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Trapianto di cellule staminali da donatore nel trattamento di pazienti con leucemia linfocitica cronica ad alto rischio o piccolo linfoma linfocitico

10 aprile 2023 aggiornato da: Alliance for Clinical Trials in Oncology

Studio di fase II sul trapianto di cellule staminali allogeniche a intensità ridotta per la leucemia linfocitica cronica (LLC) ad alto rischio

RAZIONALE: Somministrare basse dosi di chemioterapia prima di un trapianto di cellule staminali da donatore aiuta a fermare la crescita delle cellule tumorali. Può anche impedire al sistema immunitario del paziente di rigettare le cellule staminali del donatore. Inoltre, gli anticorpi monoclonali, come il rituximab, possono trovare le cellule tumorali e ucciderle o fornire loro sostanze che uccidono il cancro senza danneggiare le cellule normali. Le cellule staminali donate possono sostituire le cellule immunitarie del paziente e aiutare a distruggere eventuali cellule tumorali rimanenti (effetto trapianto contro tumore). A volte le cellule trapiantate da un donatore possono anche produrre una risposta immunitaria contro le cellule normali del corpo. La somministrazione di tacrolimus, sirolimus e metotrexato dopo il trapianto può impedire che ciò accada.

SCOPO: Questo studio di fase II sta studiando l'efficacia del trapianto di cellule staminali da donatore nel trattamento di pazienti con leucemia linfocitica cronica ad alto rischio o piccolo linfoma linfocitico.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

OBIETTIVI:

Primario

  • Per determinare se questo trattamento può migliorare la sopravvivenza libera da progressione (PFS) a 2 anni nella coorte di malattia precoce rispetto ai controlli storici. Nello specifico, intendiamo studiare se possiamo raggiungere una PFS a 2 anni ≥ 70% ed escludere una PFS a 2 anni ≤ 50%

Secondario

  • Per determinare se nella coorte con malattia avanzata possiamo raggiungere la PFS attuale a 2 anni ≥ 50% ed escludere la PFS a 2 anni ≤ 30%
  • Per valutare il tasso di risposta obiettiva.
  • Per valutare l'incidenza della malattia acuta del trapianto contro l'ospite (GVHD) di grado 2-4 e 3-4.
  • Valutare l'incidenza della GVHD cronica estesa.
  • Per valutare l'incidenza della mortalità correlata al trattamento a 100 giorni e 1 anno
  • Per valutare la sopravvivenza globale
  • Per valutare il chimerismo del donatore per le cellule CD3 + a 1 e 2 anni dopo il trapianto
  • Indagare la presenza di cloni di cellule T antigene-specifiche del donatore prima e dopo la sospensione dell'immunosoppressione.
  • Confrontare i profili di recidiva dei pazienti con risposte delle cellule T contro la LLC con quelli le cui cellule della LLC non sono reattive
  • Esaminare in modo prospettico l'impatto delle caratteristiche genomiche ad alto rischio e dei polimorfismi a singolo nucleotide a base immunitaria su risposta, tossicità e PFS a 2 anni al trapianto di cellule staminali allogeniche a intensità ridotta

SCHEMA: Questo è uno studio multicentrico.

  • Regime preparatorio: i pazienti ricevono 1 dei 2 regimi preparativi a discrezione dell'istituzione partecipante.

    • Regime preparatorio 1: i pazienti ricevono rituximab EV nei giorni -7, -1, 7 e 14 e fludarabina fosfato EV per 30 minuti e busulfan EV per 3 ore nei giorni da -5 a -2. .
    • Regime preparatorio 2: i pazienti ricevono rituximab EV nei giorni -7, -1, 7 e 14, fludarabina fosfato EV per 30 minuti nei giorni da -5 a -2 e ciclofosfamide EV per 1-2 ore nei giorni da -5 a -3 . I pazienti con donatori non imparentati compatibili ricevono anche globulina anti-timocita IV per 4-6 ore nei giorni da -6 a -4.

  • Profilassi della malattia del trapianto contro l'ospite (GVHD): i pazienti che ricevono il regime di preparazione 1 possono ricevere il regime di profilassi della GVHD 1 o 2; i pazienti che ricevono il regime di preparazione 2 possono ricevere solo il regime di profilassi GVHD 2.

    • Regime di profilassi GVHD 1: i pazienti ricevono tacrolimus per via orale o EV e sirolimus orale a partire dal giorno -2 e continuando fino al giorno 60, seguito da una riduzione graduale fino al giorno 180. I pazienti ricevono anche metotrexato IV nei giorni 1, 3 e 6.
    • Regime di profilassi GVHD 2: i pazienti ricevono tacrolimus per via orale o EV a partire dal giorno -2 e continuando fino al giorno 60, seguito da una riduzione graduale fino al giorno 180. I pazienti ricevono anche metotrexato IV nei giorni 1, 3, 6 e 11.
  • Trapianto: i pazienti vengono sottoposti a trapianto allogenico di cellule staminali del sangue periferico il giorno 0.
  • Terapia di mantenimento: i pazienti ricevono rituximab IV a 3, 6, 9 e 12 mesi dopo il trapianto.

Campioni di sangue periferico e aspirato di midollo osseo possono essere raccolti periodicamente per studi di laboratorio correlati.

I pazienti vengono seguiti periodicamente per un massimo di 5 anni dall'ingresso nello studio.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

68

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • California
      • Duarte, California, Stati Uniti, 91010-3000
        • City of Hope Comprehensive Cancer Center
    • Delaware
      • Lewes, Delaware, Stati Uniti, 19958
        • Tunnell Cancer Center at Beebe Medical Center
      • Newark, Delaware, Stati Uniti, 19713
        • CCOP - Christiana Care Health Services
    • Florida
      • Orlando, Florida, Stati Uniti, 32803-1273
        • Florida Hospital Cancer Institute at Florida Hospital Orlando
      • Tampa, Florida, Stati Uniti, 33612-9497
        • H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute at University of South Florida
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60637-1470
        • University of Chicago Cancer Research Center
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Stati Uniti, 52242-1002
        • Holden Comprehensive Cancer Center at University of Iowa
    • Maryland
      • Elkton, Maryland, Stati Uniti, 21921
        • Union Hospital of Cecil County
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02115
        • Dana-Farber/Brigham and Women's Cancer Center
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02115
        • Dana-Farber/Harvard Cancer Center at Dana-Farber Cancer Institute
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110
        • Siteman Cancer Center at Barnes-Jewish Hospital - Saint Louis
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Stati Uniti, 68198-6805
        • UNMC Eppley Cancer Center at the University of Nebraska Medical Center
    • New Jersey
      • Voorhees, New Jersey, Stati Uniti, 08043
        • Cancer Institute of New Jersey at Cooper - Voorhees
    • New York
      • Buffalo, New York, Stati Uniti, 14263-0001
        • Roswell Park Cancer Institute
      • Lake Success, New York, Stati Uniti, 11042
        • Monter Cancer Center of the North Shore-LIJ Health System
      • Manhasset, New York, Stati Uniti, 11030
        • CCOP - North Shore University Hospital
      • Manhasset, New York, Stati Uniti, 11030
        • Don Monti Comprehensive Cancer Center at North Shore University Hospital
      • New Hyde Park, New York, Stati Uniti, 11040
        • Long Island Jewish Medical Center
      • New York, New York, Stati Uniti, 10065
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Stati Uniti, 10021
        • New York Weill Cornell Cancer Center at Cornell University
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Stati Uniti, 27157-1096
        • Wake Forest University Comprehensive Cancer Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Stati Uniti, 44195
        • Cleveland Clinic Taussig Cancer Center
      • Columbus, Ohio, Stati Uniti, 43210-1240
        • Arthur G. James Cancer Hospital and Richard J. Solove Research Institute at Ohio State University Comprehensive Cancer Center
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Stati Uniti, 73104
        • Oklahoma University Cancer Institute

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 69 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Idoneità del paziente:

  1. Diagnosi di leucemia linfocitica cronica a cellule B o piccolo linfoma linfocitico a cellule B.

    La diagnosi deve essere effettuata secondo i criteri del 2008 dell'International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia (IWCLL)

    1. Coorte di malattia precoce - I pazienti nella coorte di malattia precoce devono includere uno o più dei seguenti:

      • FISH che mostra la delezione 17p in ≥ 20% delle cellule (alla diagnosi o in qualsiasi momento prima dell'ingresso nello studio) da solo o in combinazione con altre anomalie citogenetiche
      • FISH che mostra del 11q in ≥ 20% delle cellule (alla diagnosi o in qualsiasi momento prima dell'ingresso nello studio) da solo o in combinazione con altre anomalie citogenetiche, a meno che il paziente non abbia ottenuto una remissione completa da IWCLL 2008 che include TAC, midollo osseo morfologia e citometria a flusso
      • Mancato raggiungimento di una risposta parziale con la chemioterapia iniziale, ma con mancanza di progressione. Questi pazienti possono ricevere una seconda terapia per migliorare la loro risposta prima del trapianto.
      • Pazienti che, al momento della prima progressione, presentano una delezione 17p mediante FISH in ≥ 20% delle cellule, da sola o in combinazione con altre anomalie citogenetiche.

      La durata della prima progressione non è specificata.

      • Inoltre, i pazienti nella coorte di malattia precoce devono avere tutti i seguenti:

        • Ha ricevuto almeno 2 cicli di terapia di induzione. Si prevede che la maggior parte dei pazienti riceverà almeno 4 mesi di terapia prima dell'arruolamento, ma ciò non è necessario. I regimi suggeriti includono ma non sono limitati a quanto segue: fludarabina più rituximab, fludarabina, ciclofosfamide più rituximab, pentostatina, ciclofosfamide più rituximab, bendumustina più rituximab o alemtuzumab da solo o in combinazione con altri agenti. I pazienti non possono ricevere più di 2 regimi diversi prima di procedere al trapianto.
        • Nodi ≤ 5 cm

    2. Coorte con malattia avanzata - I pazienti nella coorte con malattia avanzata devono includere uno o più dei seguenti:

      • FISH che mostra la delezione 17p in ≥ 20% delle cellule (indipendentemente dall'intervallo dalla terapia iniziale) da solo o in combinazione con altre anomalie citogenetiche
      • Prima progressione < 24 mesi dopo il completamento della terapia. Ciò include la progressione sulla terapia iniziale.
      • Seconda o successiva progressione

      • Inoltre, i pazienti nella coorte con malattia avanzata devono avere tutti i seguenti:

        • Malattia stabile o migliore dai criteri NCI rivisti dell'IWCLL 2008 alla loro più recente chemioterapia
        • Nodi ≤ 5 cm
  2. Performance Status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
  3. Requisiti di età - I pazienti devono avere un'età compresa tra ≥ 18 e < 70 anni
  4. Chemioterapia citotossica o Alemtuzamab - Ci devono essere almeno 4 settimane dopo il giorno 1 dell'ultimo ciclo di chemioterapia citotossica o alemtuzamab.

  5. Stato del virus dell'immunodeficienza umana (HIV) - I pazienti non devono avere alcuna infezione da HIV.

    Il trapianto allogenico nella popolazione di pazienti affetti da HIV non è ben definito ed è probabile che vi siano requisiti per la concomitante terapia anti-HIV e terapia anti-GVHD che creerebbero interazioni farmacocinetiche potenzialmente pericolose tra i diversi agenti che potrebbero limitare le opzioni terapeutiche per il controllo sia dell'HIV e GVHD.

  6. Epatite B e C - I pazienti non devono avere epatite B sAg, anti-HBc o HCV.
  7. La capacità di diffusione del monossido di carbonio DLCO deve essere ≥ 40% prevista
  8. La frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) all'ecocardiogramma (ECHO) o all'acquisizione multipla con gate (MUGA) deve essere ≥ 30%
  9. Diabete o infezione grave - I pazienti non devono avere diabete mellito non controllato o infezioni gravi non controllate attive

  10. Stato di gravidanza e allattamento - I pazienti devono essere non gravidi e non allattare. Il trattamento nell'ambito di questo protocollo esporrebbe un feto a rischi significativi. Le donne in età fertile devono sottoporsi a un test di gravidanza negativo prima dell'ingresso nello studio.

    Le donne e gli uomini con potenziale riproduttivo devono accettare di utilizzare un metodo appropriato di controllo delle nascite durante la loro partecipazione a questo studio a causa del potenziale teratogeno della terapia utilizzata in questo studio. Metodi appropriati di controllo delle nascite includono contraccettivi orali, contraccettivi ormonali impiantabili (Norplant®) o metodo a doppia barriera (diaframma più preservativo).

  11. Trasformazione di Richter - I pazienti non devono avere precedenti di trasformazione di Richter.

  12. Valori iniziali di laboratorio richiesti:

    • Creatinina sierica < 2 mg/dL
    • Clearance della creatinina calcolata ≥ 40 ml/min
    • AST <3 x ULN
    • Bilirubina totale < 2 mg/dL (ad eccezione della sindrome di Gilbert)

Idoneità del donatore:

  1. I donatori possono essere donatori correlati 6/6 HLA compatibili mediante tipizzazione a bassa risoluzione in corrispondenza di HLA A, B, DR.
  2. I donatori possono essere donatori non consanguinei 8/8 HLA compatibili presso HLA A, B, C, DR. I donatori non imparentati saranno analizzati mediante tipizzazione molecolare sia a livello HLA di classe I che di classe II (loci A, B, C, DR).
  3. I donatori singenici non sono idonei
  4. I donatori devono essere sani e devono essere un donatore accettabile secondo gli standard istituzionali per la donazione di cellule staminali.
  5. Non ci saranno limiti di età per i donatori.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Trattamento (Combinazione di chemioterapia e trapianto)
Vedi descrizione dettagliata
Droga: ciclofosfamide
Droga: metotrexato
Droga: fludarabina fosfato
Droga: busulfan
Biologico: rituximab
Droga: tacrolimo
Droga: sirolmus
Procedura: trapianto di cellule staminali allogeniche

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza libera da progressione di 2 anni nei partecipanti con malattia precoce
Lasso di tempo: 2 anni dopo l'immatricolazione

Percentuale di partecipanti che erano vivi e liberi da progressione a 2 anni per i partecipanti con stadio iniziale della malattia. La sopravvivenza libera da progressione a 2 anni, con intervallo di confidenza al 95%, è stata stimata utilizzando il metodo Kaplan Meier.

Una progressione è definita come uno dei seguenti eventi:

  • >= aumento del 50% dei prodotti di almeno due linfonodi in due determinazioni consecutive a distanza di due settimane (almeno un linfonodo deve essere >= 2 cm); comparsa di nuovi linfonodi palpabili.
  • >= aumento del 50% delle dimensioni del fegato e/o della milza come determinato dalla misurazione al di sotto del rispettivo margine costale; comparsa di epatomegalia palpabile o splenomegalia, che non era precedentemente presente.
  • Aumento > 50% dei linfociti del sangue periferico con un aumento assoluto > 5000/μL.
  • Trasformazione in un'istologia più aggressiva (cioè sindrome di Richter o leucemia prolinfocitica con >= 56% di prolinfociti).
2 anni dopo l'immatricolazione

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Risposta
Lasso di tempo: 5 anni dopo l'immatricolazione
5 anni dopo l'immatricolazione
Malattia acuta del trapianto contro l'ospite (GVHD)
Lasso di tempo: 5 anni dopo l'immatricolazione
5 anni dopo l'immatricolazione
GVHD cronica
Lasso di tempo: 5 anni dopo l'immatricolazione
5 anni dopo l'immatricolazione
Mortalità correlata al trattamento
Lasso di tempo: 6 mesi dopo il trapianto
6 mesi dopo il trapianto
Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: 5 anni dopo l'immatricolazione
5 anni dopo l'immatricolazione
Chimerismo per CD3
Lasso di tempo: 5 anni dopo l'immatricolazione
5 anni dopo l'immatricolazione

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Alliance for Clinical Trials in Oncology

Collaboratori

National Cancer Institute (NCI)
Genentech, Inc.
Biologics, Inc.

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 febbraio 2010

Completamento primario (Effettivo)

1 gennaio 2016

Completamento dello studio (Effettivo)

1 aprile 2023

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

4 dicembre 2009

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

4 dicembre 2009

Primo Inserito (Stima)

7 dicembre 2009

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

4 maggio 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

10 aprile 2023

Ultimo verificato

1 aprile 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • CALGB 100701
  • U10CA031946 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • CDR0000660555 (Identificatore di registro: Physician Data Query)
  • NCI-2011-01995 (Identificatore di registro: NCI Clinical Trials Reporting Office)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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