Transplante de células-tronco de doadores no tratamento de pacientes com leucemia linfocítica crônica de alto risco ou linfoma linfocítico pequeno

Elegibilidade do paciente:

1. Diagnóstico de leucemia linfocítica crônica de células B ou linfoma linfocítico de pequenas células B.

   O diagnóstico deve ser feito de acordo com os Critérios de 2008 do International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia (IWCLL)

   1. Coorte de doença inicial - Os pacientes na coorte de doença inicial devem incluir um ou mais dos seguintes itens:

      • FISH mostrando deleção 17p em ≥ 20% das células (seja no diagnóstico ou em qualquer momento antes da entrada no estudo) isoladamente ou em combinação com outras anormalidades citogenéticas
      • FISH mostrando del 11q em ≥ 20% das células (seja no diagnóstico ou em qualquer momento antes da entrada no estudo) isoladamente ou em combinação com outras anormalidades citogenéticas, a menos que o paciente tenha alcançado uma remissão completa pelo IWCLL 2008, que inclui tomografia computadorizada, medula óssea Morfologia e Citometria de Fluxo
      • Falha em obter uma resposta parcial com a quimioterapia inicial, mas com falta de progressão. Esses pacientes podem receber uma segunda terapia para melhorar sua resposta antes do transplante.
      • Pacientes que, no momento da primeira progressão, apresentam deleção de 17p por FISH em ≥ 20% das células, isoladamente ou em combinação com outras anormalidades citogenéticas.

      A duração da primeira progressão não é especificada.

      • Além disso, os pacientes na coorte inicial da doença devem ter todos os itens a seguir:

        • Recebeu pelo menos 2 ciclos de terapia de indução. Espera-se que a maioria dos pacientes receba pelo menos 4 meses de terapia antes da inscrição, mas isso não é obrigatório. Os regimes sugeridos incluem, mas não estão limitados ao seguinte: fludarabina mais rituximabe, fludarabina, ciclofosfamida mais rituximabe, pentostatina, ciclofosfamida mais rituximabe, bendumustina mais rituximabe ou alemtuzumabe isoladamente ou em combinação com outros agentes. Os pacientes podem receber no máximo 2 regimes diferentes antes de proceder ao transplante.
        • Nós ≤ 5 cm

   2. Coorte de doença avançada - Os pacientes na coorte de doença avançada devem incluir um ou mais dos seguintes itens:

      • FISH mostrando deleção 17p em ≥ 20% das células (independentemente do intervalo desde a terapia inicial) isoladamente ou em combinação com outras anormalidades citogenéticas
      • Primeira progressão < 24 meses após a conclusão da terapia. Isso inclui a progressão na terapia inicial.
      • Segunda progressão ou subsequente

      • Além disso, os pacientes na coorte de doença avançada devem ter todos os seguintes:

        • Doença estável ou melhor pelos Critérios IWCLL 2008 NCI revisados ​​para sua quimioterapia mais recente
        • Nós ≤ 5 cm
2. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
3. Requisito de idade - Os pacientes devem ter entre ≥ 18 e < 70 anos de idade
4. Quimioterapia Citotóxica ou Alemtuzamab - Deve haver pelo menos 4 semanas após o dia 1 do último ciclo de quimioterapia citotóxica, ou alemtuzamab.

5. Status do Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV) - Os pacientes não devem ter infecção pelo HIV.

   O transplante alogênico na população de pacientes com HIV não está bem definido e é provável que haja requisitos para terapia anti-HIV concomitante e terapia anti-GVHD que criariam interações farmacocinéticas potencialmente perigosas entre os diferentes agentes que poderiam restringir as opções terapêuticas para controlar tanto o HIV e GVHD.

6. Hepatite B e C - Os pacientes não devem ter sAg de Hepatite B, anti-HBc ou HCV.
7. A capacidade de difusão do monóxido de carbono DLCO deve ser ≥ 40% do previsto
8. A fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF) por ecocardiograma (ECO) ou aquisição múltipla (MUGA) deve ser ≥ 30%
9. Diabetes ou Infecção Grave - Os pacientes não devem ter diabetes mellitus não controlado ou infecções graves ativas não controladas

10. Situação de Gravidez e Amamentação - Os pacientes não devem estar grávidas nem amamentando. O tratamento sob este protocolo exporia o feto a riscos significativos. As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo antes da entrada no estudo.

    Mulheres e homens com potencial reprodutivo devem concordar em usar um método apropriado de controle de natalidade ao longo de sua participação neste estudo devido ao potencial teratogênico da terapia utilizada neste estudo. Métodos apropriados de controle de natalidade incluem anticoncepcionais orais, anticoncepcionais hormonais implantáveis ​​(Norplant®) ou método de dupla barreira (diafragma mais preservativo).

11. Transformação de Richter - Os pacientes não devem ter histórico de transformação de Richter.

12. Valores Laboratoriais Necessários Iniciais:

    • Creatinina sérica < 2 mg/dL
    • Depuração de creatinina calculada ≥ 40 mL/min
    • AST < 3 x LSN
    • Bilirrubina total < 2 mg/dL (exceto para síndrome de Gilbert)

Elegibilidade do Doador:

1. Os doadores podem ser um doador aparentado compatível com HLA 6/6 por tipagem de baixa resolução em HLA A, B, DR.
2. Os doadores podem ser um doador não aparentado compatível com HLA 8/8 em HLA A, B, C, DR. Doadores não aparentados serão analisados ​​por tipagem molecular em HLA Classe I e Classe II (loci A, B, C, DR).
3. Doadores singênicos não são elegíveis
4. Os doadores devem ser saudáveis ​​e devem ser um doador aceitável de acordo com os padrões institucionais para doação de células-tronco.
5. Não haverá restrição de idade dos doadores.