Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Lapatinib i kombinasjon med vinorelbin (VITAL)

30. mars 2017 oppdatert av: Novartis Pharmaceuticals

En fase II, randomisert, multisenterstudie som evaluerer Lapatinib i kombinasjon med Vinorelbin eller Capecitabine hos kvinner med ErbB2-overuttrykkende metastatisk brystkreft

Dette er en randomisert, parallellarm, åpen, multisenter, fase II-studie for å bestemme effekten og sikkerheten til lapatinib i kombinasjon med vinorelbin eller capecitabin hos kvinner med ErbB2-overuttrykkende metastatisk brystkreft (MBC) som ikke har fått mer enn ett kjemoterapeutisk regime i metastatisk setting.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Omtrent 105 forsøkspersoner vil bli registrert i studien og randomisert 2:1 til ett av følgende regimer Arm A (n=70): Lapatinib 1250 mg oralt én gang daglig kontinuerlig pluss Vinorelbin 20 mg/m2 intravenøst ​​(IV) på dag 1 og 8, hver tredje uke, eller arm B (n=35): Lapatinib 1250 mg oralt én gang daglig (QD) kontinuerlig pluss Capecitabin 2000 mg/m2/dag oralt i 2 doser med 12 timers mellomrom på dag 1-14 hver tredje uke. Randomisering vil bli stratifisert i henhold til følgende variabler: 1) Tidligere mottak av behandling for metastatisk brystkreft (Ja eller Nei), og 2) Sted for metastatisk sykdom (visceralt/bløtvev eller kun bein). Forsøkspersoner vil motta randomisert studiebehandling inntil sykdomsprogresjon eller seponering av studiebehandling på grunn av uakseptabel toksisitet, tilbaketrekking av samtykke, tapt oppfølging eller død. Alle forsøkspersoner som avbryter studiebehandlingen uten dokumentert progresjon, vil fortsette å bli fulgt for progresjon i henhold til protokoll-skjema inntil ny anti-kreftbehandling er igangsatt og/eller progresjon eller død er dokumentert. Overlevelsesdata vil bli samlet inn for alle forsøkspersoner for å sikre minimum 18 måneders overlevelsesdata. Denne studien vil inkludere en sikkerhetsinnkjøringsfase for omtrent de første 30 forsøkspersonene (20 randomisert til lapatinib og vinorelbin; 10 til lapatinib og capecitabin).

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

112

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Bulgaria
      • Plovdiv, Bulgaria, 4000
        • Novartis Investigative Site
      • Sofia, Bulgaria, 1527
        • Novartis Investigative Site
      • Sofia, Bulgaria, 1756
        • Novartis Investigative Site
      • Varna, Bulgaria, 9010
        • Novartis Investigative Site
  • Chile
    • Región Metro De Santiago
      • Santiago, Región Metro De Santiago, Chile, 750 1088
        • Novartis Investigative Site
      • Santiago, Región Metro De Santiago, Chile, 7650635
        • Novartis Investigative Site
    • ValparaÃ-so
      • Viña del Mar, ValparaÃ-so, Chile, 2520612
        • Novartis Investigative Site
  • Frankrike
      • Bayonne, Frankrike, 64100
        • Novartis Investigative Site
      • Marseille, Frankrike, 13009
        • Novartis Investigative Site
      • Nîmes cedex 9, Frankrike, 30029
        • Novartis Investigative Site
      • Saint-Cloud, Frankrike, 92210
        • Novartis Investigative Site
  • Hellas
      • Athens, Hellas, 115 22
        • Novartis Investigative Site
      • Athens, Hellas, 115 28
        • Novartis Investigative Site
      • Heraklion,Crete, Hellas, 71110
        • Novartis Investigative Site
      • Thessaloniki, Hellas, 564 29
        • Novartis Investigative Site
  • Italia
    • Liguria
      • Genova, Liguria, Italia, 16132
        • Novartis Investigative Site
    • Lombardia
      • Brescia, Lombardia, Italia, 25124
        • Novartis Investigative Site
    • Marche
      • Ancona, Marche, Italia, 60020
        • Novartis Investigative Site
    • Piemonte
      • Torino, Piemonte, Italia, 10126
        • Novartis Investigative Site
    • Puglia
      • Brindisi, Puglia, Italia, 72100
        • Novartis Investigative Site
    • Sicilia
      • Catania, Sicilia, Italia, 95124
        • Novartis Investigative Site
      • Catania, Sicilia, Italia
        • Novartis Investigative Site
    • Veneto
      • Verona, Veneto, Italia, 37135
        • Novartis Investigative Site
  • Mexico
      • Oaxaca, Mexico, 68000
        • Novartis Investigative Site
    • Nuevo León
      • Monterrey, Nuevo León, Mexico, 64060
        • Novartis Investigative Site
  • Polen
      • Gdansk, Polen, 80-219
        • Novartis Investigative Site
      • Gliwice, Polen, 44-101
        • Novartis Investigative Site
      • Konin, Polen, 62-500
        • Novartis Investigative Site
      • Lodz, Polen, 93-509
        • Novartis Investigative Site
      • Lublin, Polen, 20-090
        • Novartis Investigative Site
      • Olsztyn, Polen, 10-513
        • Novartis Investigative Site
      • Warszawa, Polen, 04-125
        • Novartis Investigative Site
  • Serbia
      • Belgrad, Serbia
        • Novartis Investigative Site
      • Sremska Kamenica, Serbia, 21204
        • Novartis Investigative Site
  • Spania
      • Fuenlabrada (Madrid), Spania, 28942
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Spania, 28046
        • Novartis Investigative Site
      • Marbella, Spania, 29600
        • Novartis Investigative Site
      • Pamplona, Spania, 31008
        • Novartis Investigative Site
      • Reus, Spania, 43201
        • Novartis Investigative Site
      • Segovia, Spania, 40002
        • Novartis Investigative Site
      • Vigo (Pontevedra), Spania, 36204
        • Novartis Investigative Site
      • Zamora, Spania
        • Novartis Investigative Site
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 12200
        • Novartis Investigative Site
    • Baden-Wuerttemberg
      • Rheinfelden, Baden-Wuerttemberg, Tyskland, 79618
        • Novartis Investigative Site
    • Bayern
      • Muenchen, Bayern, Tyskland, 80337
        • Novartis Investigative Site
      • München, Bayern, Tyskland, 80638
        • Novartis Investigative Site
    • Hessen
      • Bad Nauheim, Hessen, Tyskland, 61231
        • Novartis Investigative Site
      • Frankfurt am Main, Hessen, Tyskland, 60590
        • Novartis Investigative Site
    • Nordrhein-Westfalen
      • Duesseldorf, Nordrhein-Westfalen, Tyskland, 40225
        • Novartis Investigative Site
      • Moenchengladbach, Nordrhein-Westfalen, Tyskland, 41061
        • Novartis Investigative Site
      • Velbert, Nordrhein-Westfalen, Tyskland, 42551
        • Novartis Investigative Site
    • Rheinland-Pfalz
      • Mainz, Rheinland-Pfalz, Tyskland, 55131
        • Novartis Investigative Site
    • Sachsen
      • Chemnitz, Sachsen, Tyskland, 09116
        • Novartis Investigative Site

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Hunn

Beskrivelse

Inklusjonskriterier :

  • Signert informert samtykke før registrering.
  • Betraktet av etterforskeren å ha en forventet levetid på ≥12 uker.
  • Forsøkspersonene må være kvinner og ha histologisk - bekreftet invasiv brystkreft med stadium IV sykdom ved primærdiagnose eller ved tilbakefall etter kurativ - intensjonskirurgi.
  • Dokumentert overuttrykk av ErbB2
  • Pasienter bør ha progressiv sykdom etter tidligere behandling som kan inkludere antracykliner, taxaner og trastuzumab.
  • Kvinner i alderen ≥18 år
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus (PS) på 0 til 1.
  • Forsøkspersonene må ha tilstrekkelig organ- og margfunksjon
  • Forsøkspersonene må ha en hjerteutdrivningsfraksjon på minst 50 % og innenfor normalområdet for institusjonen.
  • Strålebehandling før oppstart av studiemedisinering er tillatt i et begrenset område (f. g. , palliativ terapi ), hvis det ikke er det eneste stedet for sykdommen.
  • Personer med stabile metastaser i sentralnervesystemet (CNS) er tillatt.
  • Personen må være fri for gastrointestinale sykdommer eller andre tilstander som hindrer svelging, oppbevaring og absorpsjon av orale medisiner.
  • Bisfosfonatbehandling for benmetastaser er tillatt; behandling må imidlertid startes før den første dosen av studiemedisinen. Profylaktisk bruk av bisfosfonater hos personer uten bensykdom, med unntak av behandling av osteoporose, er ikke tillatt.

Ekskluderingskriterier:

  • Forsøkspersoner som tar forbudte medisiner er ikke kvalifisert for studien.
  • Behandling med lapatinib, vinorelbin eller capecitabin før randomisering i denne studien.
  • Tidligere behandling med mer enn ett kjemoterapeutisk regime for metastatisk brystkreft.
  • Samtidig kreftbehandling eller samtidig strålebehandling.
  • Anamnese med ukontrollert eller symptomatisk angina; historie med arytmier som krever medisiner; klinisk signifikant myokardinfarkt < 6 måneder fra studiestart; ukontrollert eller symptomatisk kongestiv hjertesvikt; ejeksjonsfraksjon under den institusjonelle normalgrensen; eller enhver annen hjertetilstand, som etter den behandlende legens mening ville gjøre denne protokollen urimelig farlig for pasienten.
  • Har nåværende aktiv lever- eller gallesykdom (med unntak av pasienter med Gilberts syndrom, asymptomatiske gallesteiner, levermetastaser eller stabil kronisk leversykdom per utredervurdering).
  • Bruk av et undersøkelsesmiddel innen 30 dager eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst, før den første dosen av undersøkelsesbehandlingen, eller samtidig behandling med et undersøkelsesmiddel eller deltakelse i en annen klinisk studie som involverer undersøkelsesmidler.
  • Kjent umiddelbar eller forsinket overfølsomhetsreaksjon eller særegenhet overfor legemidler som er kjemisk relatert til noen av midlene som brukes i denne studien eller deres hjelpestoffer som etter etterforskerens eller GSK Medical Monitors mening kontraindiserer deres deltakelse.
  • Kjent mangel på enzymet dihydropyrimidindehydrogenase (DPD).
  • Kjent historie med ukontrollert interaktuell sykdom, inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, klinisk signifikant hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav.
  • Samtidig sykdom eller tilstand som ville gjøre forsøkspersonen upassende for studiedeltakelse, eller enhver alvorlig medisinsk lidelse som ville forstyrre forsøkspersonens sikkerhet.
  • Gravide eller ammende kvinner når som helst under studien (på grunn av potensielle teratogene eller abortfremkallende effekter av lapatinib og amming).
  • Personer med sykdommer som påvirker gastrointestinal funksjon som resulterer i manglende evne til å ta orale medisiner, inkludert; malabsorpsjonssyndrom, sykdom som signifikant påvirker gastrointestinal funksjon, eller reseksjon av mage, tynntarm eller tykktarm. Personer med inflammatorisk tarmsykdom eller ulcerøs kolitt er også ekskludert.
  • Perifer nevropati av grad 2 eller høyere.
  • Uløst eller ustabil, alvorlig toksisitet fra tidligere administrering av et annet undersøkelsesmiddel og/eller tidligere kreftbehandling.
  • Demens, endret mental status eller en hvilken som helst psykiatrisk tilstand som vil hindre forståelse eller gjengivelse av informert samtykke.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Lapatinib + Vinorelbin
Legemiddel: Vinorelbin
Vinorelbin
Legemiddel: Lapatinib
Lapatinib
Aktiv komparator: Lapatinib + Capecitabin
Legemiddel: Capecitabin
Capecitabin
Legemiddel: Lapatinib
Lapatinib

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Progresjonsfri overlevelse (PFS) i randomisert fase
Tidsramme: Fra randomisering til sykdomsprogresjon, død eller seponering fra studien (gjennomsnittlig 27 studieuker)
PFS er definert som tiden fra randomisering til den tidligste datoen for sykdomsprogresjon (PD) eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, hvis tidligere. PD er definert som en økning på minst 20 % i summen av den lengste diameteren (LD) av mållesjoner, og tar som referanse den minste summen av LD som er registrert siden behandlingen startet eller utseendet til >=1 ny lesjon.
Fra randomisering til sykdomsprogresjon, død eller seponering fra studien (gjennomsnittlig 27 studieuker)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med samlet respons (OR), vurdert av etterforskeren i den randomiserte fasen
Tidsramme: Fra randomisering til sykdomsprogresjon, død eller seponering fra studien (gjennomsnittlig 27 studieuker)
ELLER er definert som antall deltakere som oppnår enten en bekreftet fullstendig respons (CR: forsvinningen av alle mållesjoner [TLs]) eller delvis respons (PR: en >=30 % reduksjon i summen av den lengste diameteren [LD] av TL-ene, som tar utgangspunkt i summen LD) som vurdert av etterforskeren som den beste OR.
Fra randomisering til sykdomsprogresjon, død eller seponering fra studien (gjennomsnittlig 27 studieuker)
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Fra randomiseringsdatoen til døden (gjennomsnittlig 55 studieuker)
OS er definert som tiden fra randomisering til dødsdato på grunn av en hvilken som helst årsak. Deltakere som ikke var døde ble sensurert på datoen for den siste adekvate tumorvurderingen på tidspunktet for cut-off.
Fra randomiseringsdatoen til døden (gjennomsnittlig 55 studieuker)
Varighet av respons (DOR) i den randomiserte fasen
Tidsramme: Fra tidspunktet for den første dokumenterte bekreftede fullstendige eller delvise responsen til sykdomsprogresjon eller død, hvis tidligere (gjennomsnittlig 27 studieuker)
DOR er definert som tiden fra det første dokumenterte beviset på respons (CR eller PR) til det første dokumenterte tegn på sykdomsprogresjon (en >=20 % økning i summen av LD av TLs, tar som referanse den minste summen LD registrert siden behandlingen startet eller utseendet til >=1 ny lesjon) eller død, hvis tidligere. CR = forsvinningen av alle TL-er. PR=a >=30 % reduksjon i summen av LD av mållesjoner, med basissummen LD som referanse.
Fra tidspunktet for den første dokumenterte bekreftede fullstendige eller delvise responsen til sykdomsprogresjon eller død, hvis tidligere (gjennomsnittlig 27 studieuker)
Tid til respons i den randomiserte fasen
Tidsramme: Fra randomisering til tidspunktet for den første dokumenterte bekreftede CR eller PR (gjennomsnittlig 27 studieuker)
Tid til respons er definert som tiden fra randomisering til det første dokumenterte beviset på CR (forsvinningen av alle TL-er) eller PR (en >=30 % reduksjon i summen av LD-en til TL-ene, med basissummen som referanse LD) (den status som registreres først). Når tumorrespons ble bekreftet ved en gjentatt vurdering, ble tiden til respons tatt til å være første gang responsen ble observert.
Fra randomisering til tidspunktet for den første dokumenterte bekreftede CR eller PR (gjennomsnittlig 27 studieuker)
Antall deltakere med klinisk fordel (CB) i den randomiserte fasen
Tidsramme: Fra randomisering til sykdomsprogresjon, død eller seponering fra studien (gjennomsnittlig 27 studieuker)
CB er definert som antall deltakere som oppnår enten bekreftet CR eller PR eller har stabil sykdom (SD) i minst 24 uker (dvs. ca. 6 måneder). CR = forsvinningen av alle TL-er. PR=a >=30 % reduksjon i summen av LD for TL-er, med basissummen LD som referanse. SD er definert som verken tilstrekkelig krymping til å kvalifisere for PR eller tilstrekkelig økning til å kvalifisere for progressiv sykdom (PD=minst 20 % økning i summen av LD av mållesjoner, og tar som referanse den minste summen LD registrert siden behandlingen startet eller utseendet til >=1 ny lesjon). Deltakere med ukjente eller manglende svar ble behandlet som ikke-respondere.
Fra randomisering til sykdomsprogresjon, død eller seponering fra studien (gjennomsnittlig 27 studieuker)
Areal under konsentrasjon-tidskurven over doseringsintervallet (AUC-tau) for Vinorelbin
Tidsramme: Dag 1 og 8; 0 til 24 timer etter dosering
AUC-tau er definert som arealet under konsentrasjon-tid-kurven over et doseringsintervall ved steady state, der tau er lengden på doseringsintervallet. AUC er spesielt nyttig for å estimere biotilgjengeligheten til legemidler, ved å måle omfanget av absorpsjon. Farmakokinetiske (PK) parametere skulle vurderes i en valgfri delstudie. Ingen deltakere ble registrert i denne valgfrie delstudien; derfor er ingen PK-data tilgjengelig.
Dag 1 og 8; 0 til 24 timer etter dosering
Maksimal konsentrasjon (Cmax) for Vinorelbin
Tidsramme: Dag 1 og 8; 0 til 24 timer etter dosering
Cmax er definert som den maksimale observerte plasma- eller serumkonsentrasjonen etter administrering av legemidlet. PK-parametere skulle vurderes i en valgfri delstudie. Ingen deltakere ble registrert i denne valgfrie delstudien; derfor er ingen PK-data tilgjengelig.
Dag 1 og 8; 0 til 24 timer etter dosering
Antall deltakere med grad 4 og grad 5 uønskede hendelser (AE)
Tidsramme: Fra randomisering til sykdomsprogresjon, død eller seponering fra studien (gjennomsnittlig 55 studieuker)
En AE er definert som enhver uheldig medisinsk hendelse i en pasient eller klinisk undersøkelsessubjekt, tidsmessig forbundet med bruken av et legemiddel, uansett om det anses relatert til legemidlet eller ikke. AE ble gradert ved å bruke Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon 3.0. Karakterer: 0 = ingen AE eller innenfor normale grenser; 1 = mild AE; 2 = moderat AE; 3 = alvorlig og uønsket AE; 4 = livstruende eller invalidiserende AE; 5 = død relatert til AE.
Fra randomisering til sykdomsprogresjon, død eller seponering fra studien (gjennomsnittlig 55 studieuker)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

25. november 2009

Primær fullføring (Faktiske)

21. august 2012

Studiet fullført (Faktiske)

1. mars 2016

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

29. oktober 2009

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

12. november 2009

Først lagt ut (Anslag)

16. november 2009

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

31. mai 2017

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

30. mars 2017

Sist bekreftet

1. mars 2017

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CLAP016A2205 / 112620

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere