Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Luovuttajan kantasolusiirto hoidettaessa potilaita, joilla on korkean riskin krooninen lymfosyyttinen leukemia tai pieni lymfosyyttinen lymfooma

maanantai 10. huhtikuuta 2023 päivittänyt: Alliance for Clinical Trials in Oncology

Vaiheen II tutkimus matalan intensiteetin allogeenisesta kantasolusiirrosta korkean riskin kroonisen lymfosyyttisen leukemian (CLL) varalta

PERUSTELUT: Pienten kemoterapian annosten antaminen ennen luovuttajan kantasolusiirtoa auttaa pysäyttämään syöpäsolujen kasvun. Se voi myös estää potilaan immuunijärjestelmää hylkäämästä luovuttajan kantasoluja. Myös monoklonaaliset vasta-aineet, kuten rituksimabi, voivat löytää syöpäsoluja ja joko tappaa ne tai toimittaa syöpää tappavia aineita vahingoittamatta normaaleja soluja. Lahjoitetut kantasolut voivat korvata potilaan immuunisoluja ja auttaa tuhoamaan jäljellä olevat syöpäsolut (siirrännäinen kasvain-vaikutus). Joskus luovuttajan siirretyt solut voivat myös aiheuttaa immuunivasteen elimistön normaaleja soluja vastaan. Takrolimuusin, sirolimuusin ja metotreksaatin antaminen elinsiirron jälkeen voi estää tämän tapahtuman.

TARKOITUS: Tämä vaiheen II tutkimus tutkii, kuinka hyvin luovuttajan kantasolusiirto toimii hoidettaessa potilaita, joilla on korkean riskin krooninen lymfaattinen leukemia tai pieni lymfosyyttinen lymfooma.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

TAVOITTEET:

Ensisijainen

  • Sen määrittämiseksi, voiko tämä hoito parantaa 2 vuoden nykyistä etenemisvapaata eloonjäämistä (PFS) varhaisen sairauden kohortissa verrattuna historiallisiin kontrolleihin. Erityisesti aiomme tutkia, voimmeko saavuttaa 2 vuoden PFS ≥ 70 % ja sulkea pois 2 vuoden PFS ≤ 50 %

Toissijainen

  • Sen määrittämiseksi, voimmeko saavuttaa edenneen sairauden kohortissa 2 vuoden nykyisen PFS:n ≥ 50 % ja sulkea pois 2 vuoden PFS:n ≤ 30 %
  • Objektiivisen vastausprosentin arvioiminen.
  • Arvioida asteen 2-4 ja 3-4 akuutin siirrännäis-isäntätaudin (GVHD) ilmaantuvuutta.
  • Arvioida laajan kroonisen GVHD:n ilmaantuvuus.
  • Arvioida hoitoon liittyvän kuolleisuuden ilmaantuvuus 100 päivän ja 1 vuoden kohdalla
  • Kokonaiseloonjäämisen arvioimiseksi
  • Luovuttajien kimerismin arvioiminen CD3+-soluille 1 ja 2 vuotta siirron jälkeen
  • Luovuttajaantigeenispesifisten T-solukloonien läsnäolon tutkiminen ennen immuunisuppression lopettamista ja sen jälkeen.
  • Vertaa potilaiden uusiutumisprofiileja, joilla on T-soluvaste CLL:ää vastaan, ja potilaiden, joiden CLL-solut eivät ole reaktiivisia
  • Tutkia ennakoivasti riskialttiiden genomisten ominaisuuksien ja immuunipohjaisten yhden nukleotidin polymorfismien vaikutusta vasteeseen, toksisuuteen ja 2-vuotiseen PFS:ään vähentyneen intensiteetin allogeenisten kantasolujen siirtämiseen

OUTLINE: Tämä on monikeskustutkimus.

  • Valmisteleva hoito-ohjelma: Potilaat saavat yhden kahdesta valmistelevasta hoito-ohjelmasta osallistuvan laitoksen harkinnan mukaan.

    • Valmisteleva hoito-ohjelma 1: Potilaat saavat rituksimabi IV päivinä -7, -1, 7 ja 14 ja fludarabiinifosfaatti IV 30 minuutin ajan ja busulfaani IV 3 tunnin ajan päivinä -5 - -2. .
    • Valmisteleva hoito-ohjelma 2: Potilaat saavat rituksimabi IV päivinä -7, -1, 7 ja 14, fludarabiinifosfaatti IV 30 minuutin ajan päivinä -5 - -2 ja syklofosfamidi IV 1-2 tunnin ajan päivinä -5 - -3 . Potilaat, joilla on samanlaisia ​​luovuttajia, saavat myös anti-tymosyyttiglobuliini IV:tä 4-6 tunnin ajan päivinä -6 - -4.

  • GVHD-taudin (GVHD) -profylaksia: Potilaat, jotka saavat preparatiivista hoito-ohjelmaa 1, voivat saada joko GVHD-profylaksia hoito-ohjelman 1 tai 2; potilaat, jotka saavat preparatiivista hoito-ohjelmaa 2, voivat saada vain GVHD-profylaksia 2.

    • GVHD-profylaksia hoito-ohjelma 1: Potilaat saavat takrolimuusia joko suun kautta tai suonensisäisesti ja suun kautta sirolimuusia alkaen päivästä -2 ja jatkaen päivään 60, jota seuraa kapeneminen päivään 180 asti. Potilaat saavat myös metotreksaatti IV päivinä 1, 3 ja 6.
    • GVHD:n ennaltaehkäisy-ohjelma 2: Potilaat saavat takrolimuusia joko suun kautta tai laskimonsisäisesti alkaen päivästä -2 ja jatkaen päivään 60, jonka jälkeen takrolimuusia pienennetään päivään 180 asti. Potilaat saavat myös metotreksaatti IV päivinä 1, 3, 6 ja 11.
  • Transplantaatio: Potilaille tehdään allogeeninen perifeerisen veren kantasolusiirto päivänä 0.
  • Ylläpitohoito: Potilaat saavat rituksimabi IV 3, 6, 9 ja 12 kuukauden kuluttua elinsiirrosta.

Perifeerisen veren ja luuytimen aspiraattinäytteitä voidaan kerätä ajoittain korrelatiivisia laboratoriotutkimuksia varten.

Potilaita seurataan määräajoin enintään 5 vuoden ajan tutkimuksen aloittamisesta.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

68

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • California
      • Duarte, California, Yhdysvallat, 91010-3000
        • City of Hope Comprehensive Cancer Center
    • Delaware
      • Lewes, Delaware, Yhdysvallat, 19958
        • Tunnell Cancer Center at Beebe Medical Center
      • Newark, Delaware, Yhdysvallat, 19713
        • CCOP - Christiana Care Health Services
    • Florida
      • Orlando, Florida, Yhdysvallat, 32803-1273
        • Florida Hospital Cancer Institute at Florida Hospital Orlando
      • Tampa, Florida, Yhdysvallat, 33612-9497
        • H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute at University of South Florida
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60637-1470
        • University of Chicago Cancer Research Center
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Yhdysvallat, 52242-1002
        • Holden Comprehensive Cancer Center at University of Iowa
    • Maryland
      • Elkton, Maryland, Yhdysvallat, 21921
        • Union Hospital of Cecil County
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02115
        • Dana-Farber/Brigham and Women's Cancer Center
      • Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02115
        • Dana-Farber/Harvard Cancer Center at Dana-Farber Cancer Institute
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63110
        • Siteman Cancer Center at Barnes-Jewish Hospital - Saint Louis
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Yhdysvallat, 68198-6805
        • UNMC Eppley Cancer Center at the University of Nebraska Medical Center
    • New Jersey
      • Voorhees, New Jersey, Yhdysvallat, 08043
        • Cancer Institute of New Jersey at Cooper - Voorhees
    • New York
      • Buffalo, New York, Yhdysvallat, 14263-0001
        • Roswell Park Cancer Institute
      • Lake Success, New York, Yhdysvallat, 11042
        • Monter Cancer Center of the North Shore-LIJ Health System
      • Manhasset, New York, Yhdysvallat, 11030
        • CCOP - North Shore University Hospital
      • Manhasset, New York, Yhdysvallat, 11030
        • Don Monti Comprehensive Cancer Center at North Shore University Hospital
      • New Hyde Park, New York, Yhdysvallat, 11040
        • Long Island Jewish Medical Center
      • New York, New York, Yhdysvallat, 10065
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Yhdysvallat, 10021
        • New York Weill Cornell Cancer Center at Cornell University
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Yhdysvallat, 27157-1096
        • Wake Forest University Comprehensive Cancer Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Yhdysvallat, 44195
        • Cleveland Clinic Taussig Cancer Center
      • Columbus, Ohio, Yhdysvallat, 43210-1240
        • Arthur G. James Cancer Hospital and Richard J. Solove Research Institute at Ohio State University Comprehensive Cancer Center
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Yhdysvallat, 73104
        • Oklahoma University Cancer Institute

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 69 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Potilaan kelpoisuus:

  1. B-solujen kroonisen lymfosyyttisen leukemian tai B-solujen pienen lymfosyyttisen lymfooman diagnoosi.

    Diagnoosi tulee tehdä kansainvälisen kroonisen lymfosyyttisen leukemian (IWCLL) 2008 -kriteerien mukaisesti

    1. Varhaisen sairauden kohortti – Varhaisen sairauden kohortin potilaiden tulee sisältää yksi tai useampi seuraavista:

      • FISH, jossa näkyy deleetio 17p ≥ 20 %:ssa soluista (joko diagnoosin yhteydessä tai milloin tahansa ennen tutkimukseen tuloa) joko yksinään tai yhdessä muiden sytogeneettisten poikkeavuuksien kanssa
      • FISH osoittaa del 11q:ta ≥ 20 %:ssa soluista (joko diagnoosin yhteydessä tai milloin tahansa ennen tutkimukseen tuloa) joko yksin tai yhdessä muiden sytogeneettisten poikkeavuuksien kanssa, ellei potilas ole saavuttanut täydellistä remissiota IWCLL 2008 -tutkimuksella, joka sisältää TT-skannauksen, luuytimen morfologia ja virtaussytometria
      • Osittaisen vasteen saavuttamatta jättäminen alkukemoterapialla, mutta etenemisen puuttuminen. Nämä potilaat voivat saada toisen hoidon vasteen parantamiseksi ennen elinsiirtoa.
      • Potilaat, joilla on ensimmäisen etenemisen ajankohtana FISH:n 17p-deleetio ≥ 20 %:ssa soluista joko yksinään tai yhdessä muiden sytogeneettisten poikkeavuuksien kanssa.

      Ensimmäisen etenemisen kestoa ei ole määritelty.

      • Lisäksi varhaisen sairauden kohortin potilailla on oltava kaikki seuraavat:

        • Sai vähintään 2 induktiohoitosykliä. Useimpien potilaiden odotetaan saavan vähintään 4 kuukautta hoitoa ennen ilmoittautumista, mutta tämä ei ole pakollista. Suositeltuja hoito-ohjeita ovat, mutta eivät rajoitu, seuraavat: fludarabiini plus rituksimabi, fludarabiini, syklofosfamidi plus rituksimabi, pentostatiini, syklofosfamidi plus rituksimabi, bendumustiini plus rituksimabi tai alemtutsumabi yksinään tai yhdessä muiden aineiden kanssa. Potilaat voivat saada enintään 2 eri hoito-ohjelmaa ennen elinsiirtoa.
        • Solmut ≤ 5 cm

    2. Pitkälle edenneen taudin kohortti – edenneen taudin kohorttiin kuuluvien potilaiden tulee sisältää yksi tai useampi seuraavista:

      • FISH, jossa on deleetio 17p ≥ 20 %:ssa soluista (riippumatta hoidon aikavälistä) joko yksin tai yhdessä muiden sytogeneettisten poikkeavuuksien kanssa
      • Ensimmäinen eteneminen < 24 kuukautta hoidon päättymisen jälkeen. Tämä sisältää etenemisen alkuhoidon aikana.
      • Toinen tai myöhempi eteneminen

      • Lisäksi edenneen taudin kohortin potilailla on oltava kaikki seuraavat:

        • Stabiili sairaus tai parempi tarkistettujen IWCLL 2008 NCI-kriteerien mukaan viimeisimpään kemoterapiaan
        • Solmut ≤ 5 cm
  2. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn tila 0-2
  3. Ikävaatimus – Potilaiden on oltava ≥ 18–< 70-vuotiaita
  4. Sytotoksinen kemoterapia tai alemtutsamabi - Sytotoksisen kemoterapian tai alemtutsamabin viimeisen vuorokauden 1 jälkeen on oltava vähintään 4 viikkoa.

  5. Ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) tila – Potilailla ei saa olla HIV-infektiota.

    Allogeeninen transplantaatio HIV-potilaspopulaatiossa ei ole tarkkaan määritelty, ja on todennäköisesti olemassa vaatimuksia samanaikaiselle anti-HIV-hoidolle ja anti-GVHD-hoidolle, jotka aiheuttaisivat mahdollisesti vaarallisia farmakokineettisiä yhteisvaikutuksia eri aineiden välillä, jotka voivat rajoittaa terapeuttisia vaihtoehtoja sekä HIV:n hallintaan. ja GVHD.

  6. Hepatiitti B ja C – Potilailla ei saa olla hepatiitti B sAg:tä, anti-HBc:tä tai HCV:tä.
  7. Hiilimonoksidin DLCO:n diffuusiokapasiteetin on oltava ≥ 40 %
  8. Vasemman kammion ejektiofraktion (LVEF) EKHO- tai moniporttikeräyksen (MUGA) on oltava ≥ 30 %
  9. Diabetes tai vakava infektio - Potilailla ei saa olla hallitsematonta diabetes mellitusta tai aktiivisia hallitsemattomia vakavia infektioita

  10. Raskaus ja hoitotyön tila – Potilaiden ei saa olla raskaana eivätkä imetä. Tämän protokollan mukainen hoito altistaisi sikiön merkittäville riskeille. Hedelmällisessä iässä olevien naisten tulee tehdä negatiivinen raskaustesti ennen tutkimukseen tuloa.

    Lisääntymiskykyisten naisten ja miesten tulee suostua käyttämään asianmukaista ehkäisymenetelmää koko osallistumisensa ajan tähän tutkimukseen, koska tässä tutkimuksessa käytetyllä terapialla on teratogeeninen vaikutus. Sopivia ehkäisymenetelmiä ovat suun kautta otettavat ehkäisyvalmisteet, implantoitavat hormonaaliset ehkäisyvalmisteet (Norplant®) tai kaksoisestemenetelmä (kalvo ja kondomi).

  11. Richterin muutos - Potilailla ei saa olla Richterin muunnoshistoriaa.

  12. Vaaditut alustavat laboratorioarvot:

    • Seerumin kreatiniini < 2 mg/dl
    • Laskettu kreatiniinipuhdistuma ≥ 40 ml/min
    • AST < 3 x ULN
    • Kokonaisbilirubiini < 2 mg/dl (paitsi Gilbertin oireyhtymä)

Lahjoittajien kelpoisuus:

  1. Luovuttajat voivat olla joko 6/6 HLA-yhteensopivia luovuttajia alhaisen resoluution tyypityksen avulla HLA A, B, DR.
  2. Luovuttajat voivat olla 8/8 HLA-yhteensopivia ei-sukuisia luovuttajia HLA A, B, C, DR:ssä. Sukulaiset luovuttajat analysoidaan molekyylityypityksen avulla sekä HLA:n luokassa I että luokassa II (A, B, C, DR-lokukset).
  3. Syngeeniset luovuttajat eivät ole kelvollisia
  4. Luovuttajien on oltava terveitä ja hyväksyttäviä luovuttajia kantasolujen luovuttamista koskevien institutionaalisten standardien mukaisesti.
  5. Luovuttajien ikärajaa ei ole.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Hoito (kemoterapian ja elinsiirron yhdistelmä)
Katso yksityiskohtainen kuvaus
Lääke: syklofosfamidi
Lääke: metotreksaatti
Lääke: fludarabiinifosfaatti
Lääke: busulfaani
Biologinen: rituksimabi
Lääke: takrolimuusi
Lääke: sirolimuusi
Menettely: allogeeninen kantasolusiirto

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
2 vuoden etenemisvapaa eloonjääminen varhaisten sairauksien osallistujilla
Aikaikkuna: 2 vuotta rekisteröinnin jälkeen

Niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka olivat elossa ja taudin etenemistä vapaita 2 vuoden kuluttua osallistujista, joilla oli varhainen sairausvaihe. Kahden vuoden etenemisvapaa eloonjääminen 95 %:n luottamusvälillä arvioitiin Kaplan Meier -menetelmällä.

Eteneminen määritellään yhdeksi seuraavista tapahtumista:

  • >= 50 %:n lisäys vähintään kahden imusolmukkeen tuotteissa kahdessa peräkkäisessä määrityksessä kahden viikon välein (vähintään yhden imusolmukkeen on oltava >= 2 cm); uusien palpoitavien imusolmukkeiden ilmaantuminen.
  • >= 50 % maksan ja/tai pernan koon kasvu määritettynä vastaavan kylkimarginaalin alapuolella mitattuna; ilmaantuva hepatomegalia tai splenomegalia, jota ei aiemmin ollut.
  • > 50 %:n lisäys perifeerisen veren lymfosyyttien määrässä absoluuttisella nousulla > 5000/μl.
  • Transformaatio aggressiivisempaan histologiaan (eli Richterin oireyhtymä tai prolymfosyyttinen leukemia, jossa on >= 56 % prolymfosyyttejä).
2 vuotta rekisteröinnin jälkeen

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
Vastaus
Aikaikkuna: 5 vuotta rekisteröinnin jälkeen
5 vuotta rekisteröinnin jälkeen
Akuutti siirrännäis-vs-isäntätauti (GVHD)
Aikaikkuna: 5 vuotta rekisteröinnin jälkeen
5 vuotta rekisteröinnin jälkeen
Krooninen GVHD
Aikaikkuna: 5 vuotta rekisteröinnin jälkeen
5 vuotta rekisteröinnin jälkeen
Hoitoon liittyvä kuolleisuus
Aikaikkuna: 6 kuukautta siirrosta
6 kuukautta siirrosta
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: 5 vuotta rekisteröinnin jälkeen
5 vuotta rekisteröinnin jälkeen
Kimerismi CD3:lle
Aikaikkuna: 5 vuotta rekisteröinnin jälkeen
5 vuotta rekisteröinnin jälkeen

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Alliance for Clinical Trials in Oncology

Yhteistyökumppanit

National Cancer Institute (NCI)
Genentech, Inc.
Biologics, Inc.

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Maanantai 1. helmikuuta 2010

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 1. tammikuuta 2016

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Lauantai 1. huhtikuuta 2023

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 4. joulukuuta 2009

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 4. joulukuuta 2009

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Maanantai 7. joulukuuta 2009

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)

Torstai 4. toukokuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 10. huhtikuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Lauantai 1. huhtikuuta 2023

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • CALGB 100701
  • U10CA031946 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
  • CDR0000660555 (Rekisterin tunniste: Physician Data Query)
  • NCI-2011-01995 (Rekisterin tunniste: NCI Clinical Trials Reporting Office)

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa