Biztonsági, hatékonysági és farmakokinetikai (PK) tanulmány a WR 279 396 versus paromomicinről a bőr leishmaniasis kezelésére (Peru-PK)

Ez a tanulmány egy egyhelyes, randomizált, kettős vak, kétcsoportos vizsgálat, amely a WR 279 396 helyi krém és a paromomicin helyi krém farmakokinetikai, biztonságosságát és hatásosságát értékeli CL-ben szenvedő betegeknél. Az alanyokat legfeljebb 28 napon át szűrik a fekélyes CL megerősítésére, beleértve a parazitológiát is. Az alanyokat célzott 1:1 arányban véletlenszerűen besorolják, hogy vagy WR 279 396-ot (15% paromomicin + 0,5% gentamicin helyi krém) (cél n=15) vagy Paromomycin helyi krémet (15% paromomicin helyi krém) (cél n=15) kapjanak. helyi alkalmazással CL-léziókra naponta egyszer 20 napon keresztül. Mivel ennek a vizsgálatnak az elsődleges célja a PK meghatározása minden korcsoportban, az alanyokat életkor szerint osztályozzák: 5-11 évesek, 12-17 évesek és ≥ 18 évesek, minden korosztályban legalább 6 PK alany van, és nem több. összesen több mint 18 alany kerül véletlenszerű besorolásra bármely korcsoportba. A cél a 30 alany, akik elvégzik a vizsgálat PK részét. Bármely alany, aki nem fejezi be a vizsgálat PK részét, egy másik, ugyanabból a korcsoportból származó alanyra cserélődik, aki ugyanazt a kezelési feladatot kapja az egyensúly megőrzése érdekében. A biztonságot a nemkívánatos események (AE), a lézió helyén fellépő reakciók, az életjelek és a vér kreatininszintjének monitorozásával értékelik. Az elsődleges hatékonysági elemzés egy indexes lézió értékelése másodlagos hatékonysági elemzésekkel, beleértve az összes elváltozást. A 21. napon a léziókat klasszikus módszerekkel (pozitív tenyésztés promastigotákra vagy amasztigóták mikroszkópos azonosítása a festett elváltozás szövetében) is megvizsgálják a parazita negativitására.

Felnőtt alanyoknál az 1. és 20. napon vért vesznek a krém helyi alkalmazása előtt, valamint 0,5, 1, 2, 3 és 4 óra ± 5 perccel, valamint 8 óra, 12 óra és 24 óra ± 15 perccel a krém felvitele után. paromomicin és gentamicin plazmaszintjének meghatározására a PK paraméterek kiszámításához. Így ebben a sorozatban az utolsó vérvétel a 21. napon lesz. Ezenkívül vért vesznek a 4., 7., 12. és 17. ± 1 napon a vizsgálati gyógyszer alkalmazása előtt, hogy megvizsgálják a paromomicin és a gentamicin minimális plazmaszintjét. A PK analízishez követő plazmamintát is veszünk a 28. ± 2. napon.

A 18 év alatti személyektől összesen négy vérmintát vesznek. Az elsőt az alkalmazás előtt, a másodikat pedig 4 óra ± 5 perccel a topikális krém felvitele után, az 1. vizsgálati napon húzzák ki. A harmadikat az alkalmazás előtt, a negyediket pedig 4 óra ± 5 perccel a topikális krém felvitele után, a 20. vizsgálati napon sorsoljuk ki. A Paromomycin Topical Cream-et kapó alanyok vérében várhatóan nem lesz gentamicin szint, de mivel a vizsgálat vak, a plazmamintákat paromomicinre és gentamicinre is megvizsgálják.

Az indexes léziót (elsődleges fekélyes) és az összes többi fekélyes elváltozást a fekélyes terület hosszának és szélességének mérésével kell értékelni a klinikai válasz szempontjából. A lézió akkor tekinthető teljesen gyógyultnak, ha 100%-os újbóli epithelializáció figyelhető meg (azaz ez 0 x 0 mm-es fekélyesedés). A nem fekélyes léziókat is megmérik, hogy nyomon kövessék a léziók vizsgálati gyógyszerrel való érintkezésének teljes területét, és értékelni fogják a gyógyulást (vagyis az aktív elváltozás jeleinek hiányát).

Az alanyokat a kezelés befejezése után hetente (28., 35., 42., 49., 56. és 63. ± 2 nap) klinikán ellenőrizni kell a biztonsági értékelések, az elváltozások mérése és a sérülések fényképezése céljából. A 21. napon a nem teljesen újból epithelializálódott felnőtt alanyok index-lézióit klasszikus módszerekkel (pozitív promastigoták tenyésztése vagy amasztigóták mikroszkópos azonosítása a festett léziós szövetben) értékelik paraziták szempontjából. A véletlenszerű besorolású és a névleges 63. napi követést befejező alanyokról összegyűjtött adatok időközi elemzését elvégzik, hogy döntéseket hozhassanak a 3. fázisú vizsgálat végső tervéről. Az alanyokat továbbra is követni fogják a 100. napon és a 168 ± 14. napon elért eredmények érdekében. Az eredmények végső elemzése a hosszabb távú követési időszak befejezése után minden alany esetében a vizsgálat lezárásakor kerül elvégzésre. A nyomon követési értékelések magukban foglalják a nemkívánatos eseményeket, a gyógyszerhasználatot, a lézióméréseket és az elváltozásokról készült fényképeket.

Azok a betegek, akiknél a terápia sikertelen (lásd a sikertelenség meghatározását alább), a páciens személyes orvosának belátása szerint mentőterápiában részesíthető.