Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Lapatinib i kombination med vinorelbin (VITAL)

30 mars 2017 uppdaterad av: Novartis Pharmaceuticals

En fas II, randomiserad multicenterstudie som utvärderar Lapatinib i kombination med Vinorelbin eller Capecitabin hos kvinnor med ErbB2-överuttryckande metastaserad bröstcancer

Detta är en randomiserad, parallell-arm, öppen, multicenter, fas II-studie för att fastställa effektiviteten och säkerheten av lapatinib i kombination med vinorelbin eller capecitabin hos kvinnor med ErbB2-överuttryckande metastaserande bröstcancer (MBC) som inte har fått mer än en kemoterapeutisk regim i metastaserande miljö.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Cirka 105 försökspersoner kommer att inkluderas i studien och randomiseras 2:1 till en av följande regimer Arm A (n=70): Lapatinib 1250 mg oralt en gång dagligen kontinuerligt plus Vinorelbin 20 mg/m2 intravenöst (IV) på dag 1 och 8, var tredje vecka, eller arm B (n=35): Lapatinib 1250 mg oralt en gång dagligen (QD) kontinuerligt plus Capecitabin 2000 mg/m2/dag oralt i 2 doser med 12 timmars mellanrum dag 1-14 var tredje vecka. Randomisering kommer att stratifieras enligt följande variabler: 1) Tidigare behandling för metastaserad bröstcancer (Ja eller Nej), och 2) Plats för metastaserande sjukdom (visceral/mjuk vävnad eller endast ben). Försökspersoner kommer att få randomiserad studiebehandling tills sjukdomsprogression eller avbrytande av studiebehandling på grund av oacceptabel toxicitet, återkallande av samtycke, förlorad uppföljning eller dödsfall. Alla försökspersoner som avbryter studiebehandlingen utan dokumenterad progression kommer att fortsätta att följas för progression enligt protokollschemat tills ny anticancerterapi inleds och/eller progression eller dödsfall har dokumenterats. Överlevnadsdata kommer att samlas in för alla försökspersoner för att säkerställa minst 18 månaders överlevnadsdata. Denna studie kommer att omfatta en säkerhetsinkörningsfas för ungefär de första 30 försökspersonerna (20 randomiserade till lapatinib och vinorelbin; 10 till lapatinib och capecitabin).

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

112

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Bulgarien
      • Plovdiv, Bulgarien, 4000
        • Novartis Investigative Site
      • Sofia, Bulgarien, 1527
        • Novartis Investigative Site
      • Sofia, Bulgarien, 1756
        • Novartis Investigative Site
      • Varna, Bulgarien, 9010
        • Novartis Investigative Site
  • Chile
    • Región Metro De Santiago
      • Santiago, Región Metro De Santiago, Chile, 750 1088
        • Novartis Investigative Site
      • Santiago, Región Metro De Santiago, Chile, 7650635
        • Novartis Investigative Site
    • ValparaÃ-so
      • Viña del Mar, ValparaÃ-so, Chile, 2520612
        • Novartis Investigative Site
  • Frankrike
      • Bayonne, Frankrike, 64100
        • Novartis Investigative Site
      • Marseille, Frankrike, 13009
        • Novartis Investigative Site
      • Nîmes cedex 9, Frankrike, 30029
        • Novartis Investigative Site
      • Saint-Cloud, Frankrike, 92210
        • Novartis Investigative Site
  • Grekland
      • Athens, Grekland, 115 22
        • Novartis Investigative Site
      • Athens, Grekland, 115 28
        • Novartis Investigative Site
      • Heraklion,Crete, Grekland, 71110
        • Novartis Investigative Site
      • Thessaloniki, Grekland, 564 29
        • Novartis Investigative Site
  • Italien
    • Liguria
      • Genova, Liguria, Italien, 16132
        • Novartis Investigative Site
    • Lombardia
      • Brescia, Lombardia, Italien, 25124
        • Novartis Investigative Site
    • Marche
      • Ancona, Marche, Italien, 60020
        • Novartis Investigative Site
    • Piemonte
      • Torino, Piemonte, Italien, 10126
        • Novartis Investigative Site
    • Puglia
      • Brindisi, Puglia, Italien, 72100
        • Novartis Investigative Site
    • Sicilia
      • Catania, Sicilia, Italien, 95124
        • Novartis Investigative Site
      • Catania, Sicilia, Italien
        • Novartis Investigative Site
    • Veneto
      • Verona, Veneto, Italien, 37135
        • Novartis Investigative Site
  • Mexiko
      • Oaxaca, Mexiko, 68000
        • Novartis Investigative Site
    • Nuevo León
      • Monterrey, Nuevo León, Mexiko, 64060
        • Novartis Investigative Site
  • Polen
      • Gdansk, Polen, 80-219
        • Novartis Investigative Site
      • Gliwice, Polen, 44-101
        • Novartis Investigative Site
      • Konin, Polen, 62-500
        • Novartis Investigative Site
      • Lodz, Polen, 93-509
        • Novartis Investigative Site
      • Lublin, Polen, 20-090
        • Novartis Investigative Site
      • Olsztyn, Polen, 10-513
        • Novartis Investigative Site
      • Warszawa, Polen, 04-125
        • Novartis Investigative Site
  • Serbien
      • Belgrad, Serbien
        • Novartis Investigative Site
      • Sremska Kamenica, Serbien, 21204
        • Novartis Investigative Site
  • Spanien
      • Fuenlabrada (Madrid), Spanien, 28942
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Spanien, 28046
        • Novartis Investigative Site
      • Marbella, Spanien, 29600
        • Novartis Investigative Site
      • Pamplona, Spanien, 31008
        • Novartis Investigative Site
      • Reus, Spanien, 43201
        • Novartis Investigative Site
      • Segovia, Spanien, 40002
        • Novartis Investigative Site
      • Vigo (Pontevedra), Spanien, 36204
        • Novartis Investigative Site
      • Zamora, Spanien
        • Novartis Investigative Site
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 12200
        • Novartis Investigative Site
    • Baden-Wuerttemberg
      • Rheinfelden, Baden-Wuerttemberg, Tyskland, 79618
        • Novartis Investigative Site
    • Bayern
      • Muenchen, Bayern, Tyskland, 80337
        • Novartis Investigative Site
      • München, Bayern, Tyskland, 80638
        • Novartis Investigative Site
    • Hessen
      • Bad Nauheim, Hessen, Tyskland, 61231
        • Novartis Investigative Site
      • Frankfurt am Main, Hessen, Tyskland, 60590
        • Novartis Investigative Site
    • Nordrhein-Westfalen
      • Duesseldorf, Nordrhein-Westfalen, Tyskland, 40225
        • Novartis Investigative Site
      • Moenchengladbach, Nordrhein-Westfalen, Tyskland, 41061
        • Novartis Investigative Site
      • Velbert, Nordrhein-Westfalen, Tyskland, 42551
        • Novartis Investigative Site
    • Rheinland-Pfalz
      • Mainz, Rheinland-Pfalz, Tyskland, 55131
        • Novartis Investigative Site
    • Sachsen
      • Chemnitz, Sachsen, Tyskland, 09116
        • Novartis Investigative Site

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Kvinna

Beskrivning

Inklusionskriterier :

  • Undertecknat informerat samtycke före registrering.
  • Bedöms av utredaren ha en förväntad livslängd på ≥12 veckor.
  • Försökspersonerna måste vara kvinnor och ha histologiskt - bekräftad invasiv bröstcancer med sjukdom i steg IV vid primär diagnos eller vid återfall efter kurativ - avsiktskirurgi.
  • Dokumenterat överuttryck av ErbB2
  • Patienter bör ha progressiv sjukdom efter tidigare behandling som kan inkludera antracykliner, taxaner och trastuzumab.
  • Kvinnor i åldern ≥18 år
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus (PS) på 0 till 1.
  • Försökspersonerna måste ha adekvat organ- och märgfunktion
  • Försökspersonerna måste ha en hjärtejektionsfraktion på minst 50 % och inom institutionsintervallet för normala.
  • Strålbehandling före påbörjande av studiemedicinering tillåts till ett begränsat område (t. g . , palliativ terapi ), om det inte är det enda stället för sjukdomen.
  • Patienter med stabila metastaser i centrala nervsystemet (CNS) är tillåtna.
  • Försökspersonen måste vara fri från gastrointestinala sjukdomar eller andra tillstånd som hindrar sväljning, kvarhållning och absorption av orala läkemedel.
  • Bisfosfonatbehandling för benmetastaser är tillåten; dock måste behandlingen påbörjas före den första dosen av studieläkemedlet. Profylaktisk användning av bisfosfonater hos personer utan bensjukdom, förutom för behandling av osteoporos, är inte tillåten.

Exklusions kriterier:

  • Försökspersoner som tar förbjudna mediciner är inte berättigade till studien.
  • Behandling med lapatinib, vinorelbin eller capecitabin före randomisering i denna studie.
  • Tidigare behandling med mer än en kemoterapeutisk regim för metastaserad bröstcancer.
  • Samtidig anticancerbehandling eller samtidig strålbehandling.
  • Historik med okontrollerad eller symptomatisk angina; historia av arytmier som kräver mediciner; kliniskt signifikant hjärtinfarkt < 6 månader från studiestart; okontrollerad eller symptomatisk kongestiv hjärtsvikt; ejektionsfraktion under den institutionella normalgränsen; eller något annat hjärttillstånd, som enligt den behandlande läkarens uppfattning skulle göra detta protokoll oskäligt farligt för patienten.
  • Har aktuell aktiv lever- eller gallsjukdom (med undantag för patienter med Gilberts syndrom, asymtomatiska gallstenar, levermetastaser eller stabil kronisk leversjukdom enligt utredarens bedömning).
  • Användning av ett prövningsläkemedel inom 30 dagar eller 5 halveringstider, beroende på vilket som är längre, före den första dosen av prövningsbehandlingen, eller, samtidig behandling med ett prövningsmedel eller deltagande i en annan klinisk prövning som involverar prövningsmedel.
  • Känd omedelbar eller fördröjd överkänslighetsreaktion eller egendom mot läkemedel som är kemiskt relaterade till något av de medel som används i denna studie eller deras hjälpämnen som enligt utredaren eller GSK Medical Monitor kontraindikerar deras deltagande.
  • Känd brist på enzymet dihydropyrimidindehydrogenas (DPD).
  • Känd historia av okontrollerad interaktuell sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, kliniskt signifikant hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven.
  • Samtidig sjukdom eller tillstånd som skulle göra försökspersonen olämplig för studiedeltagande, eller någon allvarlig medicinsk störning som skulle störa patientens säkerhet.
  • Gravida eller ammande kvinnor när som helst under studien (på grund av de potentiella teratogena eller abortframkallande effekterna av lapatinib och amning).
  • Patienter med sjukdomar som påverkar mag-tarmfunktionen som leder till oförmåga att ta oral medicin, inklusive; malabsorptionssyndrom, sjukdom som signifikant påverkar mag-tarmfunktionen eller resektion av mage, tunntarm eller tjocktarm. Patienter med inflammatorisk tarmsjukdom eller ulcerös kolit är också uteslutna.
  • Perifer neuropati av grad 2 eller högre.
  • Olöst eller instabil, allvarlig toxicitet från tidigare administrering av ett annat prövningsläkemedel och/eller tidigare cancerbehandling.
  • Demens, förändrad mental status eller något psykiatriskt tillstånd som skulle förbjuda förståelsen eller lämnandet av informerat samtycke.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Crossover tilldelning
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Lapatinib + Vinorelbin
Läkemedel: Vinorelbin
Vinorelbin
Läkemedel: Lapatinib
Lapatinib
Aktiv komparator: Lapatinib + Capecitabin
Läkemedel: Capecitabin
Capecitabin
Läkemedel: Lapatinib
Lapatinib

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Progressionsfri överlevnad (PFS) i den randomiserade fasen
Tidsram: Från randomisering till sjukdomsprogression, död eller avbrytande av studien (i genomsnitt 27 studieveckor)
PFS definieras som tiden från randomisering till det tidigaste datumet för sjukdomsprogression (PD) eller död på grund av någon orsak, om tidigare. PD definieras som en ökning på minst 20 % av summan av den längsta diametern (LD) av målskador, med den minsta summan LD som registrerats sedan behandlingen startade eller uppkomsten av >=1 ny lesion som referens.
Från randomisering till sjukdomsprogression, död eller avbrytande av studien (i genomsnitt 27 studieveckor)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare med övergripande svar (OR), som bedömts av utredaren i den randomiserade fasen
Tidsram: Från randomisering till sjukdomsprogression, död eller avbrytande av studien (i genomsnitt 27 studieveckor)
ELLER definieras som antalet deltagare som uppnår antingen ett bekräftat fullständigt svar (CR: försvinnandet av alla målskador [TL]) eller partiellt svar (PR: en >=30 % minskning av summan av den längsta diametern [LD] av TLs, med baslinjesumman LD) som utgångspunkt enligt utredarens bedömning som den bästa OR.
Från randomisering till sjukdomsprogression, död eller avbrytande av studien (i genomsnitt 27 studieveckor)
Total överlevnad (OS)
Tidsram: Från randomiseringsdatum till dödsfall (i genomsnitt 55 studieveckor)
OS definieras som tiden från randomisering till dödsdatum på grund av någon orsak. Deltagare som inte hade dött censurerades vid datumet för den sista adekvata tumörbedömningen vid tidpunkten för cut-off.
Från randomiseringsdatum till dödsfall (i genomsnitt 55 studieveckor)
Duration of Response (DOR) i den randomiserade fasen
Tidsram: Från tidpunkten för det första dokumenterade bekräftade fullständiga eller partiella svaret tills sjukdomsprogression eller död, om tidigare (i genomsnitt 27 studieveckor)
DOR definieras som tiden från det första dokumenterade beviset på svar (CR eller PR) tills det första dokumenterade tecknet på sjukdomsprogression (en >=20 % ökning av summan av LD av TLs, med den minsta registrerade summan LD som referens sedan behandlingen startade eller uppkomsten av >=1 ny lesion) eller dödsfall, om tidigare. CR=försvinnandet av alla TL. PR=a >=30 % minskning av summan av LD för målskador, med baslinjesumman LD som referens.
Från tidpunkten för det första dokumenterade bekräftade fullständiga eller partiella svaret tills sjukdomsprogression eller död, om tidigare (i genomsnitt 27 studieveckor)
Tid att svara i den randomiserade fasen
Tidsram: Från randomisering till tidpunkten för den första dokumenterade bekräftade CR eller PR (i genomsnitt 27 studieveckor)
Tid till svar definieras som tiden från randomisering till det första dokumenterade beviset på CR (försvinnandet av alla TL) eller PR (en >=30 % minskning av summan av LD för TL, med baslinesumman som referens LD) (beroende på vilken status som registreras först). När tumörsvar bekräftades vid en upprepad bedömning togs tiden till svar vara första gången som svaret observerades.
Från randomisering till tidpunkten för den första dokumenterade bekräftade CR eller PR (i genomsnitt 27 studieveckor)
Antal deltagare med klinisk nytta (CB) i den randomiserade fasen
Tidsram: Från randomisering till sjukdomsprogression, död eller avbrytande av studien (i genomsnitt 27 studieveckor)
CB definieras som antalet deltagare som uppnår antingen en bekräftad CR eller PR eller har stabil sjukdom (SD) i minst 24 veckor (dvs cirka 6 månader). CR=försvinnandet av alla TL. PR=a >=30 % minskning av summan av LD för TL, med baslinjesumman LD som referens. SD definieras som varken tillräcklig krympning för att kvalificera sig för PR eller tillräcklig ökning för att kvalificera sig för progressiv sjukdom (PD = minst en 20 % ökning av summan av LD av målskador, med den minsta summan LD som registrerats sedan behandlingen som referens påbörjad eller uppkomsten av >=1 ny lesion). Deltagare med okända eller saknade svar behandlades som icke-svarare.
Från randomisering till sjukdomsprogression, död eller avbrytande av studien (i genomsnitt 27 studieveckor)
Area under koncentration-tidskurvan över doseringsintervallet (AUC-tau) för vinorelbin
Tidsram: Dag 1 och 8; 0 till 24 timmar efter dosering
AUC-tau definieras som arean under koncentration-tidskurvan över ett doseringsintervall vid steady state, där tau är längden på doseringsintervallet. AUC är särskilt användbar för att uppskatta biotillgängligheten av läkemedel genom att mäta absorptionsgraden. Farmakokinetiska (PK) parametrar skulle bedömas i en valfri delstudie. Inga deltagare var inskrivna i denna valfria delstudie; sålunda finns inga PK-data tillgängliga.
Dag 1 och 8; 0 till 24 timmar efter dosering
Maximal koncentration (Cmax) för Vinorelbin
Tidsram: Dag 1 och 8; 0 till 24 timmar efter dosering
Cmax definieras som den maximala observerade plasma- eller serumkoncentrationen efter administrering av läkemedlet. PK-parametrar skulle bedömas i en valfri delstudie. Inga deltagare var inskrivna i denna valfria delstudie; sålunda finns inga PK-data tillgängliga.
Dag 1 och 8; 0 till 24 timmar efter dosering
Antal deltagare med klass 4 och grad 5 negativa händelser (AE)
Tidsram: Från randomisering till sjukdomsprogression, död eller avbrytande av studien (i genomsnitt 55 studieveckor)
En AE definieras som alla ogynnsamma medicinska händelser hos en patient eller klinisk undersökningssubjekt, tidsmässigt förknippad med användningen av ett läkemedel, oavsett om det anses relaterat till läkemedlet eller inte. AE graderades med hjälp av Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 3.0. Betyg: 0 = ingen AE eller inom normala gränser; 1 = mild AE; 2 = måttlig AE; 3 = allvarlig och oönskad AE; 4 = livshotande eller invalidiserande AE; 5 = död relaterad till AE.
Från randomisering till sjukdomsprogression, död eller avbrytande av studien (i genomsnitt 55 studieveckor)

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

25 november 2009

Primärt slutförande (Faktisk)

21 augusti 2012

Avslutad studie (Faktisk)

1 mars 2016

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

29 oktober 2009

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

12 november 2009

Första postat (Uppskatta)

16 november 2009

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

31 maj 2017

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

30 mars 2017

Senast verifierad

1 mars 2017

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • CLAP016A2205 / 112620

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera