein-Westfalen, Allemagne, 42551
        • Novartis Investigative Site
    • Rheinland-Pfalz
      • Mainz, Rheinland-Pfalz, Allemagne, 55131
        • Novartis Investigative Site
    • Sachsen
      • Chemnitz, Sachsen, Allemagne, 09116
        • Novartis Investigative Site
  • Bulgarie
      • Plovdiv, Bulgarie, 4000
        • Novartis Investigative Site
      • Sofia, Bulgarie, 1527
        • Novartis Investigative Site
      • Sofia, Bulgarie, 1756
        • Novartis Investigative Site
      • Varna, Bulgarie, 9010
        • Novartis Investigative Site
  • Chili
    • Región Metro De Santiago
      • Santiago, Región Metro De Santiago, Chili, 750 1088
        • Novartis Investigative Site
      • Santiago, Región Metro De Santiago, Chili, 7650635
        • Novartis Investigative Site
    • ValparaÃ-so
      • Viña del Mar, ValparaÃ-so, Chili, 2520612
        • Novartis Investigative Site
  • Espagne
      • Fuenlabrada (Madrid), Espagne, 28942
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Espagne, 28046
        • Novartis Investigative Site
      • Marbella, Espagne, 29600
        • Novartis Investigative Site
      • Pamplona, Espagne, 31008
        • Novartis Investigative Site
      • Reus, Espagne, 43201
        • Novartis Investigative Site
      • Segovia, Espagne, 40002
        • Novartis Investigative Site
      • Vigo (Pontevedra), Espagne, 36204
        • Novartis Investigative Site
      • Zamora, Espagne
        • Novartis Investigative Site
  • France
      • Bayonne, France, 64100
        • Novartis Investigative Site
      • Marseille, France, 13009
        • Novartis Investigative Site
      • Nîmes cedex 9, France, 30029
        • Novartis Investigative Site
      • Saint-Cloud, France, 92210
        • Novartis Investigative Site
  • Grèce
      • Athens, Grèce, 115 22
        • Novartis Investigative Site
      • Athens, Grèce, 115 28
        • Novartis Investigative Site
      • Heraklion,Crete, Grèce, 71110
        • Novartis Investigative Site
      • Thessaloniki, Grèce, 564 29
        • Novartis Investigative Site
  • Italie
    • Liguria
      • Genova, Liguria, Italie, 16132
        • Novartis Investigative Site
    • Lombardia
      • Brescia, Lombardia, Italie, 25124
        • Novartis Investigative Site
    • Marche
      • Ancona, Marche, Italie, 60020
        • Novartis Investigative Site
    • Piemonte
      • Torino, Piemonte, Italie, 10126
        • Novartis Investigative Site
    • Puglia
      • Brindisi, Puglia, Italie, 72100
        • Novartis Investigative Site
    • Sicilia
      • Catania, Sicilia, Italie, 95124
        • Novartis Investigative Site
      • Catania, Sicilia, Italie
        • Novartis Investigative Site
    • Veneto
      • Verona, Veneto, Italie, 37135
        • Novartis Investigative Site
  • Mexique
      • Oaxaca, Mexique, 68000
        • Novartis Investigative Site
    • Nuevo León
      • Monterrey, Nuevo León, Mexique, 64060
        • Novartis Investigative Site
  • Pologne
      • Gdansk, Pologne, 80-219
        • Novartis Investigative Site
      • Gliwice, Pologne, 44-101
        • Novartis Investigative Site
      • Konin, Pologne, 62-500
        • Novartis Investigative Site
      • Lodz, Pologne, 93-509
        • Novartis Investigative Site
      • Lublin, Pologne, 20-090
        • Novartis Investigative Site
      • Olsztyn, Pologne, 10-513
        • Novartis Investigative Site
      • Warszawa, Pologne, 04-125
        • Novartis Investigative Site
  • Serbie
      • Belgrad, Serbie
        • Novartis Investigative Site
      • Sremska Kamenica, Serbie, 21204
        • Novartis Investigative Site

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Femelle

La description

Critère d'intégration :

  • Consentement éclairé signé avant l'inscription.
  • Considéré par l'investigateur comme ayant une espérance de vie ≥ 12 semaines.
  • Les sujets doivent être des femmes et avoir un cancer du sein invasif confirmé histologiquement avec une maladie de stade IV au diagnostic primaire ou lors d'une rechute après une chirurgie à visée curative.
  • Surexpression documentée de ErbB2
  • Les sujets doivent avoir une maladie évolutive suite à un traitement antérieur pouvant inclure des anthracyclines, des taxanes et du trastuzumab.
  • Femmes âgées de ≥18 ans
  • Statut de performance (PS) de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 1.
  • Les sujets doivent avoir une fonction adéquate des organes et de la moelle
  • Les sujets doivent avoir une fraction d'éjection cardiaque d'au moins 50 % et dans la fourchette institutionnelle de la normale.
  • La radiothérapie avant le début du traitement à l'étude est autorisée dans une zone limitée (par ex. g . , thérapie palliative ) , s'il ne s'agit pas du seul site de la maladie.
  • Les sujets présentant des métastases stables du système nerveux central (SNC) sont autorisés.
  • Le sujet doit être exempt de maladies gastro-intestinales ou de toute autre condition empêchant la déglutition, la rétention et l'absorption des médicaments oraux.
  • La thérapie aux bisphosphonates pour les métastases osseuses est autorisée ; cependant, le traitement doit être initié avant la première dose du médicament à l'étude. L'utilisation prophylactique des bisphosphonates chez les sujets sans maladie osseuse, sauf pour le traitement de l'ostéoporose, n'est pas autorisée.

Critère d'exclusion:

  • Les sujets prenant des médicaments interdits ne sont pas éligibles pour l'étude.
  • Traitement par lapatinib, vinorelbine ou capécitabine avant la randomisation dans cette étude.
  • Traitement antérieur avec plus d'un régime chimiothérapeutique pour le cancer du sein métastatique.
  • Traitement anticancéreux ou radiothérapie concomitant.
  • Antécédents d'angine de poitrine non contrôlée ou symptomatique ; antécédent d'arythmies nécessitant des médicaments ; infarctus du myocarde cliniquement significatif < 6 mois après l'entrée dans l'étude ; insuffisance cardiaque congestive non contrôlée ou symptomatique ; fraction d'éjection inférieure à la limite normale de l'établissement ; ou toute autre affection cardiaque qui, de l'avis du médecin traitant, rendrait ce protocole excessivement dangereux pour le patient.
  • Avoir une maladie hépatique ou biliaire active actuelle (à l'exception des patients atteints du syndrome de Gilbert, de calculs biliaires asymptomatiques, de métastases hépatiques ou d'une maladie hépatique chronique stable selon l'évaluation de l'investigateur).
  • Utilisation d'un médicament expérimental dans les 30 jours ou 5 demi-vies, selon la plus longue des deux, précédant la première dose du traitement expérimental, ou traitement concomitant avec un agent expérimental ou participation à un autre essai clinique impliquant des agents expérimentaux.
  • Réaction d'hypersensibilité immédiate ou retardée connue ou idiosyncrasie à des médicaments chimiquement liés à l'un des agents utilisés dans cette étude ou à leurs excipients qui, de l'avis de l'investigateur ou de GSK Medical Monitor, contre-indiquent leur participation.
  • Déficit connu en enzyme dihydropyrimidine déshydrogénase (DPD).
  • Antécédents connus de maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque cliniquement significative ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude.
  • Maladie ou affection concomitante qui rendrait le sujet inapproprié pour la participation à l'étude, ou tout trouble médical grave qui interférerait avec la sécurité du sujet.
  • Femmes enceintes ou allaitantes à tout moment de l'étude (en raison des effets tératogènes ou abortifs potentiels du lapatinib et de l'allaitement).
  • Sujets atteints de maladies affectant la fonction gastro-intestinale entraînant une incapacité à prendre des médicaments par voie orale, y compris ; syndrome de malabsorption, maladie affectant de manière significative la fonction gastro-intestinale, ou résection de l'estomac, de l'intestin grêle ou du côlon. Les sujets atteints de maladie inflammatoire de l'intestin ou de colite ulcéreuse sont également exclus.
  • Neuropathie périphérique de grade 2 ou plus.
  • Toxicité grave non résolue ou instable résultant de l'administration antérieure d'un autre médicament expérimental et/ou d'un traitement anticancéreux antérieur.
  • Démence, état mental altéré ou toute condition psychiatrique qui empêcherait la compréhension ou le consentement éclairé.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation croisée
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Lapatinib + Vinorelbine
Médicament: Vinorelbine
Vinorelbine
Médicament: Lapatinib
Lapatinib
Comparateur actif: Lapatinib + Capécitabine
Médicament: Capécitabine
Capécitabine
Médicament: Lapatinib
Lapatinib

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans progression (PFS) dans la phase randomisée
Délai: De la randomisation jusqu'à la progression de la maladie, le décès ou l'arrêt de l'étude (moyenne de 27 semaines d'étude)
La SSP est définie comme le temps écoulé entre la randomisation et la première date de progression de la maladie (PD) ou de décès quelle qu'en soit la cause, si elle est antérieure. La PD est définie comme une augmentation d'au moins 20 % de la somme des diamètres les plus longs (LD) des lésions cibles, en prenant comme référence la plus petite somme des LD enregistrée depuis le début du traitement ou l'apparition de >=1 nouvelle lésion.
De la randomisation jusqu'à la progression de la maladie, le décès ou l'arrêt de l'étude (moyenne de 27 semaines d'étude)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants avec une réponse globale (OR), tel qu'évalué par l'investigateur dans la phase randomisée
Délai: De la randomisation jusqu'à la progression de la maladie, le décès ou l'arrêt de l'étude (moyenne de 27 semaines d'étude)
L'OR est défini comme le nombre de participants obtenant soit une réponse complète confirmée (CR : la disparition de toutes les lésions cibles [TL]) soit une réponse partielle (PR : une diminution >= 30 % de la somme du diamètre le plus long [LD] de les TL, en prenant comme référence la somme de référence LD) telle qu'évaluée par l'investigateur comme le meilleur OR.
De la randomisation jusqu'à la progression de la maladie, le décès ou l'arrêt de l'étude (moyenne de 27 semaines d'étude)
Survie globale (OS)
Délai: De la date de randomisation jusqu'au décès (moyenne de 55 semaines d'étude)
La SG est définie comme le temps écoulé entre la randomisation et la date du décès quelle qu'en soit la cause. Les participants qui n'étaient pas décédés ont été censurés à la date de la dernière évaluation tumorale adéquate au moment de la coupure.
De la date de randomisation jusqu'au décès (moyenne de 55 semaines d'étude)
Durée de la réponse (DOR) dans la phase randomisée
Délai: À partir du moment de la première réponse complète ou partielle confirmée documentée jusqu'à la progression de la maladie ou le décès, si plus tôt (moyenne de 27 semaines d'étude)
Le DOR est défini comme le temps écoulé entre la première preuve documentée de réponse (CR ou PR) et le premier signe documenté de progression de la maladie (une augmentation >= 20 % de la somme de la LD des TL, en prenant comme référence la plus petite somme de LD enregistrée depuis le début du traitement ou l'apparition de >=1 nouvelle lésion) ou le décès, si plus tôt. CR = la disparition de tous les TL. PR=a Diminution >=30% de la somme des LD des lésions cibles, en prenant comme référence la somme des LD de base.
À partir du moment de la première réponse complète ou partielle confirmée documentée jusqu'à la progression de la maladie ou le décès, si plus tôt (moyenne de 27 semaines d'étude)
Délai de réponse dans la phase randomisée
Délai: De la randomisation jusqu'au moment de la première RC ou RP confirmée documentée (moyenne de 27 semaines d'étude)
Le délai de réponse est défini comme le temps écoulé entre la randomisation et la première preuve documentée de CR (la disparition de tous les TL) ou de RP (une diminution >= 30 % de la somme des LD des TL, en prenant comme référence la somme de base LD) (quel que soit l'état enregistré en premier). Lorsque la réponse tumorale a été confirmée lors d'une nouvelle évaluation, le délai de réponse a été considéré comme étant la première fois que la réponse a été observée.
De la randomisation jusqu'au moment de la première RC ou RP confirmée documentée (moyenne de 27 semaines d'étude)
Nombre de participants avec bénéfice clinique (CB) dans la phase randomisée
Délai: De la randomisation jusqu'à la progression de la maladie, le décès ou l'arrêt de l'étude (moyenne de 27 semaines d'étude)
CB est défini comme le nombre de participants obtenant une RC ou une RP confirmée ou ayant une maladie stable (SD) pendant au moins 24 semaines (c'est-à-dire environ 6 mois). CR = la disparition de tous les TL. PR=a Diminution >=30% de la somme des DL des TL, en prenant comme référence la somme des DL de base. SD est défini comme ni un rétrécissement suffisant pour se qualifier pour la RP ni une augmentation suffisante pour se qualifier pour une maladie évolutive (PD = au moins une augmentation de 20 % de la somme des DL des lésions cibles, en prenant comme référence la plus petite somme des DL enregistrées depuis le traitement commencé ou l'apparition de >=1 nouvelle lésion). Les participants avec des réponses inconnues ou manquantes ont été traités comme des non-répondants.
De la randomisation jusqu'à la progression de la maladie, le décès ou l'arrêt de l'étude (moyenne de 27 semaines d'étude)
Aire sous la courbe concentration-temps sur l'intervalle de dosage (AUC-tau) pour la vinorelbine
Délai: Jours 1 et 8 ; 0 à 24 heures après l'administration
L'ASC-tau est définie comme l'aire sous la courbe concentration-temps sur un intervalle de dosage à l'état d'équilibre, où tau est la longueur de l'intervalle de dosage. L'ASC est particulièrement utile pour estimer la biodisponibilité des médicaments, en mesurant l'étendue de l'absorption. Les paramètres pharmacocinétiques (PK) devaient être évalués dans une sous-étude facultative. Aucun participant n'a été inscrit à cette sous-étude facultative ; ainsi, aucune donnée PK n'est disponible.
Jours 1 et 8 ; 0 à 24 heures après l'administration
Concentration maximale (Cmax) de Vinorelbine
Délai: Jours 1 et 8 ; 0 à 24 heures après l'administration
La Cmax est définie comme la concentration plasmatique ou sérique maximale observée après l'administration du médicament. Les paramètres pharmacocinétiques devaient être évalués dans une sous-étude facultative. Aucun participant n'a été inscrit à cette sous-étude facultative ; ainsi, aucune donnée PK n'est disponible.
Jours 1 et 8 ; 0 à 24 heures après l'administration
Nombre de participants avec des événements indésirables (EI) de 4e et 5e année
Délai: De la randomisation jusqu'à la progression de la maladie, le décès ou l'arrêt de l'étude (moyenne de 55 semaines d'étude)
Un EI est défini comme tout événement médical indésirable chez un patient ou un sujet d'investigation clinique, temporairement associé à l'utilisation d'un médicament, qu'il soit ou non considéré comme lié au médicament. Les EI ont été classés à l'aide des Critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) version 3.0. Grades : 0 = pas d'EI ou dans les limites normales ; 1 = EI léger ; 2 = EI modéré ; 3 = EI grave et indésirable ; 4 = EI menaçant le pronostic vital ou invalidant ; 5 = décès lié à l'EI.
De la randomisation jusqu'à la progression de la maladie, le décès ou l'arrêt de l'étude (moyenne de 55 semaines d'étude)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Novartis Pharmaceuticals

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

25 novembre 2009

Achèvement primaire (Réel)

21 août 2012

Achèvement de l'étude (Réel)

1 mars 2016

Dates d'inscription aux études

Première soumission

29 octobre 2009

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

12 novembre 2009

Première publication (Estimation)

16 novembre 2009

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

31 mai 2017

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

30 mars 2017

Dernière vérification

1 mars 2017

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CLAP016A2205 / 112620

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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