Turvallisuus, tehokkuus ja farmakokinetiikka (PK) Tutkimus WR 279 396 versus paromomysiini ihon leishmaniaasin hoidossa (Peru-PK)

Tämä tutkimus on yhden paikan, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, kahden ryhmän tutkimus, jossa arvioidaan WR 279 396 paikallisen voiteen ja Paromomycin Topical Creamin farmakokinetiikkaa, turvallisuutta ja tehoa potilailla, joilla on CL. Koehenkilöt seulotaan enintään 28 päivän ajan kelpoisuuden varalta, mukaan lukien parasitologia haavaisen CL:n vahvistamiseksi. Koehenkilöt satunnaistetaan kohdesuhteessa 1:1 saamaan joko WR 279 396 (15 % paromomysiini + 0,5 % gentamysiini paikallisesti käytettävä voide) (tavoite n = 15) tai Paromomycin Topical Cream (15 % paromomysiini paikallisesti käytettävä voide) (tavoite n = 15) paikallisesti CL-leesioihin kerran päivässä 20 päivän ajan. Koska tämän kokeen ensisijaisena tavoitteena on määrittää PK kaikissa ikäryhmissä, koehenkilöt ositetaan iän mukaan: 5-11 v, 12-17 v ja ≥ 18 v. vähintään 6 PK-kohdetta kussakin ikäluokassa ja ei enempää. yli 18 koehenkilöä satunnaistetaan mille tahansa ikäryhmälle. Tavoitteena on 30 tutkittavaa, jotka suorittavat tutkimuksen PK-osan. Jokainen koehenkilö, joka ei suorita tutkimuksen PK-osaa, korvataan toisella saman ikäryhmän koehenkilöllä, jolle annetaan sama hoitotehtävä tasapainon ylläpitämiseksi. Turvallisuus arvioidaan seuraamalla haittatapahtumia (AE), vauriokohdan reaktioita, elintoimintoja ja veren kreatiniinitasoja. Ensisijainen tehokkuusanalyysi perustuu indeksivaurion arviointiin sekundaarisilla tehokkuusanalyyseillä, jotka sisältävät kaikki leesiot. Leesioita tutkitaan myös parasiittien negatiivisuuden varalta klassisilla keinoilla (positiivinen viljelmä promastigooteille tai amastigoottien mikroskooppinen tunnistaminen värjäytyneestä leesiokudoksesta) päivänä 21.

Aikuisilla koehenkilöillä päivinä 1 ja 20 veri kerätään ennen paikallista voiteen levittämistä ja 0,5 h, 1 h, 2 h, 3 h ja 4 h ± 5 minuuttia ja 8 h, 12 h ja 24 h ± 15 minuuttia voiteen levittämisen jälkeen. paromomysiinin ja gentamysiinin plasmatasojen määrittämiseksi PK-parametrien laskemiseksi. Näin ollen tämän sarjan viimeinen verenotto tapahtuu 21. päivänä. Lisäksi veri kerätään päivinä 4, 7, 12 ja 17 ± 1 päivä ennen tutkimuslääkkeen käyttöä paromomysiinin ja gentamysiinin plasmapitoisuuksien tutkimiseksi. Seurantaplasmanäyte PK-analyysiä varten otetaan myös päivänä 28 ± 2 päivää.

Alle 18-vuotiailta koehenkilöiltä otetaan yhteensä neljä verinäytettä. Ensimmäinen arvotaan ennen levitystä ja toinen 4 tunnin ± 5 minuutin kuluttua paikallisen voiteen levittämisen päättymisestä tutkimuspäivänä 1. Kolmas arvotaan ennen levitystä ja neljäs 4 tunnin ± 5 minuutin kuluttua paikallisen voiteen levittämisen päättymisestä tutkimuspäivänä 20. Koehenkilöillä, jotka saavat Paromomycin Topical Creamia, ei odoteta olevan gentamysiinipitoisuuksia veressä, mutta koska tutkimus on sokkoutettu, plasmanäytteistä testataan sekä paromomysiini että gentamysiini.

Indeksivaurio (primaarinen haavainen) ja kaikki muut haavaiset leesiot arvioidaan kliinisen vasteen suhteen mittaamalla haavaumaalueen pituus ja leveys. Leesion katsotaan olevan täysin parantunut, jos havaitaan 100 %:n uudelleen epitelisaatio (eli tämä on 0 x 0 mm:n haavaumamitta). Haavoimattomia vaurioita mitataan myös leesioiden tutkimuslääkkeelle altistumisen kokonaispinta-alan seuraamiseksi, ja niiden paraneminen (eli aktiivisen leesion merkkien puuttuminen) arvioidaan.

Koehenkilöitä seurataan klinikalla viikoittain (päivät 28, 35, 42, 49, 56 ja 63 ± 2 päivää) hoidon päätyttyä turvallisuusarviointeja, leesimittauksia ja leesiovalokuvia varten. Päivänä 21 aikuisten koehenkilöiden indeksivauriot, jotka eivät ole täysin epitelisoituneet uudelleen, arvioidaan loisten varalta klassisilla tavoilla (positiivinen viljely promastigooteille tai amastigoottien mikroskooppinen tunnistaminen värjäytyneestä leesiokudoksesta). Välianalyysi kaikista kerätyistä tiedoista kaikista koehenkilöistä, jotka satunnaistettiin ja suorittivat nimellisen päivän 63 seurannan, suoritetaan päätökset 3. vaiheen tutkimuksen lopullisesta suunnittelusta. Koehenkilöitä seurataan edelleen tulosten saamiseksi päivinä 100 ja 168 ± 14 päivänä. Lopullinen analyysi tuloksista pitkän aikavälin seurantajakson päätyttyä kaikille koehenkilöille suoritetaan tutkimuksen päätyttyä. Seurantaarviointiin kuuluvat haittavaikutukset, lääkkeiden käyttö, vauriomittaukset ja vauriokuvat.

Potilaille, joille hoito epäonnistuu (katso epäonnistumisen määritelmä alla), voidaan antaa pelastushoitoa potilaan henkilökohtaisen lääkärin harkinnan mukaan.