Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Трансплантация донорских стволовых клеток в лечении пациентов с хроническим лимфоцитарным лейкозом высокого риска или малой лимфоцитарной лимфомой

10 апреля 2023 г. обновлено: Alliance for Clinical Trials in Oncology

Фаза II исследования аллогенной трансплантации стволовых клеток с уменьшенной интенсивностью при хроническом лимфолейкозе высокого риска (ХЛЛ)

ОБОСНОВАНИЕ: назначение низких доз химиотерапии перед трансплантацией донорских стволовых клеток помогает остановить рост раковых клеток. Это также может помешать иммунной системе пациента отторгнуть стволовые клетки донора. Кроме того, моноклональные антитела, такие как ритуксимаб, могут находить раковые клетки и либо убивать их, либо доставлять к ним вещества, убивающие рак, не повреждая нормальные клетки. Пожертвованные стволовые клетки могут заменить иммунные клетки пациента и помочь уничтожить любые оставшиеся раковые клетки (эффект трансплантата против опухоли). Иногда трансплантированные клетки от донора также могут вызывать иммунный ответ против нормальных клеток организма. Назначение такролимуса, сиролимуса и метотрексата после трансплантации может предотвратить это.

ЦЕЛЬ: Это исследование фазы II изучает, насколько хорошо трансплантация донорских стволовых клеток работает при лечении пациентов с хроническим лимфоцитарным лейкозом высокого риска или мелколимфоцитарной лимфомой.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ЦЕЛИ:

Начальный

  • Определить, может ли это лечение улучшить 2-летнюю текущую выживаемость без прогрессирования (ВБП) в когорте с ранним заболеванием по сравнению с историческим контролем. В частности, мы планируем изучить, сможем ли мы достичь 2-летней ВБП ≥ 70% и исключить 2-летнюю ВБП ≤ 50%.

Среднее

  • Чтобы определить, можем ли мы в когорте поздних стадий заболевания достичь 2-летней текущей ВБП ≥ 50% и исключить 2-летнюю ВБП ≤ 30%
  • Для оценки объективной скорости ответа.
  • Оценить частоту развития острой реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ) 2–4 и 3–4 степени.
  • Оценить частоту распространенной хронической РТПХ.
  • Оценить частоту связанной с лечением смертности через 100 дней и 1 год.
  • Для оценки общей выживаемости
  • Оценить донорский химеризм по CD3+ клеткам через 1 и 2 года после трансплантации.
  • Исследовать наличие донорских антиген-специфических Т-клеточных клонов до и после прекращения иммуносупрессивной терапии.
  • Сравнить профили рецидивов у пациентов с Т-клеточным ответом на ХЛЛ и у тех, чьи клетки ХЛЛ не являются реактивными.
  • Проспективно изучить влияние геномных особенностей высокого риска и иммунных полиморфизмов одиночных нуклеотидов на ответ, токсичность и 2-летнюю ВБП на аллогенную трансплантацию стволовых клеток с уменьшенной интенсивностью.

ОПИСАНИЕ: Это многоцентровое исследование.

  • Подготовительный режим: пациенты получают 1 из 2 подготовительных режимов на усмотрение участвующего учреждения.

    • Подготовительный режим 1: пациенты получают ритуксимаб в/в в дни -7, -1, 7 и 14 и флударабин фосфат в/в в течение 30 минут и бусульфан в/в в течение 3 часов в дни с -5 по -2. .
    • Подготовительный режим 2: пациенты получают ритуксимаб внутривенно в дни -7, -1, 7 и 14, флударабин фосфат в/в в течение 30 минут в дни с -5 по -2 и циклофосфамид в/в в течение 1-2 часов в дни с -5 по -3. . Пациенты с совместимыми неродственными донорами также получают антитимоцитарный глобулин внутривенно в течение 4-6 часов в дни с -6 по -4.

  • Профилактика болезни «трансплантат против хозяина» (РТПХ): пациенты, получающие препаративную схему 1, могут получать схему профилактики РТПХ 1 или 2; пациенты, получающие препаративную схему 2, могут получать только схему 2 профилактики РТПХ.

    • Схема профилактики РТПХ 1: пациенты получают такролимус перорально или внутривенно и перорально сиролимус, начиная со 2-го дня и продолжая до 60-го дня, с последующим снижением дозы до 180-го дня. Пациенты также получают метотрексат внутривенно в дни 1, 3 и 6.
    • Схема 2 профилактики РТПХ: пациенты получают такролимус перорально или внутривенно, начиная со 2-го дня и продолжая до 60-го дня, с последующим снижением дозы до 180-го дня. Пациенты также получают метотрексат внутривенно в дни 1, 3, 6 и 11.
  • Трансплантация: пациенты подвергаются аллогенной трансплантации стволовых клеток периферической крови в день 0.
  • Поддерживающая терапия: пациенты получают ритуксимаб внутривенно через 3, 6, 9 и 12 месяцев после трансплантации.

Образцы периферической крови и аспирата костного мозга могут периодически собираться для соответствующих лабораторных исследований.

Пациенты периодически наблюдаются в течение максимум 5 лет с момента включения в исследование.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

68

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • California
      • Duarte, California, Соединенные Штаты, 91010-3000
        • City of Hope Comprehensive Cancer Center
    • Delaware
      • Lewes, Delaware, Соединенные Штаты, 19958
        • Tunnell Cancer Center at Beebe Medical Center
      • Newark, Delaware, Соединенные Штаты, 19713
        • CCOP - Christiana Care Health Services
    • Florida
      • Orlando, Florida, Соединенные Штаты, 32803-1273
        • Florida Hospital Cancer Institute at Florida Hospital Orlando
      • Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33612-9497
        • H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute at University of South Florida
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60637-1470
        • University of Chicago Cancer Research Center
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Соединенные Штаты, 52242-1002
        • Holden Comprehensive Cancer Center at University of Iowa
    • Maryland
      • Elkton, Maryland, Соединенные Штаты, 21921
        • Union Hospital of Cecil County
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02115
        • Dana-Farber/Brigham and Women's Cancer Center
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02115
        • Dana-Farber/Harvard Cancer Center at Dana-Farber Cancer Institute
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
        • Siteman Cancer Center at Barnes-Jewish Hospital - Saint Louis
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Соединенные Штаты, 68198-6805
        • UNMC Eppley Cancer Center at the University of Nebraska Medical Center
    • New Jersey
      • Voorhees, New Jersey, Соединенные Штаты, 08043
        • Cancer Institute of New Jersey at Cooper - Voorhees
    • New York
      • Buffalo, New York, Соединенные Штаты, 14263-0001
        • Roswell Park Cancer Institute
      • Lake Success, New York, Соединенные Штаты, 11042
        • Monter Cancer Center of the North Shore-LIJ Health System
      • Manhasset, New York, Соединенные Штаты, 11030
        • CCOP - North Shore University Hospital
      • Manhasset, New York, Соединенные Штаты, 11030
        • Don Monti Comprehensive Cancer Center at North Shore University Hospital
      • New Hyde Park, New York, Соединенные Штаты, 11040
        • Long Island Jewish Medical Center
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10021
        • New York Weill Cornell Cancer Center at Cornell University
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Соединенные Штаты, 27157-1096
        • Wake Forest University Comprehensive Cancer Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44195
        • Cleveland Clinic Taussig Cancer Center
      • Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43210-1240
        • Arthur G. James Cancer Hospital and Richard J. Solove Research Institute at Ohio State University Comprehensive Cancer Center
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Соединенные Штаты, 73104
        • Oklahoma University Cancer Institute

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 69 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Приемлемость пациентов:

  1. Диагностика В-клеточного хронического лимфоцитарного лейкоза или В-клеточной мелколимфоцитарной лимфомы.

    Диагноз должен быть поставлен в соответствии с критериями Международного семинара по хроническому лимфоцитарному лейкозу (IWCLL) 2008 г.

    1. Когорта раннего заболевания. Пациенты в когорте раннего заболевания должны включать один или несколько из следующих признаков:

      • FISH показывает делецию 17p в ≥ 20% клеток (либо при постановке диагноза, либо в любое время до включения в исследование) либо отдельно, либо в сочетании с другими цитогенетическими аномалиями.
      • FISH показывает del 11q в ≥ 20% клеток (либо при постановке диагноза, либо в любое время до включения в исследование) либо отдельно, либо в сочетании с другими цитогенетическими аномалиями, если пациент не достиг полной ремиссии по IWCLL 2008, которая включает КТ, костный мозг морфология и проточная цитометрия
      • Неспособность достичь частичного ответа при начальной химиотерапии, но с отсутствием прогрессирования. Эти пациенты могут получить вторую терапию для улучшения своего ответа до трансплантации.
      • Пациенты, у которых во время первого прогрессирования имеется делеция 17p по данным FISH в ≥ 20% клеток либо отдельно, либо в сочетании с другими цитогенетическими аномалиями.

      Продолжительность первой прогрессии не уточняется.

      • Кроме того, пациенты в когорте на ранней стадии заболевания должны иметь все следующее:

        • Проведено не менее 2 курсов индукционной терапии. Ожидается, что большинство пациентов будут получать терапию не менее 4 месяцев до включения в исследование, но это не обязательно. Предлагаемые схемы включают, помимо прочего, следующие: флударабин плюс ритуксимаб, флударабин, циклофосфамид плюс ритуксимаб, пентостатин, циклофосфамид плюс ритуксимаб, бендумустин плюс ритуксимаб или алемтузумаб отдельно или в комбинации с другими препаратами. Пациенты могут получить не более 2 различных схем до начала трансплантации.
        • Узлы ≤ 5 см

    2. Когорта поздних стадий заболевания. Пациенты в когорте поздних стадий заболевания должны включать один или несколько из следующих признаков:

      • FISH показывает делецию 17p в ≥ 20% клеток (независимо от интервала от начальной терапии) либо отдельно, либо в сочетании с другими цитогенетическими аномалиями.
      • Первое прогрессирование < 24 месяцев после завершения терапии. Это включает в себя прогрессирование начальной терапии.
      • Вторая или последующая прогрессия

      • Кроме того, пациенты в когорте с запущенным заболеванием должны иметь все следующее:

        • Стабильное заболевание или лучше по пересмотренным критериям IWCLL 2008 NCI до их последней химиотерапии
        • Узлы ≤ 5 см
  2. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Состояние эффективности 0-2
  3. Требование к возрасту — пациенты должны быть в возрасте от ≥ 18 до < 70 лет.
  4. Цитотоксическая химиотерапия или алемтузамаб. Должно пройти не менее 4 недель после 1-го дня последнего цикла цитотоксической химиотерапии или алемтузамаба.

  5. Статус вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) - у пациентов не должно быть ВИЧ-инфекции.

    Аллогенная трансплантация в популяции пациентов с ВИЧ четко не определена, и, вероятно, будут требования для сопутствующей терапии против ВИЧ и терапии против РТПХ, которые могут создать потенциально опасные фармакокинетические взаимодействия между различными агентами, которые могут ограничить терапевтические возможности для контроля обоих ВИЧ и РТПХ.

  6. Гепатит B и C. У пациентов не должно быть гепатита B sAg, анти-HBc или HCV.
  7. Диффузионная способность окиси углерода DLCO должна быть ≥ 40% от расчетной.
  8. Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) по эхокардиограмме (ЭХО) или множественной регистрации (MUGA) должна быть ≥ 30%
  9. Диабет или серьезная инфекция - у пациентов не должно быть неконтролируемого сахарного диабета или активных неконтролируемых серьезных инфекций.

  10. Состояние беременности и кормления грудью. Пациенты должны быть небеременными и не кормящими грудью. Лечение в соответствии с этим протоколом подвергает плод значительному риску. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность до включения в исследование.

    Женщины и мужчины с репродуктивным потенциалом должны дать согласие на использование соответствующего метода контроля над рождаемостью на протяжении всего периода их участия в этом исследовании из-за тератогенного потенциала терапии, используемой в этом исследовании. Соответствующие методы контроля рождаемости включают оральные контрацептивы, имплантируемые гормональные контрацептивы (Норплант®) или метод двойного барьера (диафрагма плюс презерватив).

  11. Трансформация Рихтера. У пациентов не должно быть в анамнезе трансформации Рихтера.

  12. Начальные требуемые лабораторные значения:

    • Креатинин сыворотки < 2 мг/дл
    • Расчетный клиренс креатинина ≥ 40 мл/мин.
    • АСТ < 3 х ВГН
    • Общий билирубин < 2 мг/дл (за исключением синдрома Жильбера)

Приемлемость донора:

  1. Доноры могут быть либо 6/6 HLA-совместимыми родственными донорами при типировании с низким разрешением по HLA A, B, DR.
  2. Доноры могут быть 8/8 HLA-совместимыми неродственными донорами по HLA A, B, C, DR. Неродственные доноры будут проанализированы методом молекулярного типирования как по HLA класса I, так и по классу II (локусы A, B, C, DR).
  3. Сингенные доноры не подходят
  4. Доноры должны быть здоровыми и должны быть приемлемыми донорами в соответствии с институциональными стандартами донорства стволовых клеток.
  5. Ограничений по возрасту донора не будет.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Лечение (Сочетание химиотерапии и трансплантации)
См. подробное описание
Лекарство: циклофосфамид
Лекарство: метотрексат
Лекарство: флударабин фосфат
Лекарство: бусульфан
Биологический: ритуксимаб
Лекарство: такролимус
Лекарство: сиролимус
Процедура: аллогенная трансплантация стволовых клеток

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
2-летняя выживаемость без прогрессирования у участников раннего заболевания
Временное ограничение: 2 года после регистрации

Процент участников, которые были живы и не прогрессировали через 2 года для участников с ранней стадией заболевания. Двухлетняя выживаемость без прогрессирования заболевания с доверительным интервалом 95% оценивалась по методу Каплана-Мейера.

Прогресс определяется как одно из следующих событий:

  • >= 50% увеличение продукции как минимум двух лимфатических узлов при двух последовательных определениях с интервалом в две недели (по крайней мере один лимфатический узел должен быть >= 2 см); появление новых пальпируемых лимфатических узлов.
  • >= 50% увеличение размера печени и/или селезенки, как определено путем измерения ниже соответствующего реберного края; появление пальпируемой гепатомегалии или спленомегалии, которых ранее не было.
  • > 50% увеличение лимфоцитов периферической крови с абсолютным увеличением > 5000/мкл.
  • Трансформация в более агрессивную гистологию (например, синдром Рихтера или пролимфоцитарный лейкоз с >= 56% пролимфоцитов).
2 года после регистрации

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Ответ
Временное ограничение: 5 лет после регистрации
5 лет после регистрации
Острая болезнь «трансплантат против хозяина» (РТПХ)
Временное ограничение: 5 лет после регистрации
5 лет после регистрации
Хроническая РТПХ
Временное ограничение: 5 лет после регистрации
5 лет после регистрации
Смертность, связанная с лечением
Временное ограничение: 6 месяцев после трансплантации
6 месяцев после трансплантации
Общая выживаемость
Временное ограничение: 5 лет после регистрации
5 лет после регистрации
Химеризм для CD3
Временное ограничение: 5 лет после регистрации
5 лет после регистрации

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Alliance for Clinical Trials in Oncology

Соавторы

National Cancer Institute (NCI)
Genentech, Inc.
Biologics, Inc.

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 февраля 2010 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 января 2016 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 апреля 2023 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

4 декабря 2009 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

4 декабря 2009 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

7 декабря 2009 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

4 мая 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

10 апреля 2023 г.

Последняя проверка

1 апреля 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CALGB 100701
  • U10CA031946 (Грант/контракт NIH США)
  • CDR0000660555 (Идентификатор реестра: Physician Data Query)
  • NCI-2011-01995 (Идентификатор реестра: NCI Clinical Trials Reporting Office)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться