Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Lapatinib in combinatie met vinorelbine (VITAL)

30 maart 2017 bijgewerkt door: Novartis Pharmaceuticals

Een gerandomiseerde, multicentrische fase II-studie ter evaluatie van lapatinib in combinatie met vinorelbine of capecitabine bij vrouwen met ErbB2 die uitgezaaide borstkanker tot overexpressie brengen

Dit is een gerandomiseerde, open-label, multicenter, fase II-studie met parallelle armen om de werkzaamheid en veiligheid van lapatinib in combinatie met vinorelbine of capecitabine te bepalen bij vrouwen met ErbB2 tot overexpressie gemetastaseerde borstkanker (MBC) die geen dan één chemotherapeutisch regime in de gemetastaseerde setting.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Ongeveer 105 proefpersonen zullen in de studie worden opgenomen en 2:1 worden gerandomiseerd naar een van de volgende regimes Arm A (n=70): Lapatinib 1250 mg oraal eenmaal daags continu plus vinorelbine 20 mg/m2 intraveneus (IV) op dag 1 en 8, elke derde week, of arm B (n=35): Lapatinib 1250 mg oraal eenmaal daags (QD) continu plus Capecitabine 2000 mg/m2/dag oraal in 2 doses met een tussenpoos van 12 uur op dag 1-14 elke derde week. Randomisatie zal worden gestratificeerd op basis van de volgende variabelen: 1) Voorafgaande therapie voor gemetastaseerde borstkanker (ja of nee), en 2) Plaats van metastatische ziekte (visceraal/zacht weefsel of alleen bot). Proefpersonen zullen een gerandomiseerde studiebehandeling krijgen tot ziekteprogressie of stopzetting van de studiebehandeling vanwege onaanvaardbare toxiciteit, intrekking van toestemming, verloren voor follow-up of overlijden. Alle proefpersonen die de studiebehandeling stopzetten zonder gedocumenteerde progressie, zullen verder worden gevolgd op progressie volgens het protocolschema totdat een nieuwe antikankertherapie wordt gestart en/of progressie of overlijden wordt gedocumenteerd. Overlevingsgegevens zullen voor alle proefpersonen worden verzameld om minimaal 18 maanden overlevingsgegevens te garanderen. Deze studie omvat een veiligheidsinloopfase voor ongeveer de eerste 30 proefpersonen (20 gerandomiseerd naar lapatinib en vinorelbine; 10 naar lapatinib en capecitabine).

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

112

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Bulgarije
      • Plovdiv, Bulgarije, 4000
        • Novartis Investigative Site
      • Sofia, Bulgarije, 1527
        • Novartis Investigative Site
      • Sofia, Bulgarije, 1756
        • Novartis Investigative Site
      • Varna, Bulgarije, 9010
        • Novartis Investigative Site
  • Chili
    • Región Metro De Santiago
      • Santiago, Región Metro De Santiago, Chili, 750 1088
        • Novartis Investigative Site
      • Santiago, Región Metro De Santiago, Chili, 7650635
        • Novartis Investigative Site
    • ValparaÃ-so
      • Viña del Mar, ValparaÃ-so, Chili, 2520612
        • Novartis Investigative Site
  • Duitsland
      • Berlin, Duitsland, 12200
        • Novartis Investigative Site
    • Baden-Wuerttemberg
      • Rheinfelden, Baden-Wuerttemberg, Duitsland, 79618
        • Novartis Investigative Site
    • Bayern
      • Muenchen, Bayern, Duitsland, 80337
        • Novartis Investigative Site
      • München, Bayern, Duitsland, 80638
        • Novartis Investigative Site
    • Hessen
      • Bad Nauheim, Hessen, Duitsland, 61231
        • Novartis Investigative Site
      • Frankfurt am Main, Hessen, Duitsland, 60590
        • Novartis Investigative Site
    • Nordrhein-Westfalen
      • Duesseldorf, Nordrhein-Westfalen, Duitsland, 40225
        • Novartis Investigative Site
      • Moenchengladbach, Nordrhein-Westfalen, Duitsland, 41061
        • Novartis Investigative Site
      • Velbert, Nordrhein-Westfalen, Duitsland, 42551
        • Novartis Investigative Site
    • Rheinland-Pfalz
      • Mainz, Rheinland-Pfalz, Duitsland, 55131
        • Novartis Investigative Site
    • Sachsen
      • Chemnitz, Sachsen, Duitsland, 09116
        • Novartis Investigative Site
  • Frankrijk
      • Bayonne, Frankrijk, 64100
        • Novartis Investigative Site
      • Marseille, Frankrijk, 13009
        • Novartis Investigative Site
      • Nîmes cedex 9, Frankrijk, 30029
        • Novartis Investigative Site
      • Saint-Cloud, Frankrijk, 92210
        • Novartis Investigative Site
  • Griekenland
      • Athens, Griekenland, 115 22
        • Novartis Investigative Site
      • Athens, Griekenland, 115 28
        • Novartis Investigative Site
      • Heraklion,Crete, Griekenland, 71110
        • Novartis Investigative Site
      • Thessaloniki, Griekenland, 564 29
        • Novartis Investigative Site
  • Italië
    • Liguria
      • Genova, Liguria, Italië, 16132
        • Novartis Investigative Site
    • Lombardia
      • Brescia, Lombardia, Italië, 25124
        • Novartis Investigative Site
    • Marche
      • Ancona, Marche, Italië, 60020
        • Novartis Investigative Site
    • Piemonte
      • Torino, Piemonte, Italië, 10126
        • Novartis Investigative Site
    • Puglia
      • Brindisi, Puglia, Italië, 72100
        • Novartis Investigative Site
    • Sicilia
      • Catania, Sicilia, Italië, 95124
        • Novartis Investigative Site
      • Catania, Sicilia, Italië
        • Novartis Investigative Site
    • Veneto
      • Verona, Veneto, Italië, 37135
        • Novartis Investigative Site
  • Mexico
      • Oaxaca, Mexico, 68000
        • Novartis Investigative Site
    • Nuevo León
      • Monterrey, Nuevo León, Mexico, 64060
        • Novartis Investigative Site
  • Polen
      • Gdansk, Polen, 80-219
        • Novartis Investigative Site
      • Gliwice, Polen, 44-101
        • Novartis Investigative Site
      • Konin, Polen, 62-500
        • Novartis Investigative Site
      • Lodz, Polen, 93-509
        • Novartis Investigative Site
      • Lublin, Polen, 20-090
        • Novartis Investigative Site
      • Olsztyn, Polen, 10-513
        • Novartis Investigative Site
      • Warszawa, Polen, 04-125
        • Novartis Investigative Site
  • Servië
      • Belgrad, Servië
        • Novartis Investigative Site
      • Sremska Kamenica, Servië, 21204
        • Novartis Investigative Site
  • Spanje
      • Fuenlabrada (Madrid), Spanje, 28942
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Spanje, 28046
        • Novartis Investigative Site
      • Marbella, Spanje, 29600
        • Novartis Investigative Site
      • Pamplona, Spanje, 31008
        • Novartis Investigative Site
      • Reus, Spanje, 43201
        • Novartis Investigative Site
      • Segovia, Spanje, 40002
        • Novartis Investigative Site
      • Vigo (Pontevedra), Spanje, 36204
        • Novartis Investigative Site
      • Zamora, Spanje
        • Novartis Investigative Site

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Vrouw

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Ondertekende geïnformeerde toestemming voorafgaand aan registratie.
  • Door de onderzoeker beschouwd als een levensverwachting van ≥12 weken.
  • Proefpersonen moeten vrouwelijk zijn en histologisch bevestigde invasieve borstkanker hebben met stadium IV-ziekte bij primaire diagnose of bij recidief na curatieve intentiechirurgie.
  • Gedocumenteerde overexpressie van ErbB2
  • Proefpersonen moeten progressieve ziekte hebben na eerdere therapie die anthracyclines, taxanen en trastuzumab kan omvatten.
  • Vrouwen van ≥18 jaar
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus (PS) van 0 tot 1.
  • Proefpersonen moeten een adequate orgaan- en beenmergfunctie hebben
  • Onderwerpen moeten een cardiale ejectiefractie hebben van ten minste 50% en binnen het institutionele bereik van normaal.
  • Radiotherapie voorafgaand aan de start van de studiemedicatie is toegestaan ​​in een beperkt gebied (bijv. G . , palliatieve therapie ), als het niet de enige plaats van de ziekte is.
  • Proefpersonen met stabiele uitzaaiingen in het centrale zenuwstelsel (CZS) zijn toegestaan.
  • De proefpersoon moet vrij zijn van gastro-intestinale aandoeningen of andere aandoeningen die het inslikken, vasthouden en opnemen van orale medicatie belemmeren.
  • Bisfosfonaattherapie bij botmetastasen is toegestaan; de behandeling moet echter worden gestart vóór de eerste dosis onderzoeksmedicatie. Profylactisch gebruik van bisfosfonaten bij personen zonder botziekte, behalve voor de behandeling van osteoporose, is niet toegestaan.

Uitsluitingscriteria:

  • Proefpersonen die verboden medicijnen gebruiken, komen niet in aanmerking voor het onderzoek.
  • Therapie met lapatinib, vinorelbine of capecitabine voorafgaand aan randomisatie in deze studie.
  • Eerdere therapie met meer dan één chemotherapeutisch regime voor gemetastaseerde borstkanker.
  • Gelijktijdige behandeling tegen kanker of gelijktijdige radiotherapie.
  • Geschiedenis van ongecontroleerde of symptomatische angina pectoris; voorgeschiedenis van aritmieën waarvoor medicijnen nodig zijn; klinisch significant myocardinfarct < 6 maanden na aanvang van de studie; ongecontroleerd of symptomatisch congestief hartfalen; ejectiefractie onder de institutionele normaalgrens; of enige andere hartaandoening die naar de mening van de behandelend arts dit protocol onredelijk gevaarlijk zou maken voor de patiënt.
  • Een actieve lever- of galaandoening hebben (met uitzondering van patiënten met het syndroom van Gilbert, asymptomatische galstenen, levermetastasen of een stabiele chronische leveraandoening volgens de beoordeling van de onderzoeker).
  • Gebruik van een onderzoeksgeneesmiddel binnen 30 dagen of 5 halfwaardetijden, welke van de twee het langst is, voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling, of gelijktijdige behandeling met een onderzoeksmiddel of deelname aan een ander klinisch onderzoek met onderzoeksmiddelen.
  • Bekende onmiddellijke of vertraagde overgevoeligheidsreactie of eigenaardigheid voor geneesmiddelen die chemisch verwant zijn aan een van de middelen die in deze studie worden gebruikt of hun hulpstoffen die naar de mening van de onderzoeker of GSK Medical Monitor hun deelname contra-indiceert.
  • Bekend tekort aan het enzym dihydropyrimidine dehydrogenase (DPD).
  • Bekende voorgeschiedenis van ongecontroleerde bijkomende ziekte waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, instabiele angina pectoris, klinisch significante hartritmestoornissen, of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken.
  • Gelijktijdige ziekte of aandoening die de proefpersoon ongeschikt zou maken voor deelname aan het onderzoek, of een ernstige medische aandoening die de veiligheid van de proefpersoon in het gedrang zou brengen.
  • Zwangere of zogende vrouwen op enig moment tijdens het onderzoek (vanwege de mogelijke teratogene of abortieve effecten van lapatinib en borstvoeding).
  • Proefpersonen met ziekten die de gastro-intestinale functie aantasten, resulterend in een onvermogen om orale medicatie in te nemen, waaronder; malabsorptiesyndroom, ziekte die de gastro-intestinale functie aanzienlijk aantast, of resectie van de maag, dunne darm of dikke darm. Proefpersonen met inflammatoire darmaandoeningen of colitis ulcerosa zijn ook uitgesloten.
  • Perifere neuropathie van graad 2 of hoger.
  • Onopgeloste of onstabiele, ernstige toxiciteit door eerdere toediening van een ander onderzoeksgeneesmiddel en/of eerdere kankerbehandeling.
  • Dementie, veranderde mentale toestand of een psychiatrische aandoening die het begrijpen of geven van geïnformeerde toestemming zou verhinderen.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Crossover-opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Lapatinib + Vinorelbine
Geneesmiddel: Vinorelbine
Vinorelbine
Geneesmiddel: Lapatinib
Lapatinib
Actieve vergelijker: Lapatinib + capecitabine
Geneesmiddel: Capecitabine
Capecitabine
Geneesmiddel: Lapatinib
Lapatinib

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Progressievrije overleving (PFS) in de gerandomiseerde fase
Tijdsspanne: Van randomisatie tot ziekteprogressie, overlijden of stopzetting van de studie (gemiddeld 27 studieweken)
PFS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot de vroegste datum van ziekteprogressie (PD) of overlijden door welke oorzaak dan ook, indien eerder. PD wordt gedefinieerd als een toename van ten minste 20% van de som van de langste diameter (LD) van doellaesies, uitgaande van de kleinste som van LD geregistreerd sinds de start van de behandeling of het verschijnen van >=1 nieuwe laesie.
Van randomisatie tot ziekteprogressie, overlijden of stopzetting van de studie (gemiddeld 27 studieweken)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met algehele respons (OR), zoals beoordeeld door de onderzoeker in de gerandomiseerde fase
Tijdsspanne: Van randomisatie tot ziekteprogressie, overlijden of stopzetting van de studie (gemiddeld 27 studieweken)
OR wordt gedefinieerd als het aantal deelnemers dat een bevestigde volledige respons bereikt (CR: het verdwijnen van alle doellaesies [TL's]) of een gedeeltelijke respons (PR: een >=30% afname van de som van de langste diameter [LD] van de TL's, met als referentie de baseline som LD) zoals beoordeeld door de onderzoeker als de beste OK.
Van randomisatie tot ziekteprogressie, overlijden of stopzetting van de studie (gemiddeld 27 studieweken)
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie tot overlijden (gemiddeld 55 studieweken)
OS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook. Deelnemers die niet waren overleden, werden gecensureerd op de datum van de laatste adequate tumorbeoordeling op het moment van de afsluiting.
Vanaf de datum van randomisatie tot overlijden (gemiddeld 55 studieweken)
Duur van respons (DOR) in de gerandomiseerde fase
Tijdsspanne: Vanaf het moment van de eerste gedocumenteerde bevestigde volledige of gedeeltelijke respons tot ziekteprogressie of overlijden, indien eerder (gemiddelde van 27 studieweken)
DOR wordt gedefinieerd als de tijd vanaf het eerste gedocumenteerde bewijs van respons (CR of PR) tot het eerste gedocumenteerde teken van ziekteprogressie (een >=20% toename van de som van de LD van TL's, waarbij de kleinste som van LD's als referentie wordt genomen sinds de start van de behandeling of het verschijnen van >=1 nieuwe laesie) of overlijden, indien eerder. CR=het verdwijnen van alle TL's. PR=a >=30% afname van de som van de LD van doellaesies, uitgaande van de Baseline som LD.
Vanaf het moment van de eerste gedocumenteerde bevestigde volledige of gedeeltelijke respons tot ziekteprogressie of overlijden, indien eerder (gemiddelde van 27 studieweken)
Tijd tot respons in de gerandomiseerde fase
Tijdsspanne: Van randomisatie tot het moment van de eerste gedocumenteerde bevestigde CR of PR (gemiddeld 27 studieweken)
Tijd tot respons wordt gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot het eerste gedocumenteerde bewijs van CR (het verdwijnen van alle TL's) of PR (een afname van >=30% in de som van de LD van de TL's, met als referentie de basislijnsom LD) (afhankelijk van welke status het eerst wordt geregistreerd). Wanneer de tumorrespons bij een herhaalde beoordeling werd bevestigd, werd de tijd tot respons genomen als de eerste keer dat de respons werd waargenomen.
Van randomisatie tot het moment van de eerste gedocumenteerde bevestigde CR of PR (gemiddeld 27 studieweken)
Aantal deelnemers met klinisch voordeel (CB) in de gerandomiseerde fase
Tijdsspanne: Van randomisatie tot ziekteprogressie, overlijden of stopzetting van de studie (gemiddeld 27 studieweken)
CB wordt gedefinieerd als het aantal deelnemers dat een bevestigde CR of PR bereikt of een stabiele ziekte (SD) heeft gedurende ten minste 24 weken (d.w.z. ongeveer 6 maanden). CR=het verdwijnen van alle TL's. PR=a >=30% afname van de som van de LD van TL's, waarbij de basislijnsom LD als referentie wordt genomen. SD wordt gedefinieerd als niet voldoende krimp om in aanmerking te komen voor PR, noch voldoende toename om in aanmerking te komen voor progressieve ziekte (PD=ten minste 20% toename van de som van de LD van doellaesies, waarbij als referentie de kleinste som LD geregistreerd sinds de behandeling begonnen of het verschijnen van >=1 nieuwe laesie). Deelnemers met onbekende of ontbrekende antwoorden werden behandeld als non-responders.
Van randomisatie tot ziekteprogressie, overlijden of stopzetting van de studie (gemiddeld 27 studieweken)
Gebied onder de concentratie-tijdcurve over het doseringsinterval (AUC-tau) voor vinorelbine
Tijdsspanne: Dag 1 en 8; 0 tot 24 uur na de dosis
AUC-tau wordt gedefinieerd als de oppervlakte onder de concentratie-tijdcurve over een doseringsinterval bij steady-state, waarbij tau de lengte van het doseringsinterval is. De AUC is met name nuttig bij het schatten van de biologische beschikbaarheid van geneesmiddelen, door de mate van absorptie te meten. Farmacokinetische (PK) parameters moesten worden beoordeeld in een optionele substudie. Er waren geen deelnemers ingeschreven voor dit optionele deelonderzoek; er zijn dus geen PK-gegevens beschikbaar.
Dag 1 en 8; 0 tot 24 uur na de dosis
Maximale concentratie (Cmax) voor vinorelbine
Tijdsspanne: Dag 1 en 8; 0 tot 24 uur na de dosis
Cmax wordt gedefinieerd als de maximaal waargenomen plasma- of serumconcentratie na toediening van het geneesmiddel. Farmacokinetische parameters zouden worden beoordeeld in een optionele deelstudie. Er waren geen deelnemers ingeschreven voor dit optionele deelonderzoek; er zijn dus geen PK-gegevens beschikbaar.
Dag 1 en 8; 0 tot 24 uur na de dosis
Aantal deelnemers met graad 4 en graad 5 bijwerkingen (AE)
Tijdsspanne: Van randomisatie tot ziekteprogressie, overlijden of stopzetting van de studie (gemiddeld 55 studieweken)
Een AE wordt gedefinieerd als elk ongewenst medisch voorval bij een patiënt of proefpersoon, tijdelijk geassocieerd met het gebruik van een geneesmiddel, al dan niet beschouwd als gerelateerd aan het geneesmiddel. AE's werden beoordeeld met behulp van de Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versie 3.0. Cijfers: 0 = geen AE of binnen normale grenzen; 1 = milde AE; 2 = matige AE; 3 = ernstige en ongewenste AE; 4 = levensbedreigende of invaliderende AE; 5 = overlijden gerelateerd aan AE.
Van randomisatie tot ziekteprogressie, overlijden of stopzetting van de studie (gemiddeld 55 studieweken)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

25 november 2009

Primaire voltooiing (Werkelijk)

21 augustus 2012

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 maart 2016

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

29 oktober 2009

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

12 november 2009

Eerst geplaatst (Schatting)

16 november 2009

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

31 mei 2017

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

30 maart 2017

Laatst geverifieerd

1 maart 2017

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CLAP016A2205 / 112620

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren