Estudo de Segurança, Eficácia e Farmacocinética (PK) de WR 279.396 Versus Paromomicina para Tratamento de Leishmaniose Cutânea (Peru-PK)

Este estudo é um ensaio de dois grupos, randomizado, duplo-cego, de um único local, avaliando a farmacocinética, segurança e eficácia do Creme Tópico WR 279,396 e do Creme Tópico de Paromomicina em indivíduos com CL. Os indivíduos serão rastreados durante um período de até 28 dias para elegibilidade, incluindo parasitologia para confirmação de CL ulcerativa. Os indivíduos serão randomizados em uma proporção de 1:1 para receber WR 279.396 (15% de paromomicina + 0,5% de creme tópico de gentamicina) (alvo n = 15) ou creme tópico de paromomicina (15% de creme tópico de paromomicina) (alvo n = 15) por aplicação tópica nas lesões de CL uma vez ao dia por 20 dias. Como o objetivo principal deste estudo é determinar PK em todas as faixas etárias, os indivíduos serão estratificados por idade: 5-11 anos, 12-17 anos e ≥ 18 anos com pelo menos 6 indivíduos PK em cada faixa etária e não mais de 18 indivíduos no total serão randomizados em qualquer faixa etária. Um alvo de 30 indivíduos que completam a parte PK do estudo é o objetivo. Qualquer sujeito que não completar a parte PK do estudo será substituído por outro sujeito da mesma faixa etária que receberá a mesma designação de tratamento para manter o equilíbrio. A segurança será avaliada pelo monitoramento de eventos adversos (EAs), reações no local da lesão, sinais vitais e níveis de creatinina no sangue. A análise de eficácia primária será por avaliação de uma lesão índice com análises de eficácia secundária incluindo todas as lesões. As lesões também serão examinadas quanto à negatividade do parasita por meios clássicos (cultura positiva para promastigotas ou identificação microscópica de amastigotas em tecido de lesão corado) no dia 21.

Em indivíduos adultos, nos Dias 1 e 20, o sangue será coletado antes da aplicação do creme tópico e às 0,5h, 1h, 2h, 3h e 4h ± 5 minutos e 8h, 12h e 24h ± 15 minutos após o término da aplicação do creme para determinar os níveis plasmáticos de paromomicina e gentamicina para calcular os parâmetros farmacocinéticos. Assim, a última coleta de sangue desta série ocorrerá no dia 21. Além disso, o sangue será coletado nos Dias 4, 7, 12 e 17 ± 1 dia antes da aplicação do medicamento do estudo para examinar os níveis plasmáticos mínimos de paromomicina e gentamicina. Uma amostra de plasma de acompanhamento para análise farmacocinética também será obtida no dia 28 ± 2 dias.

Indivíduos com menos de 18 anos terão um total de quatro amostras de sangue colhidas. O primeiro será sorteado na pré-aplicação e o segundo será sorteado 4 horas ± 5 minutos após o término da aplicação do creme tópico no Dia de Estudo 1. O terceiro será sorteado pré-aplicação e o quarto 4 horas ± 5 minutos após o término da aplicação do creme tópico no dia 20 do estudo. Não se espera que os indivíduos que recebem Creme Tópico de Paromomicina tenham níveis sanguíneos de gentamicina, mas como o estudo é cego, as amostras de plasma serão testadas para paromomicina e gentamicina.

A lesão índice (ulcerada primária) e todas as outras lesões ulceradas serão avaliadas quanto à resposta clínica pela medição do comprimento e largura da área de ulceração. Uma lesão será considerada completamente curada se for observada 100% de reepitelização (ou seja, esta é uma medida de ulceração de 0 x 0 mm). As lesões não ulceradas também serão medidas para monitorar a área total de exposição das lesões ao medicamento em estudo e serão avaliadas quanto à cura (ou seja, ausência de sinais de lesão ativa).

Os indivíduos terão um acompanhamento na clínica semanalmente (dias 28, 35, 42, 49, 56 e 63 ± 2 dias) após a conclusão do tratamento para avaliações de segurança, medições de lesões e fotografias de lesões. No dia 21, as lesões índices em indivíduos adultos que não tenham reepitelizado completamente serão avaliadas para parasitas por meios clássicos (cultura positiva para promastigotas ou identificação microscópica de amastigotas em tecido de lesão corado). Uma análise intermediária de todos os dados coletados em todos os indivíduos que foram randomizados e completaram o acompanhamento nominal do Dia 63 será realizada para tomar decisões sobre o projeto final de um estudo de Fase 3. Os indivíduos continuarão a ser acompanhados para resultados no Dia 100 e 168 ± 14 dias. Uma análise final dos resultados após o período de acompanhamento de longo prazo ter sido concluído para todos os indivíduos será realizada quando o estudo for encerrado. As avaliações de acompanhamento incluem EAs, uso de medicamentos, medições de lesões e fotografias de lesões.

Os pacientes que falham na terapia (veja a definição de falha abaixo) podem receber terapia de resgate a critério do médico pessoal do paciente.