Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Lapatinib Vinorelbinnel kombinációban (VITAL)

2017. március 30. frissítette: Novartis Pharmaceuticals

Fázisú, randomizált, többközpontú vizsgálat a lapatinib vinorelbinnel vagy kapecitabinnal kombinációban történő értékelésére olyan nőknél, akiknél az ErbB2 túlzottan expresszálódik metasztatikus emlőrákban

Ez egy randomizált, párhuzamos karú, nyílt elrendezésű, többközpontú, II. fázisú vizsgálat a lapatinib vinorelbinnel vagy kapecitabinnal kombinációban történő hatásosságának és biztonságosságának meghatározására olyan nőknél, akik ErbB2-t túlexpresszáló metasztatikus emlőrákban (MBC) szenvedtek, és nem kaptak többet. mint egy kemoterápiás kezelés metasztatikus környezetben.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Körülbelül 105 alanyt vonnak be a vizsgálatba, és 2:1 arányban randomizálják a következő sémák egyikére, A kar (n=70): 1250 mg lapatinib szájon át naponta egyszer folyamatosan plusz 20 mg/m2 vinorelbin intravénásan (IV) az 1. és 8. napon, minden harmadik héten, vagy B kar (n=35): 1250 mg lapatinib szájon át naponta egyszer (QD) folyamatosan plusz 2000 mg/m2/nap kapecitabin szájon át 2 adagban 12 órás időközönként az 1-14. napon minden harmadik héten. A véletlenszerű besorolást a következő változók szerint csoportosítják: 1) A metasztatikus emlőrák kezelésének megkezdése előtt (igen vagy nem), és 2) az áttétes betegség helye (zsigeri/lágyszövet vagy csak csont). Az alanyok randomizált vizsgálati kezelést kapnak a betegség progressziójáig vagy a vizsgálati kezelés elfogadhatatlan toxicitás miatti megszakításáig, a beleegyezés visszavonása, a nyomon követés elvesztése vagy a halál miatt. Minden olyan alanynál, aki dokumentált progresszió nélkül hagyja abba a vizsgálati kezelést, továbbra is követni fogják a progressziót a protokoll ütemtervének megfelelően mindaddig, amíg új rákellenes kezelést nem kezdenek és/vagy a progressziót vagy a halált dokumentálják. Minden alany túlélési adatait gyűjtik, hogy biztosítsák a legalább 18 hónapos túlélési adatokat. Ez a vizsgálat körülbelül az első 30 alany esetében tartalmaz majd egy biztonsági bevezető szakaszt (20 randomizált lapatinib és vinorelbin; 10 lapatinib és kapecitabin csoport).

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

112

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Bulgária
      • Plovdiv, Bulgária, 4000
        • Novartis Investigative Site
      • Sofia, Bulgária, 1527
        • Novartis Investigative Site
      • Sofia, Bulgária, 1756
        • Novartis Investigative Site
      • Varna, Bulgária, 9010
        • Novartis Investigative Site
  • Chile
    • Región Metro De Santiago
      • Santiago, Región Metro De Santiago, Chile, 750 1088
        • Novartis Investigative Site
      • Santiago, Región Metro De Santiago, Chile, 7650635
        • Novartis Investigative Site
    • ValparaÃ-so
      • Viña del Mar, ValparaÃ-so, Chile, 2520612
        • Novartis Investigative Site
  • Franciaország
      • Bayonne, Franciaország, 64100
        • Novartis Investigative Site
      • Marseille, Franciaország, 13009
        • Novartis Investigative Site
      • Nîmes cedex 9, Franciaország, 30029
        • Novartis Investigative Site
      • Saint-Cloud, Franciaország, 92210
        • Novartis Investigative Site
  • Görögország
      • Athens, Görögország, 115 22
        • Novartis Investigative Site
      • Athens, Görögország, 115 28
        • Novartis Investigative Site
      • Heraklion,Crete, Görögország, 71110
        • Novartis Investigative Site
      • Thessaloniki, Görögország, 564 29
        • Novartis Investigative Site
  • Lengyelország
      • Gdansk, Lengyelország, 80-219
        • Novartis Investigative Site
      • Gliwice, Lengyelország, 44-101
        • Novartis Investigative Site
      • Konin, Lengyelország, 62-500
        • Novartis Investigative Site
      • Lodz, Lengyelország, 93-509
        • Novartis Investigative Site
      • Lublin, Lengyelország, 20-090
        • Novartis Investigative Site
      • Olsztyn, Lengyelország, 10-513
        • Novartis Investigative Site
      • Warszawa, Lengyelország, 04-125
        • Novartis Investigative Site
  • Mexikó
      • Oaxaca, Mexikó, 68000
        • Novartis Investigative Site
    • Nuevo León
      • Monterrey, Nuevo León, Mexikó, 64060
        • Novartis Investigative Site
  • Németország
      • Berlin, Németország, 12200
        • Novartis Investigative Site
    • Baden-Wuerttemberg
      • Rheinfelden, Baden-Wuerttemberg, Németország, 79618
        • Novartis Investigative Site
    • Bayern
      • Muenchen, Bayern, Németország, 80337
        • Novartis Investigative Site
      • München, Bayern, Németország, 80638
        • Novartis Investigative Site
    • Hessen
      • Bad Nauheim, Hessen, Németország, 61231
        • Novartis Investigative Site
      • Frankfurt am Main, Hessen, Németország, 60590
        • Novartis Investigative Site
    • Nordrhein-Westfalen
      • Duesseldorf, Nordrhein-Westfalen, Németország, 40225
        • Novartis Investigative Site
      • Moenchengladbach, Nordrhein-Westfalen, Németország, 41061
        • Novartis Investigative Site
      • Velbert, Nordrhein-Westfalen, Németország, 42551
        • Novartis Investigative Site
    • Rheinland-Pfalz
      • Mainz, Rheinland-Pfalz, Németország, 55131
        • Novartis Investigative Site
    • Sachsen
      • Chemnitz, Sachsen, Németország, 09116
        • Novartis Investigative Site
  • Olaszország
    • Liguria
      • Genova, Liguria, Olaszország, 16132
        • Novartis Investigative Site
    • Lombardia
      • Brescia, Lombardia, Olaszország, 25124
        • Novartis Investigative Site
    • Marche
      • Ancona, Marche, Olaszország, 60020
        • Novartis Investigative Site
    • Piemonte
      • Torino, Piemonte, Olaszország, 10126
        • Novartis Investigative Site
    • Puglia
      • Brindisi, Puglia, Olaszország, 72100
        • Novartis Investigative Site
    • Sicilia
      • Catania, Sicilia, Olaszország, 95124
        • Novartis Investigative Site
      • Catania, Sicilia, Olaszország
        • Novartis Investigative Site
    • Veneto
      • Verona, Veneto, Olaszország, 37135
        • Novartis Investigative Site
  • Spanyolország
      • Fuenlabrada (Madrid), Spanyolország, 28942
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Spanyolország, 28046
        • Novartis Investigative Site
      • Marbella, Spanyolország, 29600
        • Novartis Investigative Site
      • Pamplona, Spanyolország, 31008
        • Novartis Investigative Site
      • Reus, Spanyolország, 43201
        • Novartis Investigative Site
      • Segovia, Spanyolország, 40002
        • Novartis Investigative Site
      • Vigo (Pontevedra), Spanyolország, 36204
        • Novartis Investigative Site
      • Zamora, Spanyolország
        • Novartis Investigative Site
  • Szerbia
      • Belgrad, Szerbia
        • Novartis Investigative Site
      • Sremska Kamenica, Szerbia, 21204
        • Novartis Investigative Site

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Női

Leírás

Bevonási kritériumok:

  • A regisztráció előtt aláírt, tájékozott hozzájárulás.
  • A vizsgáló szerint várható élettartama ≥12 hét.
  • Az alanyoknak nőnek kell lenniük, és szövettanilag igazolt, IV. stádiumú betegséggel járó invazív emlőrákban kell szenvedniük az elsődleges diagnóziskor vagy a gyógyító szándékos műtét utáni visszaeséskor.
  • Az ErbB2 dokumentált túlzott kifejeződése
  • Az alanyoknak progresszív betegségben kell szenvedniük az előző kezelést követően, amely magában foglalhatja az antraciklineket, taxánokat és trastuzumabot.
  • 18 év feletti nők
  • Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménystátusza (PS) 0 és 1 között van.
  • Az alanyoknak megfelelő szervi és csontvelői funkcióval kell rendelkezniük
  • Az alanyok szíve ejekciós frakciójának legalább 50%-nak kell lennie, és a normál intézményi tartományon belül kell lennie.
  • A vizsgálati gyógyszeres kezelés megkezdése előtt a sugárterápia korlátozott területen megengedett (pl. g . , palliatív terápia ), ha nem ez a betegség egyetlen helye.
  • Stabil központi idegrendszeri (CNS) metasztázisokkal rendelkező alanyok megengedettek.
  • Az alanynak mentesnek kell lennie gyomor-bélrendszeri betegségektől vagy bármely más olyan állapottól, amely akadályozza az orális gyógyszerek lenyelését, megtartását és felszívódását.
  • A csontmetasztázisok biszfoszfonát-terápiája megengedett; a kezelést azonban a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt el kell kezdeni. A biszfoszfonátok profilaktikus alkalmazása csontbetegségben nem szenvedő alanyoknál, kivéve a csontritkulás kezelését, nem megengedett.

Kizárási kritériumok:

  • Tiltott gyógyszereket szedő alanyok nem vehetnek részt a vizsgálatban.
  • Lapatinib-, vinorelbin- vagy kapecitabin-terápia a vizsgálatba való randomizálás előtt.
  • Egynél több kemoterápiás sémával végzett korábbi kezelés áttétes emlőrák esetén.
  • Egyidejű rákellenes vagy egyidejű sugárterápiás kezelés.
  • Kontrollálatlan vagy tüneti angina anamnézisében; gyógyszeres kezelést igénylő aritmiák anamnézisében; klinikailag jelentős szívinfarktus a vizsgálatba lépéstől számított 6 hónapon belül; kontrollálatlan vagy tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség; az intézményi normál határérték alatti kilökési hányad; vagy bármely más szívbetegség, amely a kezelőorvos véleménye szerint indokolatlanul veszélyessé tenné a beteg számára ezt a protokollt.
  • Aktív máj- vagy epebetegsége van (kivéve Gilbert-szindrómában, tünetmentes epekőben, májmetasztázisban vagy stabil krónikus májbetegségben, a vizsgáló értékelése szerint).
  • Vizsgálati gyógyszer felhasználása 30 napon belül vagy 5 felezési időn belül, attól függően, hogy melyik a hosszabb, a vizsgálati kezelés első adagját megelőzően, vagy egyidejű kezelés egy vizsgált szerrel vagy egy másik klinikai vizsgálatban való részvétel, amelyben vizsgálati szerek szerepelnek.
  • Ismert azonnali vagy késleltetett túlérzékenységi reakció vagy idiosinkrácia olyan gyógyszerekkel szemben, amelyek kémiailag rokonok a jelen vizsgálatban használt anyagok bármelyikével vagy segédanyagaikkal, amelyek a vizsgáló vagy a GSK Medical Monitor véleménye szerint ellenjavallt a részvételüknek.
  • A dihidropirimidin-dehidrogenáz (DPD) enzim ismert hiánya.
  • Ismert kontrollálatlan inter-aktuális betegségek anamnézisében, beleértve, de nem kizárólagosan, a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az instabil angina pectorist, a klinikailag jelentős szívritmuszavart vagy a pszichiátriai betegséget/társas helyzeteket, amelyek korlátozzák a vizsgálati követelményeknek való megfelelést.
  • Egyidejű betegség vagy állapot, amely miatt az alany nem alkalmas a vizsgálatban való részvételre, vagy bármilyen súlyos egészségügyi rendellenesség, amely megzavarná az alany biztonságát.
  • Terhes vagy szoptató nők a vizsgálat során bármikor (a lapatinib és a szoptatás lehetséges teratogén vagy abortuszt okozó hatásai miatt).
  • Azok az alanyok , akiknek olyan betegségei vannak , amelyek befolyásolják a gyomor - bélrendszer működését , ami azt eredményezi , hogy képtelenség szájon át szedni gyógyszert , beleértve ; malabszorpciós szindróma, a gyomor-bélrendszer működését jelentősen befolyásoló betegség, vagy a gyomor, a vékonybél vagy a vastagbél reszekciója. A gyulladásos bélbetegségben vagy a fekélyes vastagbélgyulladásban szenvedő alanyok szintén kizártak.
  • 2-es vagy magasabb fokozatú perifériás neuropátia.
  • Megoldatlan vagy instabil, súlyos toxicitás egy másik vizsgálati gyógyszer és/vagy korábbi rákkezelés miatt.
  • Demencia, megváltozott mentális állapot vagy bármilyen pszichiátriai állapot, amely megakadályozza a tájékozott beleegyezés megértését vagy megadását.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Crossover kiosztás
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Lapatinib + Vinorelbin
Drog: Vinorelbin
Vinorelbin
Drog: Lapatinib
Lapatinib
Aktív összehasonlító: Lapatinib + kapecitabin
Drog: Kapecitabin
Kapecitabin
Drog: Lapatinib
Lapatinib

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Progressziómentes túlélés (PFS) a randomizált fázisban
Időkeret: A randomizálástól a betegség progressziójáig, haláláig vagy a vizsgálatból való megszakításig (27 vizsgálati hét átlaga)
A PFS a randomizálástól a betegség progressziójának (PD) vagy bármely okból bekövetkezett halálának legkorábbi időpontjáig eltelt idő, ha előbb. A PD a célléziók leghosszabb átmérőjének (LD) összegének legalább 20%-os növekedése, referenciaként a kezelés megkezdése óta feljegyzett legkisebb LD-összeget vagy >=1 új elváltozás megjelenését tekintve.
A randomizálástól a betegség progressziójáig, haláláig vagy a vizsgálatból való megszakításig (27 vizsgálati hét átlaga)

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Az általános választ adó résztvevők száma a vizsgáló által a randomizált fázisban értékelve
Időkeret: A randomizálástól a betegség progressziójáig, haláláig vagy a vizsgálatból való megszakításig (27 vizsgálati hét átlaga)
VAGY az a résztvevők száma, akik megerősített teljes választ (CR: az összes céllézió eltűnése [TL]), vagy részleges választ (PR: >=30%-os csökkenés a leghosszabb átmérő [LD] összegében) érnek el. a TL-ek, referenciaként az LD kiindulási összeget) a vizsgáló által a legjobb OR-ként értékelt.
A randomizálástól a betegség progressziójáig, haláláig vagy a vizsgálatból való megszakításig (27 vizsgálati hét átlaga)
Teljes túlélés (OS)
Időkeret: A véletlen besorolás időpontjától a halálig (átlagosan 55 vizsgálati hét)
Az operációs rendszer a véletlenszerű besorolástól a bármilyen okból bekövetkezett halálesetig eltelt idő. Azokat a résztvevőket, akik nem haltak meg, az utolsó megfelelő daganatfelmérés időpontjában cenzúrázták.
A véletlen besorolás időpontjától a halálig (átlagosan 55 vizsgálati hét)
A válasz időtartama (DOR) a randomizált fázisban
Időkeret: Az első dokumentált, megerősített teljes vagy részleges válasz időpontjától a betegség progressziójáig vagy haláláig, ha korábban (27 vizsgálati hét átlaga)
A DOR a válasz első dokumentált bizonyítékától (CR vagy PR) eltelt idő a betegség progressziójának első dokumentált jeléig (>=20%-os növekedés a TL-ek összegében, referenciaként a legkisebb regisztrált LD-összeget tekintve). a kezelés megkezdése óta vagy >=1 új elváltozás megjelenése) vagy halál, ha korábban. CR = az összes TL eltűnése. PR=a >=30%-os csökkenés a célléziók LD-jének összegében, referenciaként az LD kiindulási összegét véve.
Az első dokumentált, megerősített teljes vagy részleges válasz időpontjától a betegség progressziójáig vagy haláláig, ha korábban (27 vizsgálati hét átlaga)
A válaszadás ideje a randomizált fázisban
Időkeret: A véletlen besorolástól az első dokumentált CR vagy PR időpontjáig (27 vizsgálati hét átlaga)
A válaszadásig eltelt idő a randomizálástól a CR (az összes TL eltűnése) vagy PR (a TL-ek LD-értékének összegének >=30%-os csökkenése) első dokumentált bizonyítékáig eltelt idő, referenciaként az alapösszeget tekintve. LD) (amelyik állapotot rögzítik először). Amikor az ismételt értékelés során megerősítést nyert a tumorválasz, a válaszadásig eltelt időt az első alkalommal észlelték.
A véletlen besorolástól az első dokumentált CR vagy PR időpontjáig (27 vizsgálati hét átlaga)
A randomizált fázisban klinikai haszonnal (CB) rendelkező résztvevők száma
Időkeret: A randomizálástól a betegség progressziójáig, haláláig vagy a vizsgálatból való megszakításig (27 vizsgálati hét átlaga)
A CB azon résztvevők számát jelenti, akik legalább 24 hétig (azaz körülbelül 6 hónapig) igazolt CR-t vagy PR-t értek el, vagy stabil betegségben (SD) szenvednek. CR = az összes TL eltűnése. PR=a >=30%-os csökkenés a TL-ek LD-jének összegében, referenciaként az LD alapösszeget vesszük. Az SD úgy definiálható, hogy sem a PR-re való alkalmassághoz nem elegendő zsugorodás, sem a progresszív betegségre való alkalmassághoz nem elegendő növekedés (PD = legalább 20%-os növekedés a célléziók LD-jének összegében, referenciaként a kezelés óta feljegyzett legkisebb LD-összeget tekintve megkezdődött vagy >=1 új elváltozás megjelenése). Az ismeretlen vagy hiányzó válaszokkal rendelkező résztvevőket nem válaszolóként kezeltük.
A randomizálástól a betegség progressziójáig, haláláig vagy a vizsgálatból való megszakításig (27 vizsgálati hét átlaga)
Az adagolási intervallum feletti koncentráció-idő görbe alatti terület (AUC-tau) a vinorelbin esetében
Időkeret: 1. és 8. nap; 0-24 órával az adagolás után
Az AUC-tau a koncentráció-idő görbe alatti terület az állandósult állapotú adagolási intervallum alatt, ahol a tau az adagolási intervallum hossza. Az AUC különösen hasznos a gyógyszerek biológiai hozzáférhetőségének becslésében, a felszívódás mértékének mérésével. A farmakokinetikai (PK) paramétereket egy opcionális alvizsgálatban kellett értékelni. Ebbe az opcionális alvizsgálatba nem vettek részt résztvevők; így nem állnak rendelkezésre PK adatok.
1. és 8. nap; 0-24 órával az adagolás után
Vinorelbin maximális koncentrációja (Cmax).
Időkeret: 1. és 8. nap; 0-24 órával az adagolás után
A Cmax a gyógyszer beadása után megfigyelt maximális plazma- vagy szérumkoncentráció. A farmakokinetikai paramétereket egy opcionális alvizsgálatban kellett értékelni. Ebbe az opcionális alvizsgálatba nem vettek részt résztvevők; így nem állnak rendelkezésre PK adatok.
1. és 8. nap; 0-24 órával az adagolás után
4. és 5. fokozatú nemkívánatos eseményekben (AE) szenvedő résztvevők száma
Időkeret: A randomizálástól a betegség progressziójáig, haláláig vagy a vizsgálatból való megszakításig (55 vizsgálati hét átlaga)
A nemkívánatos esemény a betegben vagy a klinikai vizsgálati alanyban bekövetkezett bármely nemkívánatos orvosi esemény, amely időlegesen összefügg egy gyógyszer használatával, függetlenül attól, hogy az a gyógyszerrel kapcsolatos vagy sem. A nemkívánatos események osztályozása a Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) 3.0-s verziójával történt. fokozatok: 0 = nincs AE vagy a normál határokon belül; 1 = enyhe AE; 2 = közepes AE; 3 = súlyos és nemkívánatos mellékhatás; 4 = életveszélyes vagy letiltást okozó AE; 5 = AE-vel kapcsolatos haláleset.
A randomizálástól a betegség progressziójáig, haláláig vagy a vizsgálatból való megszakításig (55 vizsgálati hét átlaga)

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Novartis Pharmaceuticals

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2009. november 25.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2012. augusztus 21.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2016. március 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2009. október 29.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2009. november 12.

Első közzététel (Becslés)

2009. november 16.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2017. május 31.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2017. március 30.

Utolsó ellenőrzés

2017. március 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • CLAP016A2205 / 112620

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel