Étude d'innocuité, d'efficacité et de pharmacocinétique (PK) du WR 279 396 par rapport à la paromomycine pour le traitement de la leishmaniose cutanée (Pérou-PK)

Cette étude est un essai à site unique, randomisé, en double aveugle, à deux groupes évaluant la pharmacocinétique, l'innocuité et l'efficacité de la crème topique WR 279,396 et de la crème topique à la paromomycine chez des sujets atteints de LC. Les sujets seront dépistés sur une période allant jusqu'à 28 jours pour l'éligibilité, y compris la parasitologie pour la confirmation de la CL ulcéreuse. Les sujets seront randomisés selon un ratio ciblé de 1:1 pour recevoir soit WR 279 396 (crème topique à 15 % de paromomycine + 0,5 % de gentamicine) (n cible = 15) ou la crème topique à la paromomycine (crème topique à 15 % de paromomycine) (n cible = 15) par application topique sur les lésions CL une fois par jour pendant 20 jours. Étant donné que l'objectif principal de cet essai est de déterminer la pharmacocinétique dans tous les groupes d'âge, les sujets seront stratifiés par âge : 5-11 ans, 12-17 ans et ≥ 18 ans avec au moins 6 sujets pharmacocinétiques dans chaque tranche d'âge et pas plus. plus de 18 sujets au total seront randomisés dans n'importe quelle tranche d'âge. Un objectif de 30 sujets qui terminent la partie PK de l'étude est l'objectif. Tout sujet qui ne termine pas la partie PK de l'étude sera remplacé par un autre sujet du même groupe d'âge qui recevra la même affectation de traitement pour maintenir l'équilibre. L'innocuité sera évaluée en surveillant les événements indésirables (EI), les réactions au site de la lésion, les signes vitaux et les taux de créatinine sanguine. L'analyse d'efficacité primaire se fera par l'évaluation d'une lésion index avec des analyses d'efficacité secondaires incluant toutes les lésions. Les lésions seront également examinées pour la négativité des parasites par des moyens classiques (culture positive pour les promastigotes ou identification microscopique des amastigotes dans le tissu de la lésion colorée) le jour 21.

Chez les sujets adultes, les jours 1 et 20, le sang sera prélevé avant l'application de la crème topique et à 0,5 h, 1 h, 2 h, 3 h et 4 h ± 5 minutes et 8 h, 12 h et 24 h ± 15 minutes après la fin de l'application de la crème pour déterminer les taux plasmatiques de paromomycine et de gentamicine pour calculer les paramètres PK. Ainsi, le dernier prélèvement sanguin de cette série aura lieu le jour 21. De plus, du sang sera prélevé les jours 4, 7, 12 et 17 ± 1 jour avant l'application du médicament à l'étude pour examiner les taux plasmatiques de paromomycine et de gentamicine. Un échantillon de plasma de suivi pour l'analyse PK sera également obtenu le jour 28 ± 2 jours.

Les sujets de moins de 18 ans auront un total de quatre échantillons de sang prélevés. Le premier sera tiré lors de la pré-application et le second sera tiré 4 heures ± 5 minutes après la fin de l'application de la crème topique le jour d'étude 1. Le troisième sera tiré avant l'application et le quatrième à 4 heures ± 5 minutes après la fin de l'application de la crème topique le jour d'étude 20. Les sujets qui reçoivent la crème topique paromomycine ne devraient pas avoir de taux sanguins de gentamicine, mais comme l'étude est en aveugle, des échantillons de plasma seront testés pour la paromomycine et la gentamicine.

La lésion index (ulcérée primaire) et toutes les autres lésions ulcérées seront évaluées pour la réponse clinique en mesurant la longueur et la largeur de la zone d'ulcération. Une lésion sera considérée comme complètement guérie si une réépithélialisation à 100 % est observée (c'est-à-dire qu'il s'agit d'une mesure d'ulcération de 0 x 0 mm). Les lésions non ulcérées seront également mesurées pour surveiller la surface totale d'exposition des lésions au médicament à l'étude et seront évaluées pour la guérison (c'est-à-dire l'absence de signes d'une lésion active).

Les sujets auront un suivi hebdomadaire en clinique (jours 28, 35, 42, 49, 56 et 63 ± 2 jours) après la fin du traitement pour les évaluations de sécurité, les mesures des lésions et les photographies des lésions. Au jour 21, les lésions index chez les sujets adultes qui ne se sont pas complètement réépithélialisés seront évaluées pour les parasites par des moyens classiques (culture positive pour les promastigotes ou identification microscopique des amastigotes dans le tissu lésionnel coloré). Une analyse intermédiaire de toutes les données recueillies sur tous les sujets qui ont été randomisés et ont terminé le suivi nominal du jour 63 sera effectuée pour prendre des décisions concernant la conception finale d'un essai de phase 3. Les sujets continueront d'être suivis pour les résultats au jour 100 et 168 ± 14 jours. Une analyse finale des résultats après la fin de la période de suivi à plus long terme pour tous les sujets sera effectuée à la fin de l'essai. Les évaluations de suivi comprennent les EI, l'utilisation de médicaments, les mesures des lésions et les photographies des lésions.

Les patients qui échouent au traitement (voir la définition de l'échec ci-dessous) peuvent recevoir un traitement de secours à la discrétion du médecin personnel du patient.