Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Przeszczep komórek macierzystych dawcy w leczeniu pacjentów z przewlekłą białaczką limfocytową wysokiego ryzyka lub chłoniakiem z małych limfocytów

10 kwietnia 2023 zaktualizowane przez: Alliance for Clinical Trials in Oncology

Badanie II fazy dotyczące allogenicznego przeszczepu komórek macierzystych o zmniejszonej intensywności w przypadku przewlekłej białaczki limfocytowej wysokiego ryzyka (PBL)

UZASADNIENIE: Podanie niskich dawek chemioterapii przed przeszczepem komórek macierzystych dawcy pomaga zatrzymać wzrost komórek nowotworowych. Może również powstrzymać układ odpornościowy pacjenta przed odrzuceniem komórek macierzystych dawcy. Ponadto przeciwciała monoklonalne, takie jak rytuksymab, mogą wykrywać komórki nowotworowe i albo je zabijać, albo dostarczać im substancje zabijające raka bez uszkadzania normalnych komórek. Oddane komórki macierzyste mogą zastąpić komórki odpornościowe pacjenta i pomóc w zniszczeniu pozostałych komórek nowotworowych (efekt przeszczep przeciwko nowotworowi). Czasami przeszczepione komórki od dawcy mogą również wywołać odpowiedź immunologiczną przeciwko normalnym komórkom organizmu. Podanie takrolimusu, sirolimusu i metotreksatu po przeszczepie może temu zapobiec.

CEL: To badanie fazy II ma na celu zbadanie skuteczności przeszczepu komórek macierzystych dawcy w leczeniu pacjentów z przewlekłą białaczką limfocytową wysokiego ryzyka lub chłoniakiem z małych limfocytów.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

CELE:

Podstawowy

  • Aby określić, czy to leczenie może poprawić 2-letnie przeżycie wolne od progresji choroby (PFS) w kohorcie z wczesną chorobą w porównaniu z historycznymi kontrolami. W szczególności planujemy zbadać, czy możemy osiągnąć 2-letni PFS ≥ 70% i wykluczyć 2-letni PFS ≤ 50%

Wtórny

  • Aby określić, czy w kohorcie z chorobą zaawansowaną możemy osiągnąć 2-letni PFS ≥ 50% i wykluczyć 2-letni PFS ≤ 30%
  • Aby ocenić odsetek obiektywnych odpowiedzi.
  • Ocena częstości występowania ostrej choroby przeszczep przeciw gospodarzowi (GVHD) stopnia 2-4 i 3-4.
  • Aby ocenić częstość występowania rozległej przewlekłej GVHD.
  • Aby ocenić częstość występowania śmiertelności związanej z leczeniem po 100 dniach i 1 roku
  • Aby ocenić całkowite przeżycie
  • Ocena chimeryzmu dawcy dla komórek CD3+ po 1 i 2 latach od przeszczepu
  • Zbadanie obecności klonów komórek T specyficznych dla antygenu dawcy przed i po wycofaniu supresji immunologicznej.
  • Aby porównać profile nawrotów pacjentów z odpowiedziami komórek T przeciwko CLL z tymi, których komórki CLL nie są reaktywne
  • Prospektywne zbadanie wpływu cech genomowych wysokiego ryzyka i polimorfizmów pojedynczych nukleotydów o podłożu immunologicznym na odpowiedź, toksyczność i 2-letni PFS na allogeniczny przeszczep komórek macierzystych o zmniejszonej intensywności

ZARYS: Jest to badanie wieloośrodkowe.

  • Schemat przygotowawczy: Pacjenci otrzymują 1 z 2 schematów przygotowawczych według uznania instytucji uczestniczącej.

    • Schemat preparatywny 1: Pacjenci otrzymują rytuksymab IV w dniach -7, -1, 7 i 14 oraz fosforan fludarabiny IV przez 30 minut i busulfan IV przez 3 godziny w dniach -5 do -2. .
    • Schemat przygotowawczy 2: Pacjenci otrzymują rytuksymab IV w dniach -7, -1, 7 i 14, fosforan fludarabiny IV przez 30 minut w dniach -5 do -2 i cyklofosfamid IV przez 1-2 godziny w dniach -5 do -3 . Pacjenci z dobranymi niespokrewnionymi dawcami otrzymują również dożylnie globulinę antytymocytarną przez 4-6 godzin w dniach od -6 do -4.

  • Profilaktyka choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD): Pacjenci otrzymujący preparaty według schematu 1 mogą otrzymać schemat profilaktyki GVHD 1 lub 2; pacjenci, którzy otrzymują schemat preparatywny 2, mogą otrzymywać tylko schemat profilaktyki GVHD 2.

    • Schemat profilaktyki GVHD 1: Pacjenci otrzymują takrolimus doustnie lub dożylnie oraz syrolimus doustnie począwszy od dnia -2 i kontynuując do dnia 60, po czym następuje stopniowe zmniejszanie dawki do dnia 180. Pacjenci otrzymują również metotreksat IV w dniach 1, 3 i 6.
    • Schemat profilaktyki GVHD 2: Pacjenci otrzymują takrolimus doustnie lub dożylnie, zaczynając od dnia -2 i kontynuując do dnia 60, po czym następuje stopniowe zmniejszanie dawki do dnia 180. Pacjenci otrzymują również metotreksat IV w dniach 1, 3, 6 i 11.
  • Transplantacja: Pacjenci przechodzą allogeniczny przeszczep komórek macierzystych krwi obwodowej w dniu 0.
  • Terapia podtrzymująca: Pacjenci otrzymują rytuksymab dożylnie po 3, 6, 9 i 12 miesiącach po przeszczepie.

Próbki aspiratu krwi obwodowej i szpiku kostnego mogą być pobierane okresowo do odpowiednich badań laboratoryjnych.

Pacjenci są poddawani okresowej obserwacji przez maksymalnie 5 lat od włączenia do badania.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

68

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Duarte, California, Stany Zjednoczone, 91010-3000
        • City of Hope Comprehensive Cancer Center
    • Delaware
      • Lewes, Delaware, Stany Zjednoczone, 19958
        • Tunnell Cancer Center at Beebe Medical Center
      • Newark, Delaware, Stany Zjednoczone, 19713
        • CCOP - Christiana Care Health Services
    • Florida
      • Orlando, Florida, Stany Zjednoczone, 32803-1273
        • Florida Hospital Cancer Institute at Florida Hospital Orlando
      • Tampa, Florida, Stany Zjednoczone, 33612-9497
        • H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute at University of South Florida
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60637-1470
        • University of Chicago Cancer Research Center
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Stany Zjednoczone, 52242-1002
        • Holden Comprehensive Cancer Center at University of Iowa
    • Maryland
      • Elkton, Maryland, Stany Zjednoczone, 21921
        • Union Hospital of Cecil County
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02115
        • Dana-Farber/Brigham and Women's Cancer Center
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02115
        • Dana-Farber/Harvard Cancer Center at Dana-Farber Cancer Institute
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63110
        • Siteman Cancer Center at Barnes-Jewish Hospital - Saint Louis
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Stany Zjednoczone, 68198-6805
        • UNMC Eppley Cancer Center at the University of Nebraska Medical Center
    • New Jersey
      • Voorhees, New Jersey, Stany Zjednoczone, 08043
        • Cancer Institute of New Jersey at Cooper - Voorhees
    • New York
      • Buffalo, New York, Stany Zjednoczone, 14263-0001
        • Roswell Park Cancer Institute
      • Lake Success, New York, Stany Zjednoczone, 11042
        • Monter Cancer Center of the North Shore-LIJ Health System
      • Manhasset, New York, Stany Zjednoczone, 11030
        • CCOP - North Shore University Hospital
      • Manhasset, New York, Stany Zjednoczone, 11030
        • Don Monti Comprehensive Cancer Center at North Shore University Hospital
      • New Hyde Park, New York, Stany Zjednoczone, 11040
        • Long Island Jewish Medical Center
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10065
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10021
        • New York Weill Cornell Cancer Center at Cornell University
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27157-1096
        • Wake Forest University Comprehensive Cancer Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Stany Zjednoczone, 44195
        • Cleveland Clinic Taussig Cancer Center
      • Columbus, Ohio, Stany Zjednoczone, 43210-1240
        • Arthur G. James Cancer Hospital and Richard J. Solove Research Institute at Ohio State University Comprehensive Cancer Center
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Stany Zjednoczone, 73104
        • Oklahoma University Cancer Institute

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 69 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kwalifikowalność pacjenta:

  1. Rozpoznanie przewlekłej białaczki limfocytowej z komórek B lub chłoniaka z małych limfocytów z komórek B.

    Rozpoznanie powinno być zgodne z Kryteriami International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia (IWCLL) 2008

    1. Kohorta z wczesną chorobą — Pacjenci z kohorty z wczesną chorobą muszą zawierać co najmniej jedno z poniższych:

      • FISH wykazująca delecję 17p w ≥ 20% komórek (w momencie rozpoznania lub w jakimkolwiek czasie przed włączeniem do badania) samodzielnie lub w połączeniu z innymi nieprawidłowościami cytogenetycznymi
      • FISH wykazujące del 11q w ≥ 20% komórek (w momencie rozpoznania lub w jakimkolwiek czasie przed włączeniem do badania) samodzielnie lub w połączeniu z innymi nieprawidłowościami cytogenetycznymi, chyba że pacjent osiągnął całkowitą remisję do IWCLL 2008, która obejmuje tomografię komputerową, badanie szpiku kostnego morfologia i cytometria przepływowa
      • Nieosiągnięcie częściowej odpowiedzi na początkową chemioterapię, ale bez progresji. Pacjenci ci mogą otrzymać drugą terapię w celu poprawy ich odpowiedzi przed przeszczepem.
      • Pacjenci, u których w czasie pierwszej progresji stwierdzono delecję 17p metodą FISH w ≥ 20% komórek, samodzielnie lub w połączeniu z innymi nieprawidłowościami cytogenetycznymi.

      Czas trwania pierwszej progresji nie jest określony.

      • Ponadto pacjenci we wczesnej kohorcie choroby muszą mieć wszystkie z poniższych:

        • Otrzymał co najmniej 2 cykle terapii indukcyjnej. Oczekuje się, że większość pacjentów otrzyma co najmniej 4-miesięczną terapię przed włączeniem do badania, ale nie jest to wymagane. Sugerowane schematy leczenia obejmują między innymi: fludarabinę plus rytuksymab, fludarabinę, cyklofosfamid plus rytuksymab, pentostatynę, cyklofosfamid plus rytuksymab, bendumustynę plus rytuksymab lub alemtuzumab sam lub w połączeniu z innymi lekami. Pacjenci mogą otrzymać nie więcej niż 2 różne schematy przed przystąpieniem do przeszczepu.
        • Węzły ≤ 5 cm

    2. Kohorta z zaawansowaną chorobą — Pacjenci z kohorty z zaawansowaną chorobą muszą zawierać co najmniej jedno z poniższych:

      • FISH wykazująca delecję 17p w ≥ 20% komórek (niezależnie od odstępu czasu od początkowej terapii) samodzielnie lub w połączeniu z innymi nieprawidłowościami cytogenetycznymi
      • Pierwsza progresja < 24 miesiące po zakończeniu terapii. Obejmuje to postęp w początkowej terapii.
      • Druga lub kolejna progresja

      • Ponadto pacjenci w kohorcie z zaawansowaną chorobą muszą mieć wszystkie z poniższych:

        • Choroba stabilna lub lepsza według poprawionych kryteriów IWCLL 2008 NCI do ostatniej chemioterapii
        • Węzły ≤ 5 cm
  2. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
  3. Wymagania dotyczące wieku — Pacjenci muszą mieć od ≥ 18 do < 70 lat
  4. Chemioterapia cytotoksyczna lub alemtuzamab - Od pierwszego dnia ostatniego cyklu chemioterapii cytotoksycznej lub alemtuzamabu muszą upłynąć co najmniej 4 tygodnie.

  5. Status ludzkiego wirusa upośledzenia odporności (HIV) — Pacjenci nie mogą być zakażeni wirusem HIV.

    Przeszczep allogeniczny w populacji pacjentów zakażonych wirusem HIV nie jest dobrze zdefiniowany i prawdopodobnie będą istniały wymagania dotyczące jednoczesnej terapii przeciw HIV i terapii przeciw GVHD, która spowodowałaby potencjalnie niebezpieczne interakcje farmakokinetyczne między różnymi czynnikami, które mogłyby ograniczyć możliwości terapeutyczne kontroli zarówno HIV i GVHD.

  6. Wirusowe zapalenie wątroby typu B i C — pacjenci nie mogą mieć wirusowego zapalenia wątroby typu B sAg, anty-HBc ani HCV.
  7. Zdolność dyfuzyjna tlenku węgla DLCO musi być ≥ 40% przewidywana
  8. Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) na podstawie echokardiogramu (ECHO) lub akwizycji wielu bramek (MUGA) musi wynosić ≥ 30%
  9. Cukrzyca lub poważna infekcja — Pacjenci nie mogą mieć niekontrolowanej cukrzycy ani aktywnych, niekontrolowanych poważnych infekcji

  10. Ciąża i status pielęgniarski — pacjentki nie mogą być w ciąży ani karmić piersią. Leczenie zgodnie z tym protokołem naraziłoby płód na znaczne ryzyko. Kobiety w wieku rozrodczym powinny mieć negatywny wynik testu ciążowego przed włączeniem do badania.

    Kobiety i mężczyźni w wieku rozrodczym powinni wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej metody antykoncepcji przez cały czas udziału w tym badaniu ze względu na teratogenny potencjał terapii zastosowanej w tym badaniu. Odpowiednie metody kontroli urodzeń obejmują doustne środki antykoncepcyjne, wszczepialne hormonalne środki antykoncepcyjne (Norplant®) lub metodę podwójnej bariery (diafragma plus prezerwatywa).

  11. Transformacja Richtera – Pacjenci nie mogą mieć historii transformacji Richtera.

  12. Wstępne wymagane wartości laboratoryjne:

    • Stężenie kreatyniny w surowicy < 2 mg/dl
    • Obliczony klirens kreatyniny ≥ 40 ml/min
    • AspAT < 3 x GGN
    • Bilirubina całkowita < 2 mg/dl (z wyjątkiem zespołu Gilberta)

Kwalifikowalność dawcy:

  1. Dawcy mogą być dawcami spokrewnionymi z dopasowaniem HLA 6/6 przez wpisanie w niskiej rozdzielczości w HLA A, B, DR.
  2. Dawcami mogą być niespokrewnieni dawcy z dopasowaniem 8/8 HLA w HLA A, B, C, DR. Dawcy niespokrewnieni zostaną przeanalizowani za pomocą typowania molekularnego zarówno w HLA klasy I, jak i klasy II (loci A, B, C, DR).
  3. Dawcy syngeniczni nie kwalifikują się
  4. Dawcy muszą być zdrowi i muszą być akceptowalnymi dawcami zgodnie ze standardami instytucjonalnymi dotyczącymi dawstwa komórek macierzystych.
  5. Nie będzie ograniczeń wiekowych dawców.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Leczenie (połączenie chemioterapii i przeszczepu)
Zobacz szczegółowy opis
Lek: cyklofosfamid
Lek: metotreksat
Lek: fosforan fludarabiny
Lek: busulfan
Biologiczny: rytuksymab
Lek: takrolimus
Lek: syrolimus
Procedura: allogeniczny przeszczep komórek macierzystych

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
2-letnie przeżycie wolne od progresji choroby u uczestników z wczesną chorobą
Ramy czasowe: 2 lata po rejestracji

Odsetek uczestników, którzy przeżyli i nie mieli progresji po 2 latach dla uczestników we wczesnym stadium choroby. Dwuletnie przeżycie wolne od progresji choroby z 95% przedziałem ufności oszacowano metodą Kaplana-Meiera.

Progresję definiuje się jako jedno z następujących zdarzeń:

  • >= 50% wzrost iloczynu co najmniej dwóch węzłów chłonnych w dwóch kolejnych oznaczeniach w odstępie dwóch tygodni (co najmniej jeden węzeł chłonny musi mieć >= 2 cm); pojawienie się nowych wyczuwalnych węzłów chłonnych.
  • >= 50% wzrost wielkości wątroby i/lub śledziony, jak określono na podstawie pomiaru poniżej odpowiedniej krawędzi żebrowej; pojawienie się wyczuwalnego powiększenia wątroby lub splenomegalii, które wcześniej nie występowały.
  • > 50% wzrost liczby limfocytów krwi obwodowej przy bezwzględnym wzroście > 5000/μl.
  • Transformacja do bardziej agresywnej histologii (tj. Zespół Richtera lub białaczka prolimfocytowa z >= 56% prolimfocytów).
2 lata po rejestracji

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Ramy czasowe
Odpowiedź
Ramy czasowe: 5 lat po rejestracji
5 lat po rejestracji
Ostra choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD)
Ramy czasowe: 5 lat po rejestracji
5 lat po rejestracji
Przewlekła GVHD
Ramy czasowe: 5 lat po rejestracji
5 lat po rejestracji
Śmiertelność związana z leczeniem
Ramy czasowe: 6 miesięcy po przeszczepie
6 miesięcy po przeszczepie
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: 5 lat po rejestracji
5 lat po rejestracji
Chimeryzm dla CD3
Ramy czasowe: 5 lat po rejestracji
5 lat po rejestracji

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Alliance for Clinical Trials in Oncology

Współpracownicy

National Cancer Institute (NCI)
Genentech, Inc.
Biologics, Inc.

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 lutego 2010

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 stycznia 2016

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 kwietnia 2023

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

4 grudnia 2009

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

4 grudnia 2009

Pierwszy wysłany (Oszacować)

7 grudnia 2009

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

4 maja 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

10 kwietnia 2023

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • CALGB 100701
  • U10CA031946 (Grant/umowa NIH USA)
  • CDR0000660555 (Identyfikator rejestru: Physician Data Query)
  • NCI-2011-01995 (Identyfikator rejestru: NCI Clinical Trials Reporting Office)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj