Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Donorstamcelletransplantasjon ved behandling av pasienter med høyrisiko kronisk lymfatisk leukemi eller lite lymfatisk lymfom

10. april 2023 oppdatert av: Alliance for Clinical Trials in Oncology

Fase II-studie av allogen stamcelletransplantasjon med redusert intensitet for høyrisiko kronisk lymfatisk leukemi (KLL)

BAKGRUNN: Å gi lave doser kjemoterapi før en donorstamcelletransplantasjon bidrar til å stoppe veksten av kreftceller. Det kan også stoppe pasientens immunsystem fra å avvise donorens stamceller. Dessuten kan monoklonale antistoffer, som rituximab, finne kreftceller og enten drepe dem eller levere kreftdrepende stoffer til dem uten å skade normale celler. De donerte stamcellene kan erstatte pasientens immunceller og bidra til å ødelegge eventuelle gjenværende kreftceller (graft-versus-tumor-effekt). Noen ganger kan de transplanterte cellene fra en donor også lage en immunrespons mot kroppens normale celler. Å gi takrolimus, sirolimus og metotreksat etter transplantasjonen kan stoppe dette fra å skje.

FORMÅL: Denne fase II-studien studerer hvor godt donorstamcelletransplantasjon fungerer i behandling av pasienter med høyrisiko kronisk lymfatisk leukemi eller lite lymfatisk lymfom.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

MÅL:

Hoved

  • For å avgjøre om denne behandlingen kan forbedre 2-års nåværende progresjonsfri overlevelse (PFS) i den tidlige sykdomskohorten sammenlignet med historiske kontroller. Spesifikt planlegger vi å studere om vi kan oppnå 2-årig PFS ≥ 70 % og å ekskludere 2-årig PFS ≤ 50 %

Sekundær

  • For å avgjøre om vi i den avanserte sykdomskohorten kan oppnå 2-års nåværende PFS ≥ 50 % og ekskludere 2-årig PFS ≤ 30 %
  • For å vurdere objektiv svarprosent.
  • Å vurdere forekomsten av grad 2-4 og 3-4 akutt graft-vs-host disease (GVHD).
  • For å vurdere forekomsten av omfattende kronisk GVHD.
  • For å vurdere forekomsten av behandlingsrelatert dødelighet ved 100 dager og 1 år
  • For å vurdere total overlevelse
  • For å vurdere donorkimerisme for CD3+-celler 1 og 2 år etter transplantasjon
  • For å undersøke tilstedeværelsen av donorantigenspesifikke T-cellekloner før og etter tilbaketrekking av immunundertrykkelse.
  • Å sammenligne tilbakefallsprofilene til pasienter med T-celleresponser mot KLL med de hvis CLL-celler ikke er reaktive
  • Å prospektivt undersøke virkningen av høyrisiko-genomiske egenskaper og immunbaserte enkeltnukleotidpolymorfismer på respons, toksisitet og 2-års PFS på allogen stamcelletransplantasjon med redusert intensitet

OVERSIKT: Dette er en multisenterstudie.

  • Forberedende regime: Pasienter får 1 av 2 forberedende regimer etter den deltakende institusjonens skjønn.

    • Preparativt regime 1: Pasienter får rituximab IV på dag -7, -1, 7 og 14 og fludarabinfosfat IV over 30 minutter og busulfan IV over 3 timer på dag -5 til -2. .
    • Preparativt regime 2: Pasienter får rituximab IV på dag -7, -1, 7 og 14, fludarabinfosfat IV over 30 minutter på dag -5 til -2, og cyklofosfamid IV over 1-2 timer på dag -5 til -3 . Pasienter med matchede urelaterte donorer får også anti-tymocytt-globulin IV over 4-6 timer på dag -6 til -4.

  • Graft-vs-host disease (GVHD) profylakse: Pasienter som får forberedende regime 1 kan motta enten GVHD profylakse regime 1 eller 2; Pasienter som får preparativt regime 2 kan kun motta GVHD profylakse regime 2.

    • GVHD profylakse regime 1: Pasienter får takrolimus enten oralt eller IV og oral sirolimus begynner på dag -2 og fortsetter til dag 60, etterfulgt av en nedtrapping til dag 180. Pasienter får også metotreksat IV på dag 1, 3 og 6.
    • GVHD profylakse regime 2: Pasienter får takrolimus enten oralt eller IV fra dag -2 og fortsetter til dag 60, etterfulgt av nedtrapping til dag 180. Pasienter får også metotreksat IV på dag 1, 3, 6 og 11.
  • Transplantasjon: Pasienter gjennomgår allogen perifer blodstamcelletransplantasjon på dag 0.
  • Vedlikeholdsbehandling: Pasienter får rituximab IV 3, 6, 9 og 12 måneder etter transplantasjon.

Prøver av perifert blod og benmargsaspirat kan tas med jevne mellomrom for korrelative laboratoriestudier.

Pasientene følges opp periodisk i maksimalt 5 år fra studiestart.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

68

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • Duarte, California, Forente stater, 91010-3000
        • City of Hope Comprehensive Cancer Center
    • Delaware
      • Lewes, Delaware, Forente stater, 19958
        • Tunnell Cancer Center at Beebe Medical Center
      • Newark, Delaware, Forente stater, 19713
        • CCOP - Christiana Care Health Services
    • Florida
      • Orlando, Florida, Forente stater, 32803-1273
        • Florida Hospital Cancer Institute at Florida Hospital Orlando
      • Tampa, Florida, Forente stater, 33612-9497
        • H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute at University of South Florida
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60637-1470
        • University of Chicago Cancer Research Center
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Forente stater, 52242-1002
        • Holden Comprehensive Cancer Center at University of Iowa
    • Maryland
      • Elkton, Maryland, Forente stater, 21921
        • Union Hospital of Cecil County
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02115
        • Dana-Farber/Brigham and Women's Cancer Center
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02115
        • Dana-Farber/Harvard Cancer Center at Dana-Farber Cancer Institute
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63110
        • Siteman Cancer Center at Barnes-Jewish Hospital - Saint Louis
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Forente stater, 68198-6805
        • UNMC Eppley Cancer Center at the University of Nebraska Medical Center
    • New Jersey
      • Voorhees, New Jersey, Forente stater, 08043
        • Cancer Institute of New Jersey at Cooper - Voorhees
    • New York
      • Buffalo, New York, Forente stater, 14263-0001
        • Roswell Park Cancer Institute
      • Lake Success, New York, Forente stater, 11042
        • Monter Cancer Center of the North Shore-LIJ Health System
      • Manhasset, New York, Forente stater, 11030
        • CCOP - North Shore University Hospital
      • Manhasset, New York, Forente stater, 11030
        • Don Monti Comprehensive Cancer Center at North Shore University Hospital
      • New Hyde Park, New York, Forente stater, 11040
        • Long Island Jewish Medical Center
      • New York, New York, Forente stater, 10065
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Forente stater, 10021
        • New York Weill Cornell Cancer Center at Cornell University
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Forente stater, 27157-1096
        • Wake Forest University Comprehensive Cancer Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forente stater, 44195
        • Cleveland Clinic Taussig Cancer Center
      • Columbus, Ohio, Forente stater, 43210-1240
        • Arthur G. James Cancer Hospital and Richard J. Solove Research Institute at Ohio State University Comprehensive Cancer Center
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Forente stater, 73104
        • Oklahoma University Cancer Institute

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 69 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Pasientkvalifisering:

  1. Diagnose av B-celle kronisk lymfatisk leukemi eller B-celle små lymfatisk lymfom.

    Diagnosen skal være i henhold til International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia (IWCLL) 2008-kriterier

    1. Tidlig sykdomskohort – Pasienter i den tidlige sykdomskohorten må inkludere ett eller flere av følgende:

      • FISK som viser delesjon 17p i ≥ 20 % av cellene (enten ved diagnose eller når som helst før studiestart) enten alene eller i kombinasjon med andre cytogenetiske abnormiteter
      • FISK som viser del 11q i ≥ 20 % av cellene (enten ved diagnose eller når som helst før studiestart) enten alene eller i kombinasjon med andre cytogenetiske abnormiteter, med mindre pasienten har oppnådd en fullstendig remisjon ved IWCLL 2008 som inkluderer CT-skanning, benmarg morfologi og flowcytometri
      • Manglende oppnåelse av delvis respons med initial kjemoterapi, men med manglende progresjon. Disse pasientene kan få en ny behandling for å forbedre responsen før transplantasjon.
      • Pasienter som på tidspunktet for første progresjon har en 17p delesjon av FISH i ≥ 20 % av cellene, enten alene eller i kombinasjon med andre cytogenetiske abnormiteter.

      Varigheten av den første progresjonen er ikke spesifisert.

      • I tillegg må pasienter i den tidlige sykdomskohorten ha alt av følgende:

        • Fikk minst 2 sykluser med induksjonsterapi. Det forventes at de fleste pasienter vil få minst 4 måneders behandling før påmelding, men dette er ikke nødvendig. Foreslåtte regimer inkluderer, men er ikke begrenset til, følgende: fludarabin pluss rituximab, fludarabin, cyklofosfamid pluss rituximab, pentostatin, cyklofosfamid pluss rituximab, bendumustin pluss rituximab, eller alemtuzumab alene eller i kombinasjon med andre midler. Pasienter kan ikke motta mer enn 2 forskjellige regimer før de fortsetter til transplantasjon.
        • Noder ≤ 5 cm

    2. Avansert sykdomskohort – Pasienter i den avanserte sykdomskohorten må inkludere ett eller flere av følgende:

      • FISK som viser delesjon 17p i ≥ 20 % av cellene (uavhengig av intervall fra innledende terapi) enten alene eller i kombinasjon med andre cytogenetiske abnormiteter
      • Første progresjon < 24 måneder etter avsluttet behandling. Dette inkluderer progresjon ved førstegangsbehandling.
      • Andre eller påfølgende progresjon

      • I tillegg må pasienter i den avanserte sykdomskohorten ha alt av følgende:

        • Stabil sykdom eller bedre etter de reviderte IWCLL 2008 NCI-kriteriene til deres siste kjemoterapi
        • Noder ≤ 5 cm
  2. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0-2
  3. Alderskrav - Pasienter må være mellom ≥ 18 og < 70 år
  4. Cytotoksisk kjemoterapi eller Alemtuzamab - Det må være minst 4 uker etter dag 1 i siste syklus av cellegift kjemoterapi, eller alemtuzamab.

  5. Status for humant immunsviktvirus (HIV) - Pasienter må ikke ha HIV-infeksjon.

    Allogen transplantasjon i HIV-pasientpopulasjonen er ikke veldefinert, og det vil sannsynligvis være krav til samtidig anti-HIV-terapi og anti-GVHD-terapi som vil skape potensielt farlige farmakokinetiske interaksjoner mellom de forskjellige midlene som kan begrense terapeutiske alternativer for å kontrollere både HIV og GVHD.

  6. Hepatitt B og C - Pasienter må ikke ha hepatitt B sAg, anti-HBc eller HCV.
  7. Diffusjonskapasiteten til karbonmonoksid DLCO må være ≥ 40 % forutsagt
  8. Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ved ekkokardiogram (ECHO) eller Multiple gated acquisition (MUGA) må være ≥ 30 %
  9. Diabetes eller alvorlig infeksjon - Pasienter må ikke ha ukontrollert diabetes mellitus eller aktive ukontrollerte alvorlige infeksjoner

  10. Graviditet og pleiestatus - Pasienter må være ikke-gravide og ikke-ammende. Behandling i henhold til denne protokollen vil utsette et foster for betydelig risiko. Kvinner i fertil alder bør ha en negativ graviditetstest før studiestart.

    Kvinner og menn med reproduktivt potensial bør godta å bruke en passende prevensjonsmetode gjennom hele deres deltakelse i denne studien på grunn av det teratogene potensialet til terapien brukt i denne studien. Passende prevensjonsmetoder inkluderer orale prevensjonsmidler, implanterbare hormonelle prevensjonsmidler (Norplant®), eller dobbel barrieremetode (diafragma pluss kondom).

  11. Richters transformasjon - Pasienter må ikke ha noen historie med Richters transformasjon.

  12. Innledende obligatoriske laboratorieverdier:

    • Serumkreatinin < 2 mg/dL
    • Beregnet kreatininclearance ≥ 40 ml/min
    • AST < 3 x ULN
    • Totalt bilirubin < 2 mg/dL (unntatt Gilberts syndrom)

Donorkvalifisering:

  1. Donorer kan enten være en 6/6 HLA-matchet beslektet giver ved lavoppløsningstyping ved HLA A, B, DR.
  2. Donorer kan være en 8/8 HLA-matchet urelatert giver ved HLA A, B, C, DR. Ikke-relaterte givere vil bli analysert ved molekylær typing ved både HLA klasse I og klasse II (A, B, C, DR loci).
  3. Syngene givere er ikke kvalifisert
  4. Donorer må være friske og må være en akseptabel donor i henhold til institusjonelle standarder for stamcelledonasjon.
  5. Det vil ikke være noen aldersbegrensning for donorer.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Behandling (kombinasjon av kjemoterapi og transplantasjon)
Se detaljert beskrivelse
Legemiddel: cyklofosfamid
Legemiddel: metotreksat
Legemiddel: fludarabin fosfat
Legemiddel: busulfan
Biologisk: rituximab
Legemiddel: takrolimus
Legemiddel: sirolimus
Fremgangsmåte: allogen stamcelletransplantasjon

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
2-års progresjonsfri overlevelse hos deltakere med tidlig sykdom
Tidsramme: 2 år etter registrering

Andel deltakere som var i live og progresjonsfrie etter 2 år for deltakere med tidlig sykdomsstadium. 2 års progresjonsfri overlevelse, med 95 % konfidensintervall, ble estimert ved bruk av Kaplan Meier-metoden.

En progresjon er definert som en av følgende hendelser:

  • >= 50 % økning i produktene fra minst to lymfeknuter ved to påfølgende bestemmelser med to ukers mellomrom (minst én lymfeknute må være >= 2 cm); utseende av nye palpable lymfeknuter.
  • >= 50 % økning i størrelsen på leveren og/eller milten som bestemt ved måling under den respektive kostnadsmarginen; utseende av palpabel hepatomegali eller splenomegali, som ikke var til stede tidligere.
  • > 50 % økning i perifere blodlymfocytter med en absolutt økning > 5000/μL.
  • Transformasjon til en mer aggressiv histologi (dvs. Richters syndrom eller prolymfocytisk leukemi med >= 56 % prolymfocytter).
2 år etter registrering

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Respons
Tidsramme: 5 år etter registrering
5 år etter registrering
Akutt graft-vs-vert-sykdom (GVHD)
Tidsramme: 5 år etter registrering
5 år etter registrering
Kronisk GVHD
Tidsramme: 5 år etter registrering
5 år etter registrering
Behandlingsrelatert dødelighet
Tidsramme: 6 måneder etter transplantasjon
6 måneder etter transplantasjon
Total overlevelse
Tidsramme: 5 år etter registrering
5 år etter registrering
Chimerism for CD3
Tidsramme: 5 år etter registrering
5 år etter registrering

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Alliance for Clinical Trials in Oncology

Samarbeidspartnere

National Cancer Institute (NCI)
Genentech, Inc.
Biologics, Inc.

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. februar 2010

Primær fullføring (Faktiske)

1. januar 2016

Studiet fullført (Faktiske)

1. april 2023

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

4. desember 2009

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

4. desember 2009

Først lagt ut (Anslag)

7. desember 2009

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

4. mai 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

10. april 2023

Sist bekreftet

1. april 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CALGB 100701
  • U10CA031946 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • CDR0000660555 (Registeridentifikator: Physician Data Query)
  • NCI-2011-01995 (Registeridentifikator: NCI Clinical Trials Reporting Office)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere