皮膚リーシュマニア症の治療のための WR 279,396 対パロモマイシンの安全性、有効性および薬物動態 (PK) 研究 (ペルー PK)

この試験は、CL患者におけるWR 279,396局所クリームおよびパロモマイシン局所クリームのPK、安全性および有効性を評価する、単一施設、無作為化、二重盲検、2群試験です。 被験者は、潰瘍性CLの確認のための寄生虫学を含む適格性について、最大28日間スクリーニングされます。 被験者は、WR 279,396（15％パロモマイシン+ 0.5％ゲンタマイシン局所クリーム）（ターゲットn = 15）またはパロモマイシン局所クリーム（15％パロモマイシン局所クリーム）（ターゲットn = 15）のいずれかを受け取るために、ターゲット1：1の比率で無作為化されます。 CL 病変に 1 日 1 回、20 日間局所塗布することによって。 この試験の主な目的はすべての年齢層の PK を決定することであるため、被験者は年齢によって層別化されます: 5 ～ 11 歳、12 ～ 17 歳、および 18 歳以上で、各年齢層に少なくとも 6 人の PK 被験者がいて、それ以上合計 18 人を超える被験者は、あらゆる年齢層で無作為化されます。 研究の PK 部分を完了する 30 人の被験者の目標が目標です。 研究のPK部分を完了していない被験者は、バランスを維持するために同じ治療割り当てが与えられる同じ年齢層の別の被験者に置き換えられます。 安全性は、有害事象（AE）、病変部位反応、バイタルサイン、および血中クレアチニンレベルをモニタリングすることによって評価されます。 一次有効性分析は、すべての病変を含む二次有効性分析を伴う指標病変の評価によるものです。 病変は、21日目に古典的な手段（プロマスティゴートの陽性培養または染色病変組織におけるアマスティゴートの顕微鏡的同定）によって寄生虫陰性についても検査されます。

成人被験者では、1日目および20日目に、局所クリーム塗布の前、およびクリーム塗布の完了後0.5時間、1時間、2時間、3時間、および4時間±5分および8時間、12時間、および24時間±15分で血液を採取します。パロモ​​マイシンとゲンタマイシンの血漿レベルを測定して、PK パラメータを計算します。 したがって、このシリーズの最後の採血は 21 日目に行われます。 さらに、パロモマイシンおよびゲンタマイシンのトラフ血漿レベルを調べるために、治験薬適用の4、7、12、および17±1日前に血液を採取する。 PK分析のためのフォローアップ血漿サンプルも、28日目±2日に取得されます。

18歳未満の被験者は、合計4回の血液サンプルを採取します。 1回目は塗布前に採取し、2回目は研究1日目の局所クリームの塗布が完了してから4時間±5分後に採取します。 3 回目は塗布前に、4 回目は研究 20 日目の局所クリームの塗布完了後 4 時間 ± 5 分で描画されます。 パロモ​​マイシン局所クリームを投与された被験者は、ゲンタマイシンの血中濃度を持っていないと予想されますが、研究が盲検化されているため、血漿検体はパロモマイシンとゲンタマイシンの両方について検査されます.

指標病変（一次潰瘍性）および他のすべての潰瘍性病変は、潰瘍領域の長さと幅を測定することにより、臨床反応について評価されます。 100% の再上皮化が観察された場合、病変は完全に治癒したと見なされます (つまり、これは 0 x 0 mm の潰瘍の測定値です)。 潰瘍化していない病変も測定して、治験薬への病変の総曝露面積を監視し、治癒について評価します（すなわち、活動性病変の徴候がないこと）。

被験者は、安全性評価、病変測定、および病変写真の治療が完了した後、毎週（28日、35日、42日、49日、56日、および63日±2日）、院内フォローアップを受けます。 21日目に、完全に再上皮化されていない成人被験者の指標病変は、古典的な手段（前鞭毛型の陽性培養または染色病変組織中の無鞭毛型の顕微鏡同定）によって寄生虫について評価されます。 無作為化され、名目上の63日目のフォローアップを完了したすべての被験者で収集されたすべてのデータの中間分析が実行され、フェーズ3試験の最終設計に関する決定が下されます。 被験者は、100日目および168±14日目の結果について引き続き追跡されます。 すべての被験者の長期追跡期間が完了した後の結果の最終分析は、試験が終了したときに実行されます。 フォローアップ評価には、有害事象、薬物使用、病変測定、および病変写真が含まれます。

治療に失敗した患者 (以下の失敗の定義を参照) には、患者の主治医の裁量でレスキュー療法を施すことができます。