Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Transplantace dárcovských kmenových buněk při léčbě pacientů s vysoce rizikovou chronickou lymfocytární leukémií nebo malým lymfocytárním lymfomem

10. dubna 2023 aktualizováno: Alliance for Clinical Trials in Oncology

Fáze II studie alogenní transplantace kmenových buněk se sníženou intenzitou pro vysoce rizikovou chronickou lymfocytární leukémii (CLL)

Odůvodnění: Podávání nízkých dávek chemoterapie před transplantací dárcovských kmenových buněk pomáhá zastavit růst rakovinných buněk. Může také zabránit pacientovu imunitnímu systému odmítnout kmenové buňky dárce. Také monoklonální protilátky, jako je rituximab, mohou najít rakovinné buňky a buď je zabít, nebo do nich dodat látky zabíjející rakovinu, aniž by poškodily normální buňky. Darované kmenové buňky mohou nahradit imunitní buňky pacienta a pomoci zničit zbývající rakovinné buňky (efekt štěpu proti nádoru). Někdy mohou transplantované buňky od dárce také vyvolat imunitní odpověď proti normálním buňkám těla. Podávání takrolimu, sirolimu a methotrexátu po transplantaci může tomu zabránit.

ÚČEL: Tato studie fáze II studuje, jak dobře funguje transplantace dárcovských kmenových buněk při léčbě pacientů s vysoce rizikovou chronickou lymfocytární leukémií nebo lymfomem malých lymfocytů.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

CÍLE:

Hlavní

  • Zjistit, zda tato léčba může zlepšit 2leté současné přežití bez progrese (PFS) v kohortě časného onemocnění ve srovnání s historickými kontrolami. Konkrétně plánujeme prozkoumat, zda můžeme dosáhnout 2letého PFS ≥ 70 % a vyloučit 2leté PFS ≤ 50 %

Sekundární

  • Zjistit, zda v kohortě pokročilého onemocnění můžeme dosáhnout 2letého aktuálního PFS ≥ 50 % a vyloučit 2leté PFS ≤ 30 %
  • K posouzení objektivní míry odezvy.
  • Posoudit incidenci 2.–4. a 3.–4. stupně akutní reakce štěpu proti hostiteli (GVHD).
  • Posoudit výskyt rozsáhlé chronické GVHD.
  • Zhodnotit výskyt mortality související s léčbou po 100 dnech a 1 roce
  • K posouzení celkového přežití
  • K posouzení dárcovského chimérismu pro CD3+ buňky 1 a 2 roky po transplantaci
  • Prozkoumat přítomnost klonů T-buněk specifických pro dárcovský antigen před a po ukončení imunitní suprese.
  • Porovnat profily relapsů pacientů s odpověďmi T-buněk proti CLL s těmi, jejichž buňky CLL nejsou reaktivní
  • Prospektivně zkoumat dopad vysoce rizikových genomických rysů a imunitně založených jednonukleotidových polymorfismů na reakci, toxicitu a 2leté PFS na alogenní transplantaci kmenových buněk se sníženou intenzitou

PŘEHLED: Toto je multicentrická studie.

  • Přípravný režim: Pacienti dostávají 1 ze 2 přípravných režimů podle uvážení zúčastněné instituce.

    • Preparativní režim 1: Pacienti dostávají rituximab IV ve dnech -7, -1, 7 a 14 a fludarabin fosfát IV po dobu 30 minut a busulfan IV po dobu 3 hodin ve dnech -5 až -2. .
    • Preparativní režim 2: Pacienti dostávají rituximab IV ve dnech -7, -1, 7 a 14, fludarabin fosfát IV po dobu 30 minut ve dnech -5 až -2 a cyklofosfamid IV po dobu 1-2 hodin ve dnech -5 až -3 . Pacienti s odpovídajícími nepříbuznými dárci také dostávají anti-thymocytární globulin IV během 4-6 hodin ve dnech -6 až -4.

  • Profylaxe reakce štěpu proti hostiteli (GVHD): Pacienti, kteří dostávají preparativní režim 1, mohou dostávat buď režim profylaxe GVHD 1 nebo 2; pacienti, kteří dostávají preparativní režim 2, mohou dostávat pouze režim profylaxe GVHD 2.

    • Režim profylaxe GVHD 1: Pacienti dostávají takrolimus buď perorálně nebo IV a perorálně sirolimus počínaje dnem -2 a pokračovat až do dne 60, po kterém následuje postupné snižování až do dne 180. Pacienti také dostávají methotrexát IV ve dnech 1, 3 a 6.
    • Režim profylaxe GVHD 2: Pacienti dostávají takrolimus buď perorálně nebo IV počínaje dnem -2 a pokračují až do 60. dne, s následným snižováním dávky do 180. dne. Pacienti také dostávají methotrexát IV ve dnech 1, 3, 6 a 11.
  • Transplantace: Pacienti podstoupí alogenní transplantaci periferních kmenových buněk v den 0.
  • Udržovací terapie: Pacienti dostávají rituximab IV 3, 6, 9 a 12 měsíců po transplantaci.

Vzorky periferní krve a aspirátu kostní dřeně mohou být pravidelně odebírány pro korelativní laboratorní studie.

Pacienti jsou pravidelně sledováni po dobu maximálně 5 let od vstupu do studie.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

68

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • Duarte, California, Spojené státy, 91010-3000
        • City of Hope Comprehensive Cancer Center
    • Delaware
      • Lewes, Delaware, Spojené státy, 19958
        • Tunnell Cancer Center at Beebe Medical Center
      • Newark, Delaware, Spojené státy, 19713
        • CCOP - Christiana Care Health Services
    • Florida
      • Orlando, Florida, Spojené státy, 32803-1273
        • Florida Hospital Cancer Institute at Florida Hospital Orlando
      • Tampa, Florida, Spojené státy, 33612-9497
        • H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute at University of South Florida
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60637-1470
        • University of Chicago Cancer Research Center
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Spojené státy, 52242-1002
        • Holden Comprehensive Cancer Center at University of Iowa
    • Maryland
      • Elkton, Maryland, Spojené státy, 21921
        • Union Hospital of Cecil County
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02115
        • Dana-Farber/Brigham and Women's Cancer Center
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02115
        • Dana-Farber/Harvard Cancer Center at Dana-Farber Cancer Institute
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
        • Siteman Cancer Center at Barnes-Jewish Hospital - Saint Louis
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Spojené státy, 68198-6805
        • UNMC Eppley Cancer Center at the University of Nebraska Medical Center
    • New Jersey
      • Voorhees, New Jersey, Spojené státy, 08043
        • Cancer Institute of New Jersey at Cooper - Voorhees
    • New York
      • Buffalo, New York, Spojené státy, 14263-0001
        • Roswell Park Cancer Institute
      • Lake Success, New York, Spojené státy, 11042
        • Monter Cancer Center of the North Shore-LIJ Health System
      • Manhasset, New York, Spojené státy, 11030
        • CCOP - North Shore University Hospital
      • Manhasset, New York, Spojené státy, 11030
        • Don Monti Comprehensive Cancer Center at North Shore University Hospital
      • New Hyde Park, New York, Spojené státy, 11040
        • Long Island Jewish Medical Center
      • New York, New York, Spojené státy, 10065
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Spojené státy, 10021
        • New York Weill Cornell Cancer Center at Cornell University
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Spojené státy, 27157-1096
        • Wake Forest University Comprehensive Cancer Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44195
        • Cleveland Clinic Taussig Cancer Center
      • Columbus, Ohio, Spojené státy, 43210-1240
        • Arthur G. James Cancer Hospital and Richard J. Solove Research Institute at Ohio State University Comprehensive Cancer Center
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Spojené státy, 73104
        • Oklahoma University Cancer Institute

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 69 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Způsobilost pacienta:

  1. Diagnostika B-buněčné chronické lymfocytární leukémie nebo B-buněčného malolymfocytárního lymfomu.

    Diagnóza by měla být podle kritérií Mezinárodního semináře o chronické lymfocytární leukémii (IWCLL) 2008

    1. Kohorta časného onemocnění – Pacienti v kohortě časného onemocnění musí zahrnovat jedno nebo více z následujících:

      • FISH vykazující deleci 17p ve ≥ 20 % buněk (buď při diagnóze nebo kdykoli před vstupem do studie) buď samostatně, nebo v kombinaci s jinými cytogenetickými abnormalitami
      • FISH vykazující del 11q v ≥ 20 % buněk (buď při diagnóze nebo kdykoli před vstupem do studie) buď samostatně, nebo v kombinaci s jinými cytogenetickými abnormalitami, pokud pacient nedosáhl kompletní remise pomocí IWCLL 2008, která zahrnuje CT sken, kostní dřeň morfologie a průtoková cytometrie
      • Nedosažení částečné odpovědi při počáteční chemoterapii, ale bez progrese. Tito pacienti mohou před transplantací dostat druhou terapii ke zlepšení jejich odpovědi.
      • Pacienti, kteří mají v době první progrese deleci 17p pomocí FISH ve ≥ 20 % buněk, buď samostatně, nebo v kombinaci s jinými cytogenetickými abnormalitami.

      Doba trvání první progrese není stanovena.

      • Kromě toho musí mít pacienti v rané kohortě onemocnění všechny následující:

        • Absolvoval alespoň 2 cykly indukční terapie. Očekává se, že většina pacientů bude před zařazením dostávat terapii alespoň 4 měsíce, ale není to nutné. Doporučené režimy zahrnují, ale nejsou omezeny na následující: fludarabin plus rituximab, fludarabin, cyklofosfamid plus rituximab, pentostatin, cyklofosfamid plus rituximab, bendumustin plus rituximab nebo alemtuzumab samostatně nebo v kombinaci s jinými látkami. Pacienti mohou před přistoupením k transplantaci dostat maximálně 2 různé režimy.
        • Uzly ≤ 5 cm

    2. Skupina pokročilého onemocnění – Pacienti v kohortě pokročilého onemocnění musí zahrnovat jeden nebo více z následujících:

      • FISH vykazující deleci 17p v ≥ 20 % buněk (bez ohledu na interval od počáteční terapie) buď samostatně, nebo v kombinaci s jinými cytogenetickými abnormalitami
      • První progrese < 24 měsíců po ukončení terapie. To zahrnuje progresi při počáteční terapii.
      • Druhý nebo další postup

      • Kromě toho musí mít pacienti v kohortě pokročilého onemocnění všechny následující:

        • Stabilní onemocnění nebo lepší podle revidovaných kritérií NCI IWCLL 2008 k jejich nejnovější chemoterapii
        • Uzly ≤ 5 cm
  2. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
  3. Požadavek na věk - Pacienti musí být ve věku ≥ 18 až < 70 let
  4. Cytotoxická chemoterapie nebo alemtuzamab – po dni 1 posledního cyklu cytotoxické chemoterapie nebo alemtuzamabu musí uplynout alespoň 4 týdny.

  5. Stav viru lidské imunodeficience (HIV) – Pacienti nesmí mít žádnou infekci HIV.

    Alogenní transplantace v populaci pacientů s HIV není dobře definována a je pravděpodobné, že budou existovat požadavky na souběžnou terapii anti-HIV a terapii anti-GVHD, které by vytvořily potenciálně nebezpečné farmakokinetické interakce mezi různými látkami, které by mohly omezit terapeutické možnosti kontroly obou HIV. a GVHD.

  6. Hepatitida B a C – Pacienti nesmí mít žádné sAg hepatitidy B, anti-HBc nebo HCV.
  7. Difúzní kapacita oxidu uhelnatého DLCO musí být předpovězena ≥ 40 %.
  8. Ejekční frakce levé komory (LVEF) podle echokardiogramu (ECHO) nebo vícenásobné hradlové akvizice (MUGA) musí být ≥ 30 %
  9. Diabetes nebo závažná infekce – Pacienti nesmí mít žádný nekontrolovaný diabetes mellitus nebo aktivní nekontrolované závažné infekce

  10. Stav těhotenství a ošetřování – pacientky musí být netěhotné a nekojící. Léčba podle tohoto protokolu by vystavila plod významným rizikům. Ženy ve fertilním věku by měly mít před vstupem do studie negativní těhotenský test.

    Ženy a muži s reprodukčním potenciálem by měli souhlasit s použitím vhodné metody antikoncepce po celou dobu své účasti v této studii vzhledem k teratogennímu potenciálu terapie použité v této studii. Mezi vhodné metody antikoncepce patří perorální antikoncepce, implantabilní hormonální antikoncepce (Norplant®) nebo metoda dvojité bariéry (bránice plus kondom).

  11. Richterova transformace - Pacienti nesmí mít žádnou historii Richterovy transformace.

  12. Počáteční požadované laboratorní hodnoty:

    • Sérový kreatinin < 2 mg/dl
    • Vypočtená clearance kreatininu ≥ 40 ml/min
    • AST < 3 x ULN
    • Celkový bilirubin < 2 mg/dl (kromě Gilbertova syndromu)

Způsobilost dárce:

  1. Dárci mohou být buď příbuzní dárci se shodou s HLA 6/6 pomocí typizace s nízkým rozlišením na HLA A, B, DR.
  2. Dárci mohou být 8/8 HLA-shodující se nepříbuzní dárci v HLA A, B, C, DR. Nepříbuzní dárci budou analyzováni molekulární typizací v HLA třídy I a třídy II (lokusy A, B, C, DR).
  3. Syngenní dárci nejsou způsobilí
  4. Dárci musí být zdraví a musí být přijatelným dárcem podle institucionálních standardů pro dárcovství kmenových buněk.
  5. Věkové omezení dárce nebude žádné.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Léčba (kombinace chemoterapie a transplantace)
Viz podrobný popis
Lék: cyklofosfamid
Lék: methotrexát
Lék: fludarabin fosfát
Lék: busulfan
Biologický: rituximab
Lék: takrolimus
Lék: sirolimus
Postup: alogenní transplantace kmenových buněk

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
2leté přežití bez progrese u pacientů s časným onemocněním
Časové okno: 2 roky po registraci

Procento účastníků, kteří byli naživu a bez progrese ve 2 letech pro účastníky s časným stádiem onemocnění. Dvouleté přežití bez progrese s 95% intervalem spolehlivosti bylo odhadnuto pomocí Kaplan Meierovy metody.

Progrese je definována jako jedna z následujících událostí:

  • >= 50% zvýšení produktů alespoň dvou lymfatických uzlin při dvou po sobě jdoucích stanoveních s odstupem dvou týdnů (alespoň jedna lymfatická uzlina musí být >= 2 cm); vzhled nových hmatných lymfatických uzlin.
  • >= 50% zvýšení velikosti jater a/nebo sleziny, jak bylo stanoveno měřením pod příslušným žebrovým okrajem; výskyt hmatné hepatomegalie nebo splenomegalie, která dříve nebyla přítomna.
  • > 50% zvýšení lymfocytů periferní krve s absolutním zvýšením > 5000/μL.
  • Transformace do agresivnější histologie (tj. Richterův syndrom nebo prolymfocytární leukémie s >= 56 % prolymfocytů).
2 roky po registraci

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Odezva
Časové okno: 5 let po registraci
5 let po registraci
Akutní reakce štěpu proti hostiteli (GVHD)
Časové okno: 5 let po registraci
5 let po registraci
Chronická GVHD
Časové okno: 5 let po registraci
5 let po registraci
Úmrtnost související s léčbou
Časové okno: 6 měsíců po transplantaci
6 měsíců po transplantaci
Celkové přežití
Časové okno: 5 let po registraci
5 let po registraci
Chimérismus pro CD3
Časové okno: 5 let po registraci
5 let po registraci

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Alliance for Clinical Trials in Oncology

Spolupracovníci

National Cancer Institute (NCI)
Genentech, Inc.
Biologics, Inc.

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. února 2010

Primární dokončení (Aktuální)

1. ledna 2016

Dokončení studie (Aktuální)

1. dubna 2023

Termíny zápisu do studia

První předloženo

4. prosince 2009

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

4. prosince 2009

První zveřejněno (Odhad)

7. prosince 2009

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

4. května 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

10. dubna 2023

Naposledy ověřeno

1. dubna 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CALGB 100701
  • U10CA031946 (Grant/smlouva NIH USA)
  • CDR0000660555 (Identifikátor registru: Physician Data Query)
  • NCI-2011-01995 (Identifikátor registru: NCI Clinical Trials Reporting Office)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Serbia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit