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Transplantation de cellules souches de donneur dans le traitement de patients atteints de leucémie lymphoïde chronique à haut risque ou de petit lymphome lymphocytaire

10 avril 2023 mis à jour par: Alliance for Clinical Trials in Oncology

Étude de phase II sur la greffe de cellules souches allogéniques à intensité réduite pour la leucémie lymphoïde chronique (LLC) à haut risque

JUSTIFICATION : Administrer de faibles doses de chimiothérapie avant une greffe de cellules souches d'un donneur aide à arrêter la croissance des cellules cancéreuses. Cela peut également empêcher le système immunitaire du patient de rejeter les cellules souches du donneur. De plus, les anticorps monoclonaux, tels que le rituximab, peuvent détecter les cellules cancéreuses et soit les tuer, soit leur délivrer des substances anticancéreuses sans nuire aux cellules normales. Les cellules souches données peuvent remplacer les cellules immunitaires du patient et aider à détruire les cellules cancéreuses restantes (effet greffon contre tumeur). Parfois, les cellules transplantées d'un donneur peuvent également produire une réponse immunitaire contre les cellules normales du corps. L'administration de tacrolimus, de sirolimus et de méthotrexate après la greffe peut empêcher que cela se produise.

OBJECTIF : Cet essai de phase II étudie l'efficacité de la greffe de cellules souches d'un donneur dans le traitement des patients atteints de leucémie lymphoïde chronique à haut risque ou de petit lymphome lymphocytaire.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

OBJECTIFS:

Primaire

  • Déterminer si ce traitement peut améliorer la survie sans progression (PFS) actuelle à 2 ans dans la cohorte de la maladie précoce par rapport aux témoins historiques. Plus précisément, nous prévoyons d'étudier si nous pouvons atteindre une SSP à 2 ans ≥ 70 % et exclure une SSP à 2 ans ≤ 50 %

Secondaire

  • Déterminer si, dans la cohorte de la maladie avancée, nous pouvons atteindre une SSP actuelle sur 2 ans ≥ 50 % et exclure une SSP sur 2 ans ≤ 30 %
  • Évaluer le taux de réponse objectif.
  • Évaluer l'incidence de la maladie aiguë du greffon contre l'hôte (GVHD) de grade 2-4 et 3-4.
  • Évaluer l'incidence de la GVHD chronique étendue.
  • Évaluer l'incidence de la mortalité liée au traitement à 100 jours et 1 an
  • Pour évaluer la survie globale
  • Évaluer le chimérisme du donneur pour les cellules CD3+ 1 et 2 ans après la transplantation
  • Étudier la présence de clones de lymphocytes T spécifiques à l'antigène du donneur avant et après le retrait de l'immunosuppression.
  • Comparer les profils de rechute des patients présentant des réponses des lymphocytes T contre la LLC à ceux dont les cellules LLC ne sont pas réactives
  • Examiner de manière prospective l'impact des caractéristiques génomiques à haut risque et des polymorphismes mononucléotidiques d'origine immunitaire sur la réponse, la toxicité et la SSP à 2 ans d'une allogreffe de cellules souches à intensité réduite

APERÇU : Il s'agit d'une étude multicentrique.

  • Régime préparatoire : Les patients reçoivent 1 des 2 régimes préparatoires à la discrétion de l'établissement participant.

    • Schéma préparatif 1 : Les patients reçoivent du rituximab IV les jours -7, -1, 7 et 14 et du phosphate de fludarabine IV pendant 30 minutes et du busulfan IV pendant 3 heures les jours -5 à -2. .
    • Régime préparatoire 2 : les patients reçoivent du rituximab IV les jours -7, -1, 7 et 14, du phosphate de fludarabine IV pendant 30 minutes les jours -5 à -2 et du cyclophosphamide IV pendant 1 à 2 heures les jours -5 à -3 . Les patients avec des donneurs non apparentés appariés reçoivent également de la globuline anti-thymocyte IV pendant 4 à 6 heures les jours -6 à -4.

  • Prophylaxie de la maladie du greffon contre l'hôte (GVHD) : ​​les patients qui reçoivent le régime préparatoire 1 peuvent recevoir soit le régime de prophylaxie de la GVHD 1 ou 2 ; les patients qui reçoivent le régime préparatoire 2 ne peuvent recevoir que le régime 2 de prophylaxie de la GVHD.

    • Schéma prophylactique 1 de la GVHD : les patients reçoivent du tacrolimus par voie orale ou IV et du sirolimus par voie orale à partir du jour -2 et jusqu'au jour 60, suivi d'une diminution progressive jusqu'au jour 180. Les patients reçoivent également du méthotrexate IV les jours 1, 3 et 6.
    • Régime de prophylaxie GVHD 2 : les patients reçoivent du tacrolimus par voie orale ou IV en commençant au jour -2 et en continuant jusqu'au jour 60, suivi d'une réduction progressive jusqu'au jour 180. Les patients reçoivent également du méthotrexate IV les jours 1, 3, 6 et 11.
  • Transplantation : les patients subissent une greffe allogénique de cellules souches du sang périphérique au jour 0.
  • Traitement d'entretien : les patients reçoivent du rituximab IV à 3, 6, 9 et 12 mois après la transplantation.

Des échantillons de sang périphérique et d'aspiration de moelle osseuse peuvent être prélevés périodiquement pour des études de laboratoire corrélatives.

Les patients sont suivis périodiquement pendant un maximum de 5 ans à compter de l'entrée dans l'étude.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

68

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • California
      • Duarte, California, États-Unis, 91010-3000
        • City of Hope Comprehensive Cancer Center
    • Delaware
      • Lewes, Delaware, États-Unis, 19958
        • Tunnell Cancer Center at Beebe Medical Center
      • Newark, Delaware, États-Unis, 19713
        • CCOP - Christiana Care Health Services
    • Florida
      • Orlando, Florida, États-Unis, 32803-1273
        • Florida Hospital Cancer Institute at Florida Hospital Orlando
      • Tampa, Florida, États-Unis, 33612-9497
        • H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute at University of South Florida
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60637-1470
        • University of Chicago Cancer Research Center
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, États-Unis, 52242-1002
        • Holden Comprehensive Cancer Center at University of Iowa
    • Maryland
      • Elkton, Maryland, États-Unis, 21921
        • Union Hospital of Cecil County
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02115
        • Dana-Farber/Brigham and Women's Cancer Center
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02115
        • Dana-Farber/Harvard Cancer Center at Dana-Farber Cancer Institute
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63110
        • Siteman Cancer Center at Barnes-Jewish Hospital - Saint Louis
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, États-Unis, 68198-6805
        • UNMC Eppley Cancer Center at the University of Nebraska Medical Center
    • New Jersey
      • Voorhees, New Jersey, États-Unis, 08043
        • Cancer Institute of New Jersey at Cooper - Voorhees
    • New York
      • Buffalo, New York, États-Unis, 14263-0001
        • Roswell Park Cancer Institute
      • Lake Success, New York, États-Unis, 11042
        • Monter Cancer Center of the North Shore-LIJ Health System
      • Manhasset, New York, États-Unis, 11030
        • CCOP - North Shore University Hospital
      • Manhasset, New York, États-Unis, 11030
        • Don Monti Comprehensive Cancer Center at North Shore University Hospital
      • New Hyde Park, New York, États-Unis, 11040
        • Long Island Jewish Medical Center
      • New York, New York, États-Unis, 10065
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
      • New York, New York, États-Unis, 10021
        • New York Weill Cornell Cancer Center at Cornell University
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, États-Unis, 27157-1096
        • Wake Forest University Comprehensive Cancer Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, États-Unis, 44195
        • Cleveland Clinic Taussig Cancer Center
      • Columbus, Ohio, États-Unis, 43210-1240
        • Arthur G. James Cancer Hospital and Richard J. Solove Research Institute at Ohio State University Comprehensive Cancer Center
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, États-Unis, 73104
        • Oklahoma University Cancer Institute

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 69 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Admissibilité des patients :

  1. Diagnostic de la leucémie lymphoïde chronique à cellules B ou du lymphome lymphoïde à petites cellules B.

    Le diagnostic doit être conforme aux critères de l'International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia (IWCLL) 2008

    1. Cohorte de la maladie précoce - Les patients de la cohorte de la maladie précoce doivent inclure un ou plusieurs des éléments suivants :

      • FISH montrant la délétion 17p dans ≥ 20 % des cellules (soit au moment du diagnostic, soit à tout moment avant l'entrée dans l'étude), soit seule, soit en combinaison avec d'autres anomalies cytogénétiques
      • FISH montrant une del 11q dans ≥ 20 % des cellules (soit au moment du diagnostic, soit à tout moment avant l'entrée dans l'étude), soit seule, soit en combinaison avec d'autres anomalies cytogénétiques, à moins que le patient n'ait obtenu une rémission complète par IWCLL 2008, qui comprend la tomodensitométrie, la moelle osseuse morphologie et cytométrie en flux
      • Échec de l'obtention d'une réponse partielle avec la chimiothérapie initiale, mais avec absence de progression. Ces patients peuvent recevoir un deuxième traitement pour améliorer leur réponse avant la greffe.
      • Patients qui, au moment de la première progression, présentent une délétion 17p par FISH dans ≥ 20 % des cellules, seule ou en association avec d'autres anomalies cytogénétiques.

      La durée de la première progression n'est pas précisée.

      • De plus, les patients de la cohorte précoce de la maladie doivent avoir tous les éléments suivants :

        • A reçu au moins 2 cycles de traitement d'induction. On s'attend à ce que la plupart des patients reçoivent au moins 4 mois de traitement avant l'inscription, mais ce n'est pas obligatoire. Les schémas thérapeutiques suggérés incluent, mais sans s'y limiter, les suivants : fludarabine plus rituximab, fludarabine, cyclophosphamide plus rituximab, pentostatine, cyclophosphamide plus rituximab, bendumustine plus rituximab ou alemtuzumab seul ou en association avec d'autres agents. Les patients ne peuvent recevoir plus de 2 régimes différents avant de procéder à la transplantation.
        • Nœuds ≤ 5 cm

    2. Cohorte de maladie avancée - Les patients de la cohorte de maladie avancée doivent inclure un ou plusieurs des éléments suivants :

      • FISH montrant la délétion 17p dans ≥ 20 % des cellules (quel que soit l'intervalle depuis le traitement initial) seule ou en combinaison avec d'autres anomalies cytogénétiques
      • Première progression < 24 mois après la fin du traitement. Cela inclut la progression du traitement initial.
      • Deuxième progression ou progression ultérieure

      • De plus, les patients de la cohorte de la maladie avancée doivent avoir tous les éléments suivants :

        • Maladie stable ou mieux selon les critères révisés IWCLL 2008 NCI à leur chimiothérapie la plus récente
        • Nœuds ≤ 5 cm
  2. Statut de performance du Groupe coopératif d'oncologie de l'Est (ECOG) 0-2
  3. Âge requis - Les patients doivent avoir entre ≥ 18 et < 70 ans
  4. Chimiothérapie cytotoxique ou alemtuzamab - Il doit y avoir au moins 4 semaines après le jour 1 du dernier cycle de chimiothérapie cytotoxique ou alemtuzamab.

  5. Statut du virus de l'immunodéficience humaine (VIH) - Les patients ne doivent pas être infectés par le VIH.

    La transplantation allogénique dans la population de patients séropositifs n'est pas bien définie et il est probable qu'il y aura des besoins pour un traitement anti-VIH et un traitement anti-GVHD concomitants qui créeraient des interactions pharmacocinétiques potentiellement dangereuses entre les différents agents qui pourraient limiter les options thérapeutiques pour contrôler à la fois le VIH et GVHD.

  6. Hépatite B et C - Les patients ne doivent pas avoir de sAg de l'hépatite B, d'anti-HBc ou de VHC.
  7. La capacité de diffusion du monoxyde de carbone DLCO doit être ≥ 40% prédite
  8. La fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) par échocardiogramme (ECHO) ou acquisition multiple (MUGA) doit être ≥ 30 %
  9. Diabète ou infection grave - Les patients ne doivent pas avoir de diabète sucré non contrôlé ou d'infections graves actives non contrôlées

  10. Grossesse et état d'allaitement - Les patientes doivent être non enceintes et non allaitantes. Le traitement selon ce protocole exposerait un fœtus à des risques importants. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif avant l'entrée à l'étude.

    Les femmes et les hommes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception appropriée tout au long de leur participation à cette étude en raison du potentiel tératogène de la thérapie utilisée dans cet essai. Les méthodes de contraception appropriées comprennent les contraceptifs oraux, les contraceptifs hormonaux implantables (Norplant®) ou la méthode à double barrière (diaphragme plus préservatif).

  11. Transformation de Richter - Les patients ne doivent avoir aucun antécédent de transformation de Richter.

  12. Valeurs de laboratoire requises initiales :

    • Créatinine sérique < 2 mg/dL
    • Clairance de la créatinine calculée ≥ 40 mL/min
    • ASAT < 3 x LSN
    • Bilirubine totale < 2 mg/dL (sauf pour le syndrome de Gilbert)

Admissibilité des donateurs :

  1. Les donneurs peuvent être soit un donneur apparenté compatible HLA 6/6 par typage à basse résolution au niveau HLA A, B, DR.
  2. Les donneurs peuvent être un donneur non apparenté compatible HLA 8/8 au niveau HLA A, B, C, DR. Les donneurs non apparentés seront analysés par typage moléculaire aux niveaux HLA de classe I et de classe II (locus A, B, C, DR).
  3. Les donneurs syngéniques ne sont pas éligibles
  4. Les donneurs doivent être en bonne santé et doivent être un donneur acceptable selon les normes institutionnelles pour le don de cellules souches.
  5. Il n'y aura pas de limite d'âge pour les donneurs.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Traitement (Combinaison de chimiothérapie et de greffe)
Voir le descriptif détaillé
Médicament: cyclophosphamide
Médicament: méthotrexate
Médicament: phosphate de fludarabine
Médicament: busulfan
Biologique: rituximab
Médicament: tacrolimus
Médicament: sirolimus
Procédure: allogreffe de cellules souches

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans progression à 2 ans chez les participants au stade précoce de la maladie
Délai: 2 ans après l'inscription

Pourcentage de participants vivants et sans progression à 2 ans pour les participants au stade précoce de la maladie. La survie sans progression à 2 ans, avec un intervalle de confiance à 95 %, a été estimée par la méthode de Kaplan Meier.

Une progression est définie comme l'un des événements suivants :

  • >= 50 % d'augmentation des produits d'au moins deux ganglions lymphatiques sur deux déterminations consécutives à deux semaines d'intervalle (au moins un ganglion lymphatique doit mesurer >= 2 cm) ; apparition de nouveaux ganglions lymphatiques palpables.
  • >= augmentation de 50 % de la taille du foie et/ou de la rate, déterminée par la mesure en dessous de la marge costale respective ; apparition d'une hépatomégalie ou d'une splénomégalie palpable, qui n'était pas présente auparavant.
  • Augmentation > 50 % des lymphocytes du sang périphérique avec une augmentation absolue > 5 000/μL.
  • Transformation vers une histologie plus agressive (c.-à-d. syndrome de Richter ou leucémie prolymphocytaire avec >= 56 % de prolymphocytes).
2 ans après l'inscription

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Délai
Réponse
Délai: 5 ans après l'inscription
5 ans après l'inscription
Maladie aiguë du greffon contre l'hôte (GVHD)
Délai: 5 ans après l'inscription
5 ans après l'inscription
GVHD chronique
Délai: 5 ans après l'inscription
5 ans après l'inscription
Mortalité liée au traitement
Délai: 6 mois après la greffe
6 mois après la greffe
La survie globale
Délai: 5 ans après l'inscription
5 ans après l'inscription
Chimérisme pour CD3
Délai: 5 ans après l'inscription
5 ans après l'inscription

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Alliance for Clinical Trials in Oncology

Collaborateurs

National Cancer Institute (NCI)
Genentech, Inc.
Biologics, Inc.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 février 2010

Achèvement primaire (Réel)

1 janvier 2016

Achèvement de l'étude (Réel)

1 avril 2023

Dates d'inscription aux études

Première soumission

4 décembre 2009

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

4 décembre 2009

Première publication (Estimation)

7 décembre 2009

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

4 mai 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

10 avril 2023

Dernière vérification

1 avril 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CALGB 100701
  • U10CA031946 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • CDR0000660555 (Identificateur de registre: Physician Data Query)
  • NCI-2011-01995 (Identificateur de registre: NCI Clinical Trials Reporting Office)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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