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Spender-Stammzelltransplantation bei der Behandlung von Patienten mit chronischer lymphatischer Hochrisiko-Leukämie oder kleinem lymphatischem Lymphom

10. April 2023 aktualisiert von: Alliance for Clinical Trials in Oncology

Phase-II-Studie zur allogenen Stammzelltransplantation mit reduzierter Intensität bei chronischer lymphatischer Leukämie (CLL) mit hohem Risiko

BEGRÜNDUNG: Die Verabreichung niedriger Dosen einer Chemotherapie vor einer Transplantation von Spenderstammzellen hilft, das Wachstum von Krebszellen zu stoppen. Es kann auch verhindern, dass das Immunsystem des Patienten die Stammzellen des Spenders abstößt. Auch monoklonale Antikörper wie Rituximab können Krebszellen finden und entweder töten oder ihnen krebsabtötende Substanzen zuführen, ohne normale Zellen zu schädigen. Die gespendeten Stammzellen können die Immunzellen des Patienten ersetzen und helfen, verbleibende Krebszellen zu zerstören (Graft-versus-Tumor-Effekt). Manchmal können die transplantierten Zellen eines Spenders auch eine Immunantwort gegen die normalen Körperzellen auslösen. Die Gabe von Tacrolimus, Sirolimus und Methotrexat nach der Transplantation kann dies verhindern.

ZWECK: Diese Phase-II-Studie untersucht, wie gut die Transplantation von Spenderstammzellen bei der Behandlung von Patienten mit chronischer lymphatischer Leukämie oder kleinem lymphatischem Lymphom mit hohem Risiko funktioniert.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

ZIELE:

Primär

  • Bestimmung, ob diese Behandlung das aktuelle progressionsfreie Überleben (PFS) nach 2 Jahren in der Kohorte mit früher Erkrankung im Vergleich zu historischen Kontrollen verbessern kann. Insbesondere planen wir zu untersuchen, ob wir ein 2-Jahres-PFS ≥ 70 % erreichen können, und ein 2-Jahres-PFS ≤ 50 % auszuschließen.

Sekundär

  • Um zu bestimmen, ob wir in der Kohorte mit fortgeschrittener Erkrankung ein aktuelles 2-Jahres-PFS ≥ 50 % erreichen können, und um ein 2-Jahres-PFS ≤ 30 % auszuschließen
  • Um die objektive Rücklaufquote zu beurteilen.
  • Bewertung der Inzidenz der akuten Graft-versus-Host-Disease (GVHD) Grad 2–4 und 3–4.
  • Bewertung der Inzidenz von ausgedehnter chronischer GVHD.
  • Bewertung der Inzidenz behandlungsbedingter Mortalität nach 100 Tagen und 1 Jahr
  • Um das Gesamtüberleben zu beurteilen
  • Bestimmung des Spender-Chimärismus für CD3+-Zellen 1 und 2 Jahre nach der Transplantation
  • Untersuchung des Vorhandenseins von Spender-Antigen-spezifischen T-Zell-Klonen vor und nach Absetzen der Immunsuppression.
  • Vergleich der Rückfallprofile von Patienten mit T-Zell-Antworten gegen CLL mit denen, deren CLL-Zellen nicht reaktiv sind
  • Prospektive Untersuchung der Auswirkungen von Hochrisiko-Genommerkmalen und immunbasierten Einzelnukleotid-Polymorphismen auf das Ansprechen, die Toxizität und das 2-Jahres-PFS auf eine allogene Stammzelltransplantation mit reduzierter Intensität

ÜBERBLICK: Dies ist eine multizentrische Studie.

  • Präparatives Regime: Die Patienten erhalten nach Ermessen der teilnehmenden Einrichtung 1 von 2 präparativen Regimen.

    • Vorbereitungsschema 1: Die Patienten erhalten Rituximab IV an den Tagen -7, -1, 7 und 14 und Fludarabinphosphat IV über 30 Minuten und Busulfan IV über 3 Stunden an den Tagen -5 bis -2. .
    • Vorbereitungsschema 2: Die Patienten erhalten Rituximab IV an den Tagen –7, –1, 7 und 14, Fludarabinphosphat IV über 30 Minuten an den Tagen –5 bis –2 und Cyclophosphamid IV über 1–2 Stunden an den Tagen –5 bis –3 . Patienten mit passenden, nicht verwandten Spendern erhalten an den Tagen -6 bis -4 über 4-6 Stunden auch Anti-Thymozyten-Globulin IV.

  • Prophylaxe der Graft-versus-Host-Erkrankung (GVHD): Patienten, die das präparative Regime 1 erhalten, können entweder das GVHD-Prophylaxe-Regime 1 oder 2 erhalten; Patienten, die das präparative Regime 2 erhalten, dürfen nur das GVHD-Prophylaxe-Regime 2 erhalten.

    • GVHD-Prophylaxeschema 1: Die Patienten erhalten Tacrolimus entweder oral oder intravenös und Sirolimus oral, beginnend am Tag -2 und fortgesetzt bis zum Tag 60, gefolgt von einer Ausschleichung bis zum Tag 180. Die Patienten erhalten außerdem an den Tagen 1, 3 und 6 Methotrexat i.v.
    • GVHD-Prophylaxeschema 2: Die Patienten erhalten Tacrolimus entweder oral oder intravenös, beginnend an Tag -2 und fortgesetzt bis Tag 60, gefolgt von einem Ausschleichen bis Tag 180. Die Patienten erhalten außerdem an den Tagen 1, 3, 6 und 11 Methotrexat i.v.
  • Transplantation: Die Patienten werden am Tag 0 einer allogenen Transplantation peripherer Blutstammzellen unterzogen.
  • Erhaltungstherapie: Die Patienten erhalten Rituximab IV 3, 6, 9 und 12 Monate nach der Transplantation.

Aspirate von peripherem Blut und Knochenmark können regelmäßig für entsprechende Laboruntersuchungen entnommen werden.

Die Patienten werden regelmäßig für maximal 5 Jahre ab Studieneintritt nachuntersucht.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

68

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • California
      • Duarte, California, Vereinigte Staaten, 91010-3000
        • City of Hope Comprehensive Cancer Center
    • Delaware
      • Lewes, Delaware, Vereinigte Staaten, 19958
        • Tunnell Cancer Center at Beebe Medical Center
      • Newark, Delaware, Vereinigte Staaten, 19713
        • CCOP - Christiana Care Health Services
    • Florida
      • Orlando, Florida, Vereinigte Staaten, 32803-1273
        • Florida Hospital Cancer Institute at Florida Hospital Orlando
      • Tampa, Florida, Vereinigte Staaten, 33612-9497
        • H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute at University of South Florida
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60637-1470
        • University of Chicago Cancer Research Center
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Vereinigte Staaten, 52242-1002
        • Holden Comprehensive Cancer Center at University of Iowa
    • Maryland
      • Elkton, Maryland, Vereinigte Staaten, 21921
        • Union Hospital of Cecil County
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02115
        • Dana-Farber/Brigham and Women's Cancer Center
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02115
        • Dana-Farber/Harvard Cancer Center at Dana-Farber Cancer Institute
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Vereinigte Staaten, 63110
        • Siteman Cancer Center at Barnes-Jewish Hospital - Saint Louis
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Vereinigte Staaten, 68198-6805
        • UNMC Eppley Cancer Center at the University of Nebraska Medical Center
    • New Jersey
      • Voorhees, New Jersey, Vereinigte Staaten, 08043
        • Cancer Institute of New Jersey at Cooper - Voorhees
    • New York
      • Buffalo, New York, Vereinigte Staaten, 14263-0001
        • Roswell Park Cancer Institute
      • Lake Success, New York, Vereinigte Staaten, 11042
        • Monter Cancer Center of the North Shore-LIJ Health System
      • Manhasset, New York, Vereinigte Staaten, 11030
        • CCOP - North Shore University Hospital
      • Manhasset, New York, Vereinigte Staaten, 11030
        • Don Monti Comprehensive Cancer Center at North Shore University Hospital
      • New Hyde Park, New York, Vereinigte Staaten, 11040
        • Long Island Jewish Medical Center
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10065
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10021
        • New York Weill Cornell Cancer Center at Cornell University
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27157-1096
        • Wake Forest University Comprehensive Cancer Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Vereinigte Staaten, 44195
        • Cleveland Clinic Taussig Cancer Center
      • Columbus, Ohio, Vereinigte Staaten, 43210-1240
        • Arthur G. James Cancer Hospital and Richard J. Solove Research Institute at Ohio State University Comprehensive Cancer Center
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Vereinigte Staaten, 73104
        • Oklahoma University Cancer Institute

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 69 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Patientenberechtigung:

  1. Diagnose einer chronischen lymphatischen B-Zell-Leukämie oder eines kleinen lymphatischen B-Zell-Lymphoms.

    Die Diagnose sollte gemäß den Kriterien des International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia (IWCLL) 2008 erfolgen

    1. Kohorte mit früher Erkrankung – Patienten in der Kohorte mit früher Erkrankung müssen eine oder mehrere der folgenden Eigenschaften aufweisen:

      • FISH mit Deletion 17p in ≥ 20 % der Zellen (entweder bei der Diagnose oder zu einem beliebigen Zeitpunkt vor Studieneintritt), entweder allein oder in Kombination mit anderen zytogenetischen Anomalien
      • FISH mit del 11q in ≥ 20 % der Zellen (entweder bei der Diagnose oder zu einem beliebigen Zeitpunkt vor Studieneintritt), entweder allein oder in Kombination mit anderen zytogenetischen Anomalien, es sei denn, der Patient hat bis IWCLL 2008 eine vollständige Remission erreicht, die CT-Scan, Knochenmark umfasst Morphologie und Durchflusszytometrie
      • Ausbleiben eines partiellen Ansprechens bei initialer Chemotherapie, jedoch ohne Progression. Diese Patienten erhalten möglicherweise eine zweite Therapie, um ihr Ansprechen vor der Transplantation zu verbessern.
      • Patienten, die zum Zeitpunkt der ersten Progression eine 17p-Deletion durch FISH in ≥ 20 % der Zellen aufweisen, entweder allein oder in Kombination mit anderen zytogenetischen Anomalien.

      Die Dauer der ersten Progression ist nicht angegeben.

      • Darüber hinaus müssen Patienten in der frühen Erkrankungskohorte alle folgenden Voraussetzungen erfüllen:

        • Mindestens 2 Zyklen Induktionstherapie erhalten. Es wird erwartet, dass die meisten Patienten vor der Aufnahme mindestens 4 Monate lang eine Therapie erhalten, dies ist jedoch nicht erforderlich. Zu den vorgeschlagenen Behandlungsschemata gehören unter anderem: Fludarabin plus Rituximab, Fludarabin, Cyclophosphamid plus Rituximab, Pentostatin, Cyclophosphamid plus Rituximab, Bendumustin plus Rituximab oder Alemtuzumab allein oder in Kombination mit anderen Wirkstoffen. Die Patienten dürfen vor der Transplantation nicht mehr als 2 verschiedene Behandlungsschemata erhalten.
        • Knoten ≤ 5 cm

    2. Kohorte mit fortgeschrittener Erkrankung – Patienten in der Kohorte mit fortgeschrittener Erkrankung müssen eine oder mehrere der folgenden Eigenschaften aufweisen:

      • FISH mit Deletion 17p in ≥ 20 % der Zellen (unabhängig vom Intervall ab der Ersttherapie), entweder allein oder in Kombination mit anderen zytogenetischen Anomalien
      • Erste Progression < 24 Monate nach Abschluss der Therapie. Dies schließt das Fortschreiten der Ersttherapie ein.
      • Zweite oder nachfolgende Progression

      • Darüber hinaus müssen Patienten in der Kohorte mit fortgeschrittener Erkrankung alle folgenden Eigenschaften aufweisen:

        • Stabile Krankheit oder besser gemäß den überarbeiteten IWCLL 2008 NCI-Kriterien für ihre letzte Chemotherapie
        • Knoten ≤ 5 cm
  2. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
  3. Altersanforderungen – Die Patienten müssen zwischen ≥ 18 und < 70 Jahre alt sein
  4. Zytotoxische Chemotherapie oder Alemtuzamab – Nach Tag 1 des letzten Zyklus der zytotoxischen Chemotherapie oder Alemtuzamab müssen mindestens 4 Wochen vergehen.

  5. Status des humanen Immunschwächevirus (HIV) – Die Patienten dürfen keine HIV-Infektion haben.

    Die allogene Transplantation in der HIV-Patientenpopulation ist nicht gut definiert, und es gibt wahrscheinlich Anforderungen für eine gleichzeitige Anti-HIV-Therapie und Anti-GVHD-Therapie, die potenziell gefährliche pharmakokinetische Wechselwirkungen zwischen den verschiedenen Wirkstoffen hervorrufen würden, die die therapeutischen Optionen zur Kontrolle beider HIV einschränken könnten und GVHD.

  6. Hepatitis B und C – Patienten dürfen kein Hepatitis B sAg, Anti-HBc oder HCV haben.
  7. Die Diffusionskapazität von Kohlenmonoxid DLCO muss ≥ 40 % vorhergesagt werden
  8. Die linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) per Echokardiogramm (ECHO) oder Multiple Gated Acquisition (MUGA) muss ≥ 30 % betragen
  9. Diabetes oder schwere Infektion – Die Patienten dürfen keinen unkontrollierten Diabetes mellitus oder aktive unkontrollierte schwere Infektionen haben

  10. Schwangerschafts- und Stillstatus – Die Patienten müssen nicht schwanger sein und nicht stillen. Die Behandlung nach diesem Protokoll würde einen Fötus erheblichen Risiken aussetzen. Frauen im gebärfähigen Alter sollten vor Studieneintritt einen negativen Schwangerschaftstest haben.

    Aufgrund des teratogenen Potenzials der in dieser Studie verwendeten Therapie sollten sich Frauen und Männer im gebärfähigen Alter bereit erklären, während ihrer gesamten Teilnahme an dieser Studie eine geeignete Methode zur Empfängnisverhütung anzuwenden. Geeignete Methoden der Empfängnisverhütung umfassen orale Kontrazeptiva, implantierbare hormonelle Kontrazeptiva (Norplant®) oder die Methode der doppelten Barriere (Zwerchfell plus Kondom).

  11. Richters Transformation – Die Patienten dürfen keine Vorgeschichte von Richters Transformation haben.

  12. Anfänglich erforderliche Laborwerte:

    • Serum-Kreatinin < 2 mg/dL
    • Berechnete Kreatinin-Clearance ≥ 40 ml/min
    • AST < 3 x ULN
    • Gesamtbilirubin < 2 mg/dL (außer Gilbert-Syndrom)

Spenderberechtigung:

  1. Spender können entweder ein 6/6-HLA-abgestimmter verwandter Spender sein, durch niedrigauflösende Typisierung bei HLA A, B, DR.
  2. Spender können ein 8/8 HLA-abgestimmter, nicht verwandter Spender bei HLA A, B, C, DR sein. Nicht verwandte Spender werden durch molekulare Typisierung sowohl an HLA-Klasse I als auch an Klasse II (A-, B-, C-, DR-Loci) analysiert.
  3. Syngene Spender sind nicht geeignet
  4. Spender müssen gesund und gemäß den institutionellen Standards für die Stammzellspende ein akzeptabler Spender sein.
  5. Es wird keine Altersbeschränkung für Spender geben.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Behandlung (Kombination aus Chemotherapie und Transplantation)
Siehe ausführliche Beschreibung
Arzneimittel: Cyclophosphamid
Arzneimittel: Methotrexat
Arzneimittel: Fludarabinphosphat
Arzneimittel: busulfan
Biologisch: Rituximab
Arzneimittel: Tacrolimus
Arzneimittel: Sirolimus
Verfahren: allogene Stammzelltransplantation

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
2-jähriges progressionsfreies Überleben bei Teilnehmern mit früher Erkrankung
Zeitfenster: 2 Jahre nach Registrierung

Prozentsatz der Teilnehmer, die nach 2 Jahren noch lebten und progressionsfrei waren, für Teilnehmer im frühen Krankheitsstadium. Das progressionsfreie 2-Jahres-Überleben mit einem Konfidenzintervall von 95 % wurde unter Verwendung der Kaplan-Meier-Methode geschätzt.

Eine Progression ist als eines der folgenden Ereignisse definiert:

  • >= 50 % Anstieg der Produkte von mindestens zwei Lymphknoten bei zwei aufeinanderfolgenden Bestimmungen im Abstand von zwei Wochen (mindestens ein Lymphknoten muss >= 2 cm groß sein); Auftreten neuer tastbarer Lymphknoten.
  • >= 50 % Größenzunahme von Leber und/oder Milz gemessen durch Messung unterhalb des jeweiligen Rippenrandes; Auftreten einer tastbaren Hepatomegalie oder Splenomegalie, die zuvor nicht vorhanden war.
  • > 50 % Anstieg der Lymphozyten im peripheren Blut mit einem absoluten Anstieg > 5000/μl.
  • Transformation zu einer aggressiveren Histologie (z. B. Richter-Syndrom oder Prolymphozytenleukämie mit >= 56 % Prolymphozyten).
2 Jahre nach Registrierung

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Antwort
Zeitfenster: 5 Jahre nach Registrierung
5 Jahre nach Registrierung
Akute Graft-versus-Host-Krankheit (GVHD)
Zeitfenster: 5 Jahre nach Registrierung
5 Jahre nach Registrierung
Chronische GvHD
Zeitfenster: 5 Jahre nach Registrierung
5 Jahre nach Registrierung
Behandlungsbedingte Mortalität
Zeitfenster: 6 Monate nach der Transplantation
6 Monate nach der Transplantation
Gesamtüberleben
Zeitfenster: 5 Jahre nach Registrierung
5 Jahre nach Registrierung
Chimärismus für CD3
Zeitfenster: 5 Jahre nach Registrierung
5 Jahre nach Registrierung

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Alliance for Clinical Trials in Oncology

Mitarbeiter

National Cancer Institute (NCI)
Genentech, Inc.
Biologics, Inc.

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Februar 2010

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Januar 2016

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. April 2023

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

4. Dezember 2009

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

4. Dezember 2009

Zuerst gepostet (Schätzen)

7. Dezember 2009

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

4. Mai 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

10. April 2023

Zuletzt verifiziert

1. April 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • CALGB 100701
  • U10CA031946 (US NIH Stipendium/Vertrag)
  • CDR0000660555 (Registrierungskennung: Physician Data Query)
  • NCI-2011-01995 (Registrierungskennung: NCI Clinical Trials Reporting Office)

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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