Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Donorstamceltransplantatie bij de behandeling van patiënten met hoogrisico chronische lymfatische leukemie of klein lymfatisch lymfoom

10 april 2023 bijgewerkt door: Alliance for Clinical Trials in Oncology

Fase II-studie van allogene stamceltransplantatie met verminderde intensiteit voor hoogrisico chronische lymfatische leukemie (CLL)

RATIONALE: Het geven van lage doses chemotherapie voorafgaand aan een donorstamceltransplantatie helpt de groei van kankercellen te stoppen. Het kan ook voorkomen dat het immuunsysteem van de patiënt de stamcellen van de donor afstoot. Ook kunnen monoklonale antilichamen, zoals rituximab, kankercellen vinden en ze doden of kankerdodende stoffen aan hen afgeven zonder de normale cellen te beschadigen. De gedoneerde stamcellen kunnen de immuuncellen van de patiënt vervangen en eventuele resterende kankercellen helpen vernietigen (transplantaat-versus-tumoreffect). Soms kunnen de getransplanteerde cellen van een donor ook een immuunrespons maken tegen de normale cellen van het lichaam. Het geven van tacrolimus, sirolimus en methotrexaat na de transplantatie kan dit voorkomen.

DOEL: Deze fase II-studie onderzoekt hoe goed donorstamceltransplantatie werkt bij de behandeling van patiënten met hoogrisico chronische lymfatische leukemie of klein lymfatisch lymfoom.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

DOELSTELLINGEN:

Primair

  • Om te bepalen of deze behandeling de 2-jaars huidige progressievrije overleving (PFS) in het vroege ziektecohort kan verbeteren in vergelijking met historische controles. We zijn met name van plan om te onderzoeken of we een PFS van 2 jaar ≥ 70% kunnen bereiken en een PFS van 2 jaar ≤ 50% kunnen uitsluiten

Ondergeschikt

  • Om te bepalen of we in het cohort met gevorderde ziekte een huidige PFS van 2 jaar ≥ 50% kunnen bereiken en een PFS van 2 jaar ≤ 30% kunnen uitsluiten
  • Om objectief responspercentage te beoordelen.
  • Om de incidentie van graad 2-4 en 3-4 acute graft-vs-host-ziekte (GVHD) te beoordelen.
  • Om de incidentie van uitgebreide chronische GVHD te beoordelen.
  • Om de incidentie van behandelingsgerelateerde mortaliteit na 100 dagen en 1 jaar te beoordelen
  • Om de algehele overleving te beoordelen
  • Beoordelen van donorchimerisme voor CD3+-cellen 1 en 2 jaar na transplantatie
  • Om de aanwezigheid van donorantigeen-specifieke T-celklonen te onderzoeken voor en na stopzetting van immuunsuppressie.
  • Om de terugvalprofielen van patiënten met T-celresponsen tegen CLL te vergelijken met die van wie de CLL-cellen niet reactief zijn
  • Om prospectief de impact te onderzoeken van genomische kenmerken met een hoog risico en op het immuunsysteem gebaseerde single-nucleotide polymorfismen op respons, toxiciteit en 2-jarige PFS op allogene stamceltransplantatie met verminderde intensiteit

OVERZICHT: Dit is een multicenter studie.

  • Preparatief regime: Patiënten krijgen 1 van de 2 voorbereidende regimes naar goeddunken van de deelnemende instelling.

    • Preparatief schema 1: Patiënten krijgen rituximab IV op dag -7, -1, 7 en 14 en fludarabinefosfaat IV gedurende 30 minuten en busulfan IV gedurende 3 uur op dag -5 tot -2. .
    • Voorbereidend regime 2: Patiënten krijgen rituximab IV op dag -7, -1, 7 en 14, fludarabinefosfaat IV gedurende 30 minuten op dag -5 tot -2, en cyclofosfamide IV gedurende 1-2 uur op dag -5 tot -3 . Patiënten met gematchte niet-verwante donoren krijgen ook anti-thymocytenglobuline IV gedurende 4-6 uur op dag -6 tot -4.

  • Graft-vs-host-ziekte (GVHD) profylaxe: Patiënten die preparatief regime 1 krijgen, kunnen GVHD-profylaxeregime 1 of 2 krijgen; patiënten die preparatief schema 2 krijgen, mogen alleen GVHD-profylaxeschema 2 krijgen.

    • GVHD-profylaxeschema 1: Patiënten krijgen oraal tacrolimus of IV en orale sirolimus, beginnend op dag -2 en voortgezet tot dag 60, gevolgd door een afbouw tot dag 180. Patiënten krijgen ook methotrexaat IV op dag 1, 3 en 6.
    • GVHD-profylaxeschema 2: Patiënten krijgen oraal of intraveneus tacrolimus, beginnend op dag -2 en voortgezet tot dag 60, gevolgd door afbouw tot dag 180. Patiënten krijgen ook methotrexaat IV op dag 1, 3, 6 en 11.
  • Transplantatie: Patiënten ondergaan op dag 0 een allogene perifere bloedstamceltransplantatie.
  • Onderhoudstherapie: Patiënten krijgen rituximab IV op 3, 6, 9 en 12 maanden na transplantatie.

Perifere bloed- en beenmergaspiraatmonsters kunnen periodiek worden verzameld voor correlatieve laboratoriumonderzoeken.

Patiënten worden periodiek opgevolgd gedurende maximaal 5 jaar vanaf het begin van de studie.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

68

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • California
      • Duarte, California, Verenigde Staten, 91010-3000
        • City of Hope Comprehensive Cancer Center
    • Delaware
      • Lewes, Delaware, Verenigde Staten, 19958
        • Tunnell Cancer Center at Beebe Medical Center
      • Newark, Delaware, Verenigde Staten, 19713
        • CCOP - Christiana Care Health Services
    • Florida
      • Orlando, Florida, Verenigde Staten, 32803-1273
        • Florida Hospital Cancer Institute at Florida Hospital Orlando
      • Tampa, Florida, Verenigde Staten, 33612-9497
        • H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute at University of South Florida
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60637-1470
        • University of Chicago Cancer Research Center
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Verenigde Staten, 52242-1002
        • Holden Comprehensive Cancer Center at University of Iowa
    • Maryland
      • Elkton, Maryland, Verenigde Staten, 21921
        • Union Hospital of Cecil County
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02115
        • Dana-Farber/Brigham and Women's Cancer Center
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02115
        • Dana-Farber/Harvard Cancer Center at Dana-Farber Cancer Institute
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
        • Siteman Cancer Center at Barnes-Jewish Hospital - Saint Louis
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Verenigde Staten, 68198-6805
        • UNMC Eppley Cancer Center at the University of Nebraska Medical Center
    • New Jersey
      • Voorhees, New Jersey, Verenigde Staten, 08043
        • Cancer Institute of New Jersey at Cooper - Voorhees
    • New York
      • Buffalo, New York, Verenigde Staten, 14263-0001
        • Roswell Park Cancer Institute
      • Lake Success, New York, Verenigde Staten, 11042
        • Monter Cancer Center of the North Shore-LIJ Health System
      • Manhasset, New York, Verenigde Staten, 11030
        • CCOP - North Shore University Hospital
      • Manhasset, New York, Verenigde Staten, 11030
        • Don Monti Comprehensive Cancer Center at North Shore University Hospital
      • New Hyde Park, New York, Verenigde Staten, 11040
        • Long Island Jewish Medical Center
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10065
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10021
        • New York Weill Cornell Cancer Center at Cornell University
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Verenigde Staten, 27157-1096
        • Wake Forest University Comprehensive Cancer Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44195
        • Cleveland Clinic Taussig Cancer Center
      • Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43210-1240
        • Arthur G. James Cancer Hospital and Richard J. Solove Research Institute at Ohio State University Comprehensive Cancer Center
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Verenigde Staten, 73104
        • Oklahoma University Cancer Institute

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 69 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Geschiktheid van de patiënt:

  1. Diagnose van B-cel chronische lymfatische leukemie of B-cel klein lymfatisch lymfoom.

    De diagnose moet worden gesteld volgens de criteria van de International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukeemia (IWCLL) 2008

    1. Vroege ziektecohort - Patiënten in de vroege ziektecohort moeten een of meer van de volgende patiënten omvatten:

      • FISH vertoont deletie 17p in ≥ 20% van de cellen (ofwel bij diagnose of enig moment voorafgaand aan het begin van het onderzoek), alleen of in combinatie met andere cytogenetische afwijkingen
      • FISH toont del 11q in ≥ 20% van de cellen (hetzij bij diagnose of enig moment voorafgaand aan het begin van het onderzoek), alleen of in combinatie met andere cytogenetische afwijkingen, tenzij de patiënt een volledige remissie heeft bereikt tegen IWCLL 2008, inclusief CT-scan, beenmerg morfologie en flowcytometrie
      • Het niet bereiken van een gedeeltelijke respons met initiële chemotherapie, maar met gebrek aan progressie. Deze patiënten kunnen voorafgaand aan de transplantatie een tweede therapie krijgen om hun respons te verbeteren.
      • Patiënten die op het moment van de eerste progressie een 17p-deletie door FISH hebben in ≥ 20% van de cellen, alleen of in combinatie met andere cytogenetische afwijkingen.

      De duur van de eerste progressie is niet gespecificeerd.

      • Bovendien moeten patiënten in het vroege ziektecohort al het volgende hebben:

        • Minstens 2 cycli van inductietherapie ontvangen. Verwacht wordt dat de meeste patiënten ten minste 4 maanden therapie zullen krijgen voorafgaand aan inschrijving, maar dit is niet vereist. Voorgestelde regimes omvatten, maar zijn niet beperkt tot, het volgende: fludarabine plus rituximab, fludarabine, cyclofosfamide plus rituximab, pentostatine, cyclofosfamide plus rituximab, bendumustine plus rituximab of alemtuzumab alleen of in combinatie met andere middelen. Patiënten mogen niet meer dan 2 verschillende regimes krijgen voordat ze overgaan tot transplantatie.
        • Knopen ≤ 5 cm

    2. Cohort gevorderde ziekte - Patiënten in het cohort gevorderde ziekte moeten een of meer van de volgende patiënten omvatten:

      • FISH vertoont deletie 17p in ≥ 20% van de cellen (ongeacht het interval vanaf de initiële therapie), alleen of in combinatie met andere cytogenetische afwijkingen
      • Eerste progressie < 24 maanden na afronding van de therapie. Dit omvat progressie op de initiële therapie.
      • Tweede of volgende progressie

      • Bovendien moeten patiënten in het cohort met gevorderde ziekte al het volgende hebben:

        • Stabiele ziekte of beter volgens de herziene IWCLL 2008 NCI-criteria voor hun meest recente chemotherapie
        • Knopen ≤ 5 cm
  2. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus 0-2
  3. Leeftijdsvereiste - Patiënten moeten tussen ≥ 18 en < 70 jaar oud zijn
  4. Cytotoxische chemotherapie of Alemtuzamab - Er moet minimaal 4 weken verstrijken na dag 1 van de laatste cyclus van cytotoxische chemotherapie of alemtuzamab.

  5. Human Immunodeficiency Virus (HIV) Status - Patiënten mogen geen HIV-infectie hebben.

    Allogene transplantatie in de HIV-patiëntenpopulatie is niet goed gedefinieerd en er zullen waarschijnlijk vereisten zijn voor gelijktijdige anti-HIV-therapie en anti-GVHD-therapie die mogelijk gevaarlijke farmacokinetische interacties tussen de verschillende middelen zouden creëren die therapeutische opties voor het beheersen van zowel HIV als HIV zouden kunnen beperken en GVHD.

  6. Hepatitis B en C - Patiënten mogen geen Hepatitis B sAg, anti-HBc of HCV hebben.
  7. De diffusiecapaciteit van koolmonoxide DLCO moet ≥ 40% voorspeld zijn
  8. Linkerventrikelejectiefractie (LVEF) op echocardiogram (ECHO) of Multiple gated acquisitie (MUGA) moet ≥ 30% zijn
  9. Diabetes of ernstige infectie - Patiënten mogen geen ongecontroleerde diabetes mellitus of actieve ongecontroleerde ernstige infecties hebben

  10. Zwangerschap en verpleegkundige status - Patiënten mogen niet zwanger zijn en geen borstvoeding geven. Behandeling volgens dit protocol zou een foetus blootstellen aan aanzienlijke risico's. Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten een negatieve zwangerschapstest hebben voordat ze aan het onderzoek beginnen.

    Vanwege het teratogene potentieel van de therapie die in dit onderzoek wordt gebruikt, moeten vrouwen en mannen die zich kunnen voortplanten tijdens hun deelname aan deze studie overeenkomen een geschikte anticonceptiemethode te gebruiken. Geschikte anticonceptiemethoden zijn orale anticonceptiva, implanteerbare hormonale anticonceptiva (Norplant®) of dubbele barrièremethode (diafragma plus condoom).

  11. Richter's Transformatie - Patiënten mogen geen geschiedenis van Richter's transformatie hebben.

  12. Initiële vereiste laboratoriumwaarden:

    • Serumcreatinine < 2 mg/dL
    • Berekende creatinineklaring ≥ 40 ml/min
    • ASAT < 3 x ULN
    • Totaal Bilirubine < 2 mg/dL (behalve bij het syndroom van Gilbert)

Geschiktheid van donor:

  1. Donoren kunnen ofwel een 6/6 HLA-gematchte donor zijn door typering met lage resolutie bij HLA A, B, DR.
  2. Donors kunnen een 8/8 HLA-gematchte niet-verwante donor zijn bij HLA A, B, C, DR. Niet-verwante donoren zullen worden geanalyseerd door middel van moleculaire typering op zowel HLA klasse I als klasse II (A, B, C, DR loci).
  3. Syngene donoren komen niet in aanmerking
  4. Donoren moeten gezond zijn en een aanvaardbare donor zijn volgens de institutionele normen voor stamceldonatie.
  5. Er is geen leeftijdsbeperking voor de donor.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Behandeling (combinatie van chemotherapie en transplantatie)
Zie gedetailleerde beschrijving
Geneesmiddel: cyclofosfamide
Geneesmiddel: methotrexaat
Geneesmiddel: fludarabinefosfaat
Geneesmiddel: busulfan
Biologisch: rituximab
Geneesmiddel: tacrolimus
Geneesmiddel: sirolimus
Procedure: allogene stamceltransplantatie

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
2-jarige progressievrije overleving bij deelnemers aan vroege ziekte
Tijdsspanne: 2 jaar na registratie

Percentage deelnemers dat na 2 jaar in leven was en progressievrij was voor deelnemers met een vroeg ziektestadium. De progressievrije overleving na 2 jaar, met een betrouwbaarheidsinterval van 95%, werd geschat met behulp van de Kaplan Meier-methode.

Een progressie wordt gedefinieerd als een van de volgende gebeurtenissen:

  • >= 50% toename van de producten van ten minste twee lymfeklieren bij twee opeenvolgende bepalingen met een tussenpoos van twee weken (ten minste één lymfeklier moet >= 2 cm zijn); verschijnen van nieuwe voelbare lymfeklieren.
  • >= 50% toename van de grootte van de lever en/of milt zoals bepaald door meting onder de respectievelijke ribbenboog; verschijning van voelbare hepatomegalie of splenomegalie, die voorheen niet aanwezig was.
  • > 50% toename van perifere bloedlymfocyten met een absolute toename > 5000/μL.
  • Transformatie naar een meer agressieve histologie (d.w.z. het syndroom van Richter of prolymfocytische leukemie met >= 56% prolymfocyten).
2 jaar na registratie

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Antwoord
Tijdsspanne: 5 jaar na registratie
5 jaar na registratie
Acute graft-vs-hostziekte (GVHD)
Tijdsspanne: 5 jaar na registratie
5 jaar na registratie
Chronische GVHD
Tijdsspanne: 5 jaar na registratie
5 jaar na registratie
Behandelingsgerelateerde mortaliteit
Tijdsspanne: 6 maanden na transplantatie
6 maanden na transplantatie
Algemeen overleven
Tijdsspanne: 5 jaar na registratie
5 jaar na registratie
Chimerisme voor CD3
Tijdsspanne: 5 jaar na registratie
5 jaar na registratie

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Alliance for Clinical Trials in Oncology

Medewerkers

National Cancer Institute (NCI)
Genentech, Inc.
Biologics, Inc.

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 februari 2010

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 januari 2016

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 april 2023

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

4 december 2009

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

4 december 2009

Eerst geplaatst (Schatting)

7 december 2009

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

4 mei 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

10 april 2023

Laatst geverifieerd

1 april 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CALGB 100701
  • U10CA031946 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • CDR0000660555 (Register-ID: Physician Data Query)
  • NCI-2011-01995 (Register-ID: NCI Clinical Trials Reporting Office)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren