Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Donorstamcelletransplantation til behandling af patienter med højrisiko kronisk lymfatisk leukæmi eller lille lymfatisk lymfom

10. april 2023 opdateret af: Alliance for Clinical Trials in Oncology

Fase II-undersøgelse af allogen stamcelletransplantation med reduceret intensitet for højrisiko kronisk lymfatisk leukæmi (CLL)

RATIONALE: At give lave doser kemoterapi før en donorstamcelletransplantation hjælper med at stoppe væksten af ​​kræftceller. Det kan også forhindre patientens immunsystem i at afstøde donorens stamceller. Monoklonale antistoffer, såsom rituximab, kan også finde kræftceller og enten dræbe dem eller levere kræftdræbende stoffer til dem uden at skade normale celler. De donerede stamceller kan erstatte patientens immunceller og hjælpe med at ødelægge eventuelle resterende kræftceller (graft-versus-tumor-effekt). Nogle gange kan de transplanterede celler fra en donor også lave et immunrespons mod kroppens normale celler. Indgivelse af tacrolimus, sirolimus og methotrexat efter transplantationen kan forhindre dette i at ske.

FORMÅL: Dette fase II-forsøg undersøger, hvor godt donorstamcelletransplantation virker ved behandling af patienter med højrisiko kronisk lymfatisk leukæmi eller lille lymfatisk lymfom.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

MÅL:

Primær

  • For at bestemme, om denne behandling kan forbedre 2-års nuværende progressionsfri overlevelse (PFS) i den tidlige sygdomskohorte sammenlignet med historiske kontroller. Specifikt planlægger vi at undersøge, om vi kan opnå 2-årig PFS ≥ 70 % og at udelukke 2-årig PFS ≤ 50 %

Sekundær

  • For at afgøre, om vi i den fremskredne sygdomskohorte kan opnå 2-årig nuværende PFS ≥ 50 % og at udelukke 2-årig PFS ≤ 30 %
  • At vurdere objektiv svarprocent.
  • At vurdere forekomsten af ​​grad 2-4 og 3-4 akut graft-vs-værtssygdom (GVHD).
  • At vurdere forekomsten af ​​omfattende kronisk GVHD.
  • At vurdere forekomsten af ​​behandlingsrelateret dødelighed efter 100 dage og 1 år
  • At vurdere den samlede overlevelse
  • At vurdere donorkimerisme for CD3+-celler 1 og 2 år efter transplantation
  • At undersøge tilstedeværelsen af ​​donorantigen-specifikke T-celle kloner før og efter tilbagetrækning af immunsuppression.
  • At sammenligne tilbagefaldsprofilerne for patienter med T-cellerespons mod CLL med dem, hvis CLL-celler ikke er reaktive
  • At prospektivt undersøge virkningen af ​​højrisiko genomiske træk og immunbaserede enkeltnukleotidpolymorfier på respons, toksicitet og 2-årig PFS til reduceret intensitet af allogen stamcelletransplantation

OVERSIGT: Dette er en multicenterundersøgelse.

  • Forberedende kur: Patienterne modtager 1 ud af 2 forberedende kure efter den deltagende institutions skøn.

    • Forberedende kur 1: Patienterne får rituximab IV på dag -7, -1, 7 og 14 og fludarabinphosphat IV over 30 minutter og busulfan IV over 3 timer på dag -5 til -2. .
    • Præparativ kur 2: Patienterne får rituximab IV på dag -7, -1, 7 og 14, fludarabin phosphat IV over 30 minutter på dag -5 til -2 og cyclophosphamid IV over 1-2 timer på dag -5 til -3 . Patienter med matchede ubeslægtede donorer modtager også anti-thymocyt globulin IV over 4-6 timer på dag -6 til -4.

  • Graft-vs-host disease (GVHD) profylakse: Patienter, der modtager præparativ regime 1, kan modtage enten GVHD profylakse regime 1 eller 2; Patienter, der får præparativ regime 2, må kun modtage GVHD profylakse regime 2.

    • GVHD profylakse regime 1: Patienter får tacrolimus enten oralt eller IV og oral sirolimus begyndende på dag -2 og fortsætter indtil dag 60, efterfulgt af en nedtrapning indtil dag 180. Patienter får også methotrexat IV på dag 1, 3 og 6.
    • GVHD profylakse regime 2: Patienterne får tacrolimus enten oralt eller IV begyndende på dag -2 og fortsætter indtil dag 60, efterfulgt af en nedtrapning indtil dag 180. Patienter får også methotrexat IV på dag 1, 3, 6 og 11.
  • Transplantation: Patienter gennemgår allogen perifer blodstamcelletransplantation på dag 0.
  • Vedligeholdelsesterapi: Patienter får rituximab IV 3, 6, 9 og 12 måneder efter transplantationen.

Perifere blod- og knoglemarvsaspiratprøver kan udtages periodisk til korrelative laboratorieundersøgelser.

Patienterne følges periodisk op i maksimalt 5 år fra studiestart.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

68

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • Duarte, California, Forenede Stater, 91010-3000
        • City of Hope Comprehensive Cancer Center
    • Delaware
      • Lewes, Delaware, Forenede Stater, 19958
        • Tunnell Cancer Center at Beebe Medical Center
      • Newark, Delaware, Forenede Stater, 19713
        • CCOP - Christiana Care Health Services
    • Florida
      • Orlando, Florida, Forenede Stater, 32803-1273
        • Florida Hospital Cancer Institute at Florida Hospital Orlando
      • Tampa, Florida, Forenede Stater, 33612-9497
        • H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute at University of South Florida
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60637-1470
        • University of Chicago Cancer Research Center
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Forenede Stater, 52242-1002
        • Holden Comprehensive Cancer Center at University of Iowa
    • Maryland
      • Elkton, Maryland, Forenede Stater, 21921
        • Union Hospital of Cecil County
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02115
        • Dana-Farber/Brigham and Women's Cancer Center
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02115
        • Dana-Farber/Harvard Cancer Center at Dana-Farber Cancer Institute
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
        • Siteman Cancer Center at Barnes-Jewish Hospital - Saint Louis
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Forenede Stater, 68198-6805
        • UNMC Eppley Cancer Center at the University of Nebraska Medical Center
    • New Jersey
      • Voorhees, New Jersey, Forenede Stater, 08043
        • Cancer Institute of New Jersey at Cooper - Voorhees
    • New York
      • Buffalo, New York, Forenede Stater, 14263-0001
        • Roswell Park Cancer Institute
      • Lake Success, New York, Forenede Stater, 11042
        • Monter Cancer Center of the North Shore-LIJ Health System
      • Manhasset, New York, Forenede Stater, 11030
        • CCOP - North Shore University Hospital
      • Manhasset, New York, Forenede Stater, 11030
        • Don Monti Comprehensive Cancer Center at North Shore University Hospital
      • New Hyde Park, New York, Forenede Stater, 11040
        • Long Island Jewish Medical Center
      • New York, New York, Forenede Stater, 10065
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Forenede Stater, 10021
        • New York Weill Cornell Cancer Center at Cornell University
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Forenede Stater, 27157-1096
        • Wake Forest University Comprehensive Cancer Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44195
        • Cleveland Clinic Taussig Cancer Center
      • Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43210-1240
        • Arthur G. James Cancer Hospital and Richard J. Solove Research Institute at Ohio State University Comprehensive Cancer Center
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Forenede Stater, 73104
        • Oklahoma University Cancer Institute

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 69 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Patientberettigelse:

  1. Diagnose af B-celle kronisk lymfatisk leukæmi eller B-celle lille lymfatisk lymfom.

    Diagnosen skal være i henhold til International Workshop on Chronic Lymfocytisk Leukæmi (IWCLL) 2008-kriterier

    1. Tidlig sygdomskohorte - Patienter i den tidlige sygdomskohorte skal inkludere en eller flere af følgende:

      • FISK, der viser deletion 17p i ≥ 20 % af cellerne (enten ved diagnose eller på et hvilket som helst tidspunkt før studiestart) enten alene eller i kombination med andre cytogenetiske abnormiteter
      • FISK, der viser del 11q i ≥ 20 % af cellerne (enten ved diagnosen eller på et hvilket som helst tidspunkt før studiestart) enten alene eller i kombination med andre cytogenetiske abnormiteter, medmindre patienten har opnået en fuldstændig remission ved IWCLL 2008, som inkluderer CT-scanning, knoglemarv morfologi og flowcytometri
      • Manglende opnåelse af delvis respons med initial kemoterapi, men med manglende progression. Disse patienter kan modtage en anden behandling for at forbedre deres respons før transplantation.
      • Patienter, som på tidspunktet for første progression har en 17p deletion af FISH i ≥ 20 % af cellerne, enten alene eller i kombination med andre cytogenetiske abnormiteter.

      Varigheden af ​​den første progression er ikke angivet.

      • Derudover skal patienter i den tidlige sygdomskohorte have alle følgende:

        • Modtaget mindst 2 cyklusser af induktionsterapi. Det forventes, at de fleste patienter vil modtage mindst 4 måneders behandling før indskrivning, men dette er ikke påkrævet. Foreslåede regimer omfatter, men er ikke begrænset til, følgende: fludarabin plus rituximab, fludarabin, cyclophosphamid plus rituximab, pentostatin, cyclophosphamid plus rituximab, bendumustin plus rituximab eller alemtuzumab alene eller i kombination med andre midler. Patienter må ikke modtage mere end 2 forskellige regimer, før de fortsætter til transplantation.
        • Noder ≤ 5 cm

    2. Avanceret sygdomskohorte - Patienter i den fremskredne sygdomskohorte skal inkludere en eller flere af følgende:

      • FISK viser deletion 17p i ≥ 20 % af cellerne (uanset interval fra den indledende terapi) enten alene eller i kombination med andre cytogenetiske abnormiteter
      • Første progression < 24 måneder efter afsluttet behandling. Dette inkluderer progression i den indledende terapi.
      • Anden eller efterfølgende progression

      • Derudover skal patienter i den fremskredne sygdomskohorte have alle følgende:

        • Stabil sygdom eller bedre efter de reviderede IWCLL 2008 NCI-kriterier til deres seneste kemoterapi
        • Noder ≤ 5 cm
  2. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status 0-2
  3. Alderskrav - Patienter skal være mellem ≥ 18 og < 70 år
  4. Cytotoksisk kemoterapi eller Alemtuzamab - Der skal være mindst 4 uger efter dag 1 i den sidste cyklus af cytotoksisk kemoterapi eller alemtuzamab.

  5. Human Immundefekt Virus (HIV) Status - Patienter må ikke have nogen HIV-infektion.

    Allogen transplantation i HIV-patientpopulationen er ikke veldefineret, og der vil sandsynligvis være krav til samtidig anti-HIV-terapi og anti-GVHD-terapi, der ville skabe potentielt farlige farmakokinetiske interaktioner mellem de forskellige midler, der kunne begrænse terapeutiske muligheder for at kontrollere både HIV og GVHD.

  6. Hepatitis B og C - Patienter må ikke have hepatitis B sAg, anti-HBc eller HCV.
  7. Diffusionskapaciteten af ​​carbonmonoxid DLCO skal være ≥ 40 % forudsagt
  8. Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ved ekkokardiogram (ECHO) eller Multiple gated acquisition (MUGA) skal være ≥ 30 %
  9. Diabetes eller alvorlig infektion - Patienter må ikke have ukontrolleret diabetes mellitus eller aktive ukontrollerede alvorlige infektioner

  10. Graviditet og sygeplejestatus - Patienter skal være ikke-gravide og ikke-ammende. Behandling i henhold til denne protokol ville udsætte et foster for betydelige risici. Kvinder i den fødedygtige alder bør have en negativ graviditetstest inden studiestart.

    Kvinder og mænd med reproduktionspotentiale bør acceptere at bruge en passende præventionsmetode under hele deres deltagelse i denne undersøgelse på grund af det teratogene potentiale af den terapi, der anvendes i dette forsøg. Passende præventionsmetoder omfatter orale præventionsmidler, implanterbare hormonelle præventionsmidler (Norplant®) eller dobbeltbarrieremetode (membran plus kondom).

  11. Richters transformation - Patienter må ikke have nogen historie med Richters transformation.

  12. Indledende påkrævede laboratorieværdier:

    • Serumkreatinin < 2 mg/dL
    • Beregnet kreatininclearance ≥ 40 ml/min
    • AST < 3 x ULN
    • Total bilirubin < 2 mg/dL (undtagen Gilberts syndrom)

Donorberettigelse:

  1. Donorer kan enten være en 6/6 HLA-matchet relateret donor ved lavopløsningstypning ved HLA A, B, DR.
  2. Donorer kan være en 8/8 HLA-matchet ubeslægtet donor ved HLA A, B, C, DR. Ikke-beslægtede donorer vil blive analyseret ved molekylær typebestemmelse ved både HLA klasse I og klasse II (A, B, C, DR loci).
  3. Syngene donorer er ikke kvalificerede
  4. Donorer skal være sunde og skal være en acceptabel donor i henhold til institutionelle standarder for stamcelledonation.
  5. Der vil ikke være nogen aldersbegrænsning for donorer.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Behandling (kombination af kemoterapi og transplantation)
Se detaljeret beskrivelse
Medicin: cyclophosphamid
Medicin: methotrexat
Medicin: fludarabin fosfat
Medicin: busulfan
Biologisk: rituximab
Medicin: tacrolimus
Medicin: sirolimus
Procedure: allogen stamcelletransplantation

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
2-års progressionsfri overlevelse hos tidlige sygdomsdeltagere
Tidsramme: 2 år efter tilmelding

Procentdel af deltagere, der var i live og progressionsfri efter 2 år for deltagere med tidligt sygdomsstadie. Den 2-årige progressionsfri overlevelse med 95 % konfidensinterval blev estimeret ved hjælp af Kaplan Meier-metoden.

En progression er defineret som en af ​​følgende hændelser:

  • >= 50 % stigning i produkterne fra mindst to lymfeknuder ved to på hinanden følgende bestemmelser med to ugers mellemrum (mindst én lymfeknude skal være >= 2 cm); fremkomsten af ​​nye palpable lymfeknuder.
  • >= 50 % stigning i størrelsen af ​​leveren og/eller milten som bestemt ved måling under den respektive costal margin; forekomst af palpabel hepatomegali eller splenomegali, som ikke tidligere var til stede.
  • > 50 % stigning i perifere blodlymfocytter med en absolut stigning > 5000/μL.
  • Transformation til en mere aggressiv histologi (dvs. Richters syndrom eller prolymfocytisk leukæmi med >= 56 % prolymfocytter).
2 år efter tilmelding

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Respons
Tidsramme: 5 år efter tilmelding
5 år efter tilmelding
Akut graft-vs-værtssygdom (GVHD)
Tidsramme: 5 år efter tilmelding
5 år efter tilmelding
Kronisk GVHD
Tidsramme: 5 år efter tilmelding
5 år efter tilmelding
Behandlingsrelateret dødelighed
Tidsramme: 6 måneder efter transplantationen
6 måneder efter transplantationen
Samlet overlevelse
Tidsramme: 5 år efter tilmelding
5 år efter tilmelding
Kimærisme til CD3
Tidsramme: 5 år efter tilmelding
5 år efter tilmelding

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Alliance for Clinical Trials in Oncology

Samarbejdspartnere

National Cancer Institute (NCI)
Genentech, Inc.
Biologics, Inc.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. februar 2010

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. januar 2016

Studieafslutning (Faktiske)

1. april 2023

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

4. december 2009

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

4. december 2009

Først opslået (Skøn)

7. december 2009

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

4. maj 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

10. april 2023

Sidst verificeret

1. april 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CALGB 100701
  • U10CA031946 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • CDR0000660555 (Registry Identifier: Physician Data Query)
  • NCI-2011-01995 (Registry Identifier: NCI Clinical Trials Reporting Office)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med cyclophosphamid

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Equatorial Guinea

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner