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高リスク慢性リンパ性白血病または小リンパ球性リンパ腫患者の治療におけるドナー幹細胞移植

2023年4月10日 更新者：Alliance for Clinical Trials in Oncology

高リスク慢性リンパ性白血病 (CLL) に対する低強度同種幹細胞移植の第 II 相試験

理論的根拠: ドナー幹細胞移植の前に低用量の化学療法を行うことは、がん細胞の増殖を止めるのに役立ちます。 また、患者の免疫系がドナーの幹細胞を拒絶するのを止めることもできます。 また、リツキシマブなどのモノクローナル抗体は、がん細胞を見つけて、正常な細胞を傷つけることなく、がん細胞を殺すか、がんを殺す物質を届けることができます。 提供された幹細胞は、患者の免疫細胞に置き換わり、残りのがん細胞を破壊するのに役立ちます (移植片対腫瘍効果)。 ドナーから移植された細胞が、体の正常な細胞に対して免疫反応を起こすこともあります。 移植後にタクロリムス、シロリムス、およびメトトレキサートを投与すると、これを防ぐことができます。

目的: この第 II 相試験では、高リスクの慢性リンパ性白血病または小リンパ球性リンパ腫の患者の治療において、ドナー幹細胞移植がどのように機能するかを研究しています。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

目的:

主要な

  • この治療により、過去の対照群と比較して、早期疾患コホートの現在の 2 年無増悪生存期間 (PFS) が改善されるかどうかを判断すること。 具体的には、2 年 PFS ≥ 70% を達成できるかどうかを検討し、2 年 PFS ≤ 50% を除外する予定です。

セカンダリ

  • 進行疾患コホートで 2 年間の現在の PFS ≥ 50% を達成できるかどうかを判断し、2 年間の PFS ≤ 30% を除外する
  • 客観的な回答率を評価する。
  • グレード 2 ～ 4 および 3 ～ 4 の急性移植片対宿主病 (GVHD) の発生率を評価します。
  • 広範な慢性 GVHD の発生率を評価すること。
  • 100日および1年での治療関連死亡率を評価する
  • 全生存率を評価するには
  • 移植後1年および2年でのCD3+細胞のドナーキメリズムを評価する
  • 免疫抑制の中止前後のドナー抗原特異的 T 細胞クローンの存在を調査すること。
  • CLLに対するT細胞反応を示す患者の再発プロファイルを、CLL細胞が反応しない患者と比較する
  • 高リスクのゲノム特性と免疫に基づく一塩基多型が、低強度同種幹細胞移植に対する反応、毒性、および 2 年 PFS に及ぼす影響を前向きに調べること

概要: これは多施設研究です。

  • 準備レジメン：患者は、参加施設の裁量で2つの準備レジメンのうちの1つを受けます。

    • 準備レジメン 1: 患者は、-7、-1、7、および 14 日目にリツキシマブ IV を受け取り、-5 ～ -2 日目に 30 分かけてリン酸フルダラビン IV および 3 時間かけてブスルファン IV を受け取ります。 .
    • 準備レジメン 2: 患者は -7、-1、7、および 14 日目にリツキシマブ IV、-5 ～ -2 日目に 30 分かけてフルダラビンリン酸 IV、-5 ～ -3 日目に 1 ～ 2 時間かけてシクロホスファミド IV を受ける. 一致する非血縁ドナーを持つ患者は、抗胸腺細胞グロブリン IV を -6 ～ -4 日目に 4 ～ 6 時間にわたって投与されます。

  • 移植片対宿主病 (GVHD) 予防: 準備レジメン 1 を受ける患者は、GVHD 予防レジメン 1 または 2 のいずれかを受けることができます。準備レジメン 2 を受ける患者は、GVHD 予防レジメン 2 のみを受けることができます。

    • GVHD 予防レジメン 1: 患者はタクロリムスを経口または静注で投与され、シロリムスの経口投与は -2 日目から開始して 60 日目まで続き、その後 180 日目まで漸減します。 患者は、1、3、および 6 日目にメトトレキサート IV も投与されます。
    • GVHD 予防レジメン 2: 患者はタクロリムスを経口または静注のいずれかで投与され、-2 日目から開始して 60 日目まで継続し、その後 180 日目まで漸減します。 患者は、1、3、6、および 11 日目にメトトレキサート IV も投与されます。
  • 移植: 患者は 0 日目に同種末梢血幹細胞移植を受けます。
  • 維持療法: 患者は、移植後 3、6、9、および 12 か月でリツキシマブ IV を受けます。

末梢血および骨髄吸引サンプルを定期的に収集して、関連する実験室での研究を行うことができます。

患者は、研究登録から最大 5 年間、定期的に追跡されます。

研究の種類

介入

入学 (実際)

68

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • California
      • Duarte、California、アメリカ、91010-3000
        • City of Hope Comprehensive Cancer Center
    • Delaware
      • Lewes、Delaware、アメリカ、19958
        • Tunnell Cancer Center at Beebe Medical Center
      • Newark、Delaware、アメリカ、19713
        • CCOP - Christiana Care Health Services
    • Florida
      • Orlando、Florida、アメリカ、32803-1273
        • Florida Hospital Cancer Institute at Florida Hospital Orlando
      • Tampa、Florida、アメリカ、33612-9497
        • H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute at University of South Florida
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、アメリカ、60637-1470
        • University of Chicago Cancer Research Center
    • Iowa
      • Iowa City、Iowa、アメリカ、52242-1002
        • Holden Comprehensive Cancer Center at University of Iowa
    • Maryland
      • Elkton、Maryland、アメリカ、21921
        • Union Hospital of Cecil County
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、アメリカ、02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston、Massachusetts、アメリカ、02115
        • Dana-Farber/Brigham and Women's Cancer Center
      • Boston、Massachusetts、アメリカ、02115
        • Dana-Farber/Harvard Cancer Center at Dana-Farber Cancer Institute
    • Missouri
      • Saint Louis、Missouri、アメリカ、63110
        • Siteman Cancer Center at Barnes-Jewish Hospital - Saint Louis
    • Nebraska
      • Omaha、Nebraska、アメリカ、68198-6805
        • UNMC Eppley Cancer Center at the University of Nebraska Medical Center
    • New Jersey
      • Voorhees、New Jersey、アメリカ、08043
        • Cancer Institute of New Jersey at Cooper - Voorhees
    • New York
      • Buffalo、New York、アメリカ、14263-0001
        • Roswell Park Cancer Institute
      • Lake Success、New York、アメリカ、11042
        • Monter Cancer Center of the North Shore-LIJ Health System
      • Manhasset、New York、アメリカ、11030
        • CCOP - North Shore University Hospital
      • Manhasset、New York、アメリカ、11030
        • Don Monti Comprehensive Cancer Center at North Shore University Hospital
      • New Hyde Park、New York、アメリカ、11040
        • Long Island Jewish Medical Center
      • New York、New York、アメリカ、10065
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
      • New York、New York、アメリカ、10021
        • New York Weill Cornell Cancer Center at Cornell University
    • North Carolina
      • Winston-Salem、North Carolina、アメリカ、27157-1096
        • Wake Forest University Comprehensive Cancer Center
    • Ohio
      • Cleveland、Ohio、アメリカ、44195
        • Cleveland Clinic Taussig Cancer Center
      • Columbus、Ohio、アメリカ、43210-1240
        • Arthur G. James Cancer Hospital and Richard J. Solove Research Institute at Ohio State University Comprehensive Cancer Center
    • Oklahoma
      • Oklahoma City、Oklahoma、アメリカ、73104
        • Oklahoma University Cancer Institute

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年～69年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

患者の適格性:

  1. B細胞慢性リンパ球性白血病またはB細胞小リンパ球性リンパ腫の診断。

    診断は、慢性リンパ球性白血病に関する国際ワークショップ (IWCLL) 2008 基準に従って行う必要があります。

    1. 早期疾患コホート - 早期疾患コホートの患者には、次の 1 つ以上が含まれている必要があります。

      • -細胞の20％以上で17pの欠失を示すFISH（診断時または研究登録前の任意の時点）単独または他の細胞遺伝学的異常との組み合わせ
      • -細胞の20％以上（診断時または研究登録前の任意の時点）でdel 11qを示すFISH 単独または他の細胞遺伝学的異常と組み合わせて、患者がCTスキャン、骨髄を含むIWCLL 2008までに完全な寛解を達成していない場合形態学およびフローサイトメトリー
      • 初期の化学療法で部分奏効が得られなかったが、進行が見られなかった。 これらの患者は、移植前に反応を改善するために 2 回目の治療を受ける場合があります。
      • 最初の進行時に、FISH による 17p 欠失が細胞の 20% 以上で、単独で、または他の細胞遺伝学的異常と組み合わされている患者。

      最初の進行の期間は指定されていません。

      • さらに、早期疾患コホートの患者は、次のすべてを備えている必要があります。

        • -導入療法を少なくとも2サイクル受けました。 ほとんどの患者は、登録前に少なくとも 4 か月の治療を受けることが期待されますが、これは必須ではありません。 推奨されるレジメンには、フルダラビン + リツキシマブ、フルダラビン、シクロホスファミド + リツキシマブ、ペントスタチン、シクロホスファミド + リツキシマブ、ベンダムスチン + リツキシマブ、またはアレムツズマブ単独または他の薬剤との併用が含まれますが、これらに限定されません。 患者は、移植に進む前に 2 つ以上の異なるレジメンを受けることはできません。
        • 結節≦5cm

    2. 進行性疾患コホート - 進行性疾患コホートの患者には、次の 1 つ以上が含まれている必要があります。

      • 20％以上の細胞で17pの欠失を示すFISH（初回治療からの間隔に関係なく）単独または他の細胞遺伝学的異常との組み合わせ
      • -最初の進行が治療終了後24か月未満。 これには、初期治療での進行も含まれます。
      • 2回目以降の進行

      • さらに、進行性疾患コホートの患者は、次のすべてを備えている必要があります。

        • -改訂されたIWCLL 2008 NCI基​​準による最新の化学療法に対する安定した疾患またはそれ以上
        • 結節≦5cm
  2. 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) パフォーマンスステータス 0-2
  3. 年齢要件 - 患者は 18 歳以上 70 歳未満である必要があります
  4. 細胞傷害性化学療法またはアレムツザマブ - 細胞傷害性化学療法またはアレムツザマブの最終サイクルの 1 日目から少なくとも 4 週間経過している必要があります。

  5. ヒト免疫不全ウイルス (HIV) の状態 - 患者は HIV に感染していてはなりません。

    HIV 患者集団における同種異系移植は明確に定義されておらず、抗 HIV 療法と抗 GVHD 療法の併用が必要となる可能性が高く、異なる薬剤間で潜在的に危険な薬物動態学的相互作用を引き起こし、両方の HIV を制御するための治療選択肢を制限する可能性があります。そしてGVHD。

  6. B型およびC型肝炎 - 患者はB型肝炎sAg、抗HBcまたはHCVを持っていてはなりません。
  7. 一酸化炭素 DLCO の拡散能力は 40% 以上である必要があります。
  8. -心エコー図（ECHO）または複数ゲート取得（MUGA）による左室駆出率（LVEF）は30％以上でなければなりません
  9. -糖尿病または重篤な感染症-患者は、制御されていない真性糖尿病または制御されていないアクティブな重篤な感染症を患ってはなりません

  10. 妊娠中および授乳中の状態 - 患者は妊娠しておらず、授乳中ではない必要があります。 このプロトコルでの治療は、胎児を重大なリスクにさらすことになります。 出産の可能性のある女性は、研究に参加する前に妊娠検査で陰性でなければなりません。

    生殖能力のある女性と男性は、この試験で使用された治療法が催奇形性の可能性があるため、この試験への参加を通じて適切な避妊法を使用することに同意する必要があります。 避妊の適切な方法には、経口避妊薬、埋め込み型ホルモン避妊薬 (Norplant®)、二重バリア法 (横隔膜とコンドーム) などがあります。

  11. リヒター形質転換 - 患者にはリヒター形質転換の病歴があってはなりません。

  12. 最初に必要な実験室の値:

    • 血清クレアチニン < 2 mg/dL
    • 計算されたクレアチニン クリアランス ≥ 40 mL/min
    • AST < 3 x ULN
    • 総ビリルビン < 2 mg/dL (ギルバート症候群を除く)

寄付者の適格性:

  1. ドナーは、HLA A、B、DR での低解像度タイピングによる 6/6 HLA 一致の関連ドナーのいずれかである可能性があります。
  2. ドナーは、HLA A、B、C、DR で 8/8 HLA が一致する血縁関係のないドナーである場合があります。 非血縁ドナーは、HLA クラス I およびクラス II (A、B、C、DR 遺伝子座) の両方で分子タイピングによって分析されます。
  3. 同系ドナーは適格ではありません
  4. ドナーは健康である必要があり、幹細胞の提供に関する機関の基準に従って許容可能なドナーでなければなりません。
  5. ドナーの年齢制限はありません。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：治療（化学療法と移植の併用）
詳細な説明を見る
薬：シクロホスファミド
薬：メトトレキサート
薬：フルダラビンリン酸塩
薬：ブスルファン
生物学的：リツキシマブ
薬：タクロリムス
薬：シロリムス
手順：同種幹細胞移植

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
初期疾患参加者における 2 年間の無増悪生存率
時間枠：登録後2年間

初期の病期の参加者について、2年で生存し無増悪であった参加者の割合。 Kaplan Meier 法を使用して、95% 信頼区間での 2 年間の無増悪生存期間を推定しました。

進行は、次のイベントのいずれかとして定義されます。

  • 2週間間隔で2回連続して測定した場合、少なくとも2つのリンパ節の産物が50%以上増加している(少なくとも1つのリンパ節が2cm以上でなければならない);新しい触知可能なリンパ節の出現。
  • >= 肝臓および/または脾臓のサイズが、それぞれの肋骨縁より下で測定して決定されるように、50% 増加;以前は存在しなかった触知可能な肝腫大または脾腫の出現。
  • > 5000/μL を超える絶対増加を伴う末梢血リンパ球の > 50% 増加。
  • より積極的な組織学への変換 (すなわち、リヒター症候群または >= 56% の前リンパ球を伴う前リンパ球性白血病)。
登録後2年間

二次結果の測定

結果測定
時間枠
応答
時間枠：登録後5年間
登録後5年間
急性移植片対宿主病（GVHD）
時間枠：登録後5年間
登録後5年間
慢性GVHD
時間枠：登録後5年間
登録後5年間
治療関連死亡率
時間枠：移植後6ヶ月
移植後6ヶ月
全生存
時間枠：登録後5年間
登録後5年間
CD3のキメリズム
時間枠：登録後5年間
登録後5年間

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Alliance for Clinical Trials in Oncology

協力者

National Cancer Institute (NCI)
Genentech, Inc.
Biologics, Inc.

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2010年2月1日

一次修了 (実際)

2016年1月1日

研究の完了 (実際)

2023年4月1日

試験登録日

最初に提出

2009年12月4日

QC基準を満たした最初の提出物

2009年12月4日

最初の投稿 (見積もり)

2009年12月7日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (見積もり)

2023年5月4日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2023年4月10日

最終確認日

2023年4月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • CALGB 100701
  • U10CA031946 (米国 NIH グラント/契約)
  • CDR0000660555 (レジストリ識別子：Physician Data Query)
  • NCI-2011-01995 (レジストリ識別子：NCI Clinical Trials Reporting Office)

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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