Trasplante de células madre de donante en el tratamiento de pacientes con leucemia linfocítica crónica de alto riesgo o linfoma linfocítico pequeño

Elegibilidad del paciente:

1. Diagnóstico de leucemia linfocítica crónica de células B o linfoma linfocítico pequeño de células B.

   El diagnóstico debe estar de acuerdo con los criterios de 2008 del Taller internacional sobre leucemia linfocítica crónica (IWCLL)

   1. Cohorte de enfermedad temprana: los pacientes en la cohorte de enfermedad temprana deben incluir uno o más de los siguientes:

      • FISH que muestra deleción 17p en ≥ 20 % de las células (ya sea en el momento del diagnóstico o en cualquier momento antes del ingreso al estudio), ya sea solo o en combinación con otras anomalías citogenéticas
      • FISH que muestra del 11q en ≥ 20 % de las células (ya sea en el momento del diagnóstico o en cualquier momento antes del ingreso al estudio), ya sea solo o en combinación con otras anomalías citogenéticas, a menos que el paciente haya logrado una remisión completa según IWCLL 2008, que incluye tomografía computarizada, médula ósea morfología y citometría de flujo
      • Fracaso en lograr una respuesta parcial con quimioterapia inicial, pero con falta de progresión. Estos pacientes pueden recibir una segunda terapia para mejorar su respuesta antes del trasplante.
      • Pacientes que, en el momento de la primera progresión, tienen una deleción de 17p por FISH en ≥ 20 % de las células, ya sea sola o en combinación con otras anomalías citogenéticas.

      No se especifica la duración de la primera progresión.

      • Además, los pacientes en la cohorte de enfermedad temprana deben tener todo lo siguiente:

        • Recibió al menos 2 ciclos de terapia de inducción. Se espera que la mayoría de los pacientes reciban al menos 4 meses de terapia antes de la inscripción, pero esto no es obligatorio. Los regímenes sugeridos incluyen, entre otros, los siguientes: fludarabina más rituximab, fludarabina, ciclofosfamida más rituximab, pentostatina, ciclofosfamida más rituximab, bendumustina más rituximab o alemtuzumab solo o en combinación con otros agentes. Los pacientes pueden recibir no más de 2 regímenes diferentes antes de proceder al trasplante.
        • Nudos ≤ 5 cm

   2. Cohorte de enfermedad avanzada: los pacientes en la cohorte de enfermedad avanzada deben incluir uno o más de los siguientes:

      • FISH que muestra deleción 17p en ≥ 20 % de las células (independientemente del intervalo desde la terapia inicial) solo o en combinación con otras anomalías citogenéticas
      • Primera progresión < 24 meses después de completar la terapia. Esto incluye la progresión en la terapia inicial.
      • Segunda progresión o sucesivas

      • Además, los pacientes en la cohorte de enfermedad avanzada deben tener todo lo siguiente:

        • Enfermedad estable o mejor según los Criterios NCI revisados ​​de IWCLL 2008 a su quimioterapia más reciente
        • Nudos ≤ 5 cm
2. Estado de desempeño 0-2 del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG)
3. Requisito de edad: los pacientes deben tener entre ≥ 18 y < 70 años de edad
4. Quimioterapia citotóxica o alemtuzamab: debe haber al menos 4 semanas después del día 1 del último ciclo de quimioterapia citotóxica o alemtuzamab.

5. Estado del virus de inmunodeficiencia humana (VIH): los pacientes no deben tener infección por VIH.

   El trasplante alogénico en la población de pacientes con VIH no está bien definido y es probable que existan requisitos para la terapia concomitante contra el VIH y la terapia contra la EICH que crearían interacciones farmacocinéticas potencialmente peligrosas entre los diferentes agentes que podrían limitar las opciones terapéuticas para controlar tanto el VIH como el VIH. y EICH.

6. Hepatitis B y C: los pacientes no deben tener sAg de hepatitis B, anti-HBc o HCV.
7. La capacidad de difusión del monóxido de carbono DLCO debe ser ≥ 40 % del valor previsto
8. La fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) por ecocardiograma (ECHO) o adquisición sincronizada múltiple (MUGA) debe ser ≥ 30 %
9. Diabetes o infección grave: los pacientes no deben tener diabetes mellitus no controlada ni infecciones graves activas no controladas.

10. Estado de Embarazo y Enfermería - Las pacientes no deben estar embarazadas ni en período de lactancia. El tratamiento bajo este protocolo expondría al feto a riesgos significativos. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa antes de ingresar al estudio.

    Las mujeres y los hombres con potencial reproductivo deben aceptar usar un método anticonceptivo apropiado durante su participación en este estudio debido al potencial teratogénico de la terapia utilizada en este ensayo. Los métodos apropiados de control de la natalidad incluyen anticonceptivos orales, anticonceptivos hormonales implantables (Norplant®) o método de doble barrera (diafragma más condón).

11. Transformación de Richter: los pacientes no deben tener antecedentes de transformación de Richter.

12. Valores iniciales de laboratorio requeridos:

    • Creatinina sérica < 2 mg/dL
    • Depuración de creatinina calculada ≥ 40 ml/min
    • AST < 3 x LSN
    • Bilirrubina total < 2 mg/dL (excepto el síndrome de Gilbert)

Elegibilidad del donante:

1. Los donantes pueden ser un donante emparentado compatible con HLA 6/6 mediante tipificación de baja resolución en HLA A, B, DR.
2. Los donantes pueden ser un donante no emparentado compatible con HLA 8/8 en HLA A, B, C, DR. Los donantes no emparentados se analizarán mediante tipificación molecular en HLA Clase I y Clase II (loci A, B, C, DR).
3. Los donantes singénicos no son elegibles
4. Los donantes deben estar sanos y deben ser donantes aceptables según los estándares institucionales para la donación de células madre.
5. No habrá restricción de edad del donante.