Onderzoek naar veiligheid, werkzaamheid en farmacokinetiek (PK) van WR 279.396 versus paromomycine voor de behandeling van cutane leishmaniasis (Peru-PK)

Deze studie is een single-site, gerandomiseerde, dubbelblinde studie met twee groepen ter beoordeling van de PK, veiligheid en werkzaamheid van WR 279.396 Topical Cream en Paromomycin Topical Cream bij proefpersonen met CL. Proefpersonen zullen gedurende een periode van maximaal 28 dagen worden gescreend op geschiktheid, inclusief parasitologie, voor bevestiging van ulceratieve CL. Proefpersonen zullen worden gerandomiseerd in een beoogde verhouding van 1:1 om ofwel WR 279.396 (15% paromomycine + 0,5% gentamicine-topische crème) (doelstelling n=15) of Paromomycine-topische crème (15% paromomycine-topische crème) (doelstelling n=15) te ontvangen. door topische toepassing op CL-laesies eenmaal daags gedurende 20 dagen. Omdat het primaire doel van dit onderzoek het bepalen van de PK in alle leeftijdsgroepen is, worden proefpersonen gestratificeerd naar leeftijd: 5-11 jaar, 12-17 jaar en ≥ 18 jaar met ten minste 6 PK-proefpersonen in elke leeftijdslaag en niet meer dan in totaal 18 proefpersonen worden gerandomiseerd in elke leeftijdscategorie. Een doel van 30 proefpersonen die het PK-gedeelte van de studie voltooien, is het doel. Elke proefpersoon die het PK-gedeelte van het onderzoek niet voltooit, wordt vervangen door een andere proefpersoon uit dezelfde leeftijdsgroep die dezelfde behandelingsopdracht krijgt om het evenwicht te bewaren. De veiligheid zal worden beoordeeld door bijwerkingen (AE's), reacties op de laesieplaats, vitale functies en creatininespiegels in het bloed te controleren. De primaire werkzaamheidsanalyse zal plaatsvinden door evaluatie van een indexlaesie met secundaire werkzaamheidsanalyses die alle laesies omvatten. Laesies zullen op dag 21 ook op klassieke wijze worden onderzocht op negativiteit door parasieten (positieve kweek voor promastigoten of microscopische identificatie van amastigoten in gekleurd laesieweefsel).

Bij volwassen proefpersonen wordt op dag 1 en dag 20 bloed afgenomen voordat de crème lokaal wordt aangebracht en 0,5 uur, 1 uur, 2 uur, 3 uur en 4 uur ± 5 minuten en 8 uur, 12 uur en 24 uur ± 15 minuten na voltooiing van het aanbrengen van de crème. om plasmaspiegels van paromomycine en gentamicine te bepalen om PK-parameters te berekenen. De laatste bloedafname in deze serie vindt dus plaats op dag 21. Bovendien zal bloed worden verzameld op dag 4, 7, 12 en 17 ± 1 dag vóór toediening van het onderzoeksgeneesmiddel om de dalplasmaspiegels van paromomycine en gentamicine te onderzoeken. Op dag 28 ± 2 dagen zal ook een vervolgplasmamonster voor PK-analyse worden verkregen.

Bij proefpersonen onder de 18 jaar zullen in totaal vier bloedmonsters worden afgenomen. De eerste wordt getrokken bij pre-applicatie en de tweede wordt getrokken 4 uur ± 5 minuten na voltooiing van het aanbrengen van de actuele crème op studiedag 1. De derde wordt vóór het aanbrengen getrokken en de vierde 4 uur ± 5 minuten na voltooiing van het aanbrengen van de actuele crème op studiedag 20. Van proefpersonen die Paromomycin Topical Cream krijgen, wordt niet verwacht dat ze bloedspiegels van gentamicine hebben, maar aangezien de studie geblindeerd is, zullen plasmaspecimens worden getest op zowel paromomycine als gentamicine.

De indexlaesie (primair verzweerd) en alle andere verzweerde laesies zullen worden beoordeeld op klinische respons door meting van de lengte en breedte van het gebied van verzwering. Een laesie wordt als volledig genezen beschouwd als 100% re-epithelisatie wordt waargenomen (d.w.z. dit is een meting van ulceratie van 0 x 0 mm). Niet-verzweerde laesies zullen ook worden gemeten om het totale gebied van blootstelling van laesies aan het onderzoeksgeneesmiddel te bewaken en zullen worden beoordeeld op genezing (d.w.z. afwezigheid van tekenen van een actieve laesie).

Proefpersonen krijgen wekelijks een follow-up in de kliniek (dag 28, 35, 42, 49, 56 en 63 ± 2 dagen) na voltooiing van de behandeling voor veiligheidsbeoordelingen, laesiemetingen en laesiefoto's. Op dag 21 zullen indexlaesies bij volwassen proefpersonen die niet volledig opnieuw geëpitheliseerd zijn, op klassieke wijze worden beoordeeld op parasieten (positieve kweek voor promastigoten of microscopische identificatie van amastigoten in gekleurd laesieweefsel). Een tussentijdse analyse van alle verzamelde gegevens over alle proefpersonen die gerandomiseerd waren en de nominale follow-up op dag 63 voltooiden, zal worden uitgevoerd om beslissingen te nemen over de uiteindelijke opzet van een fase 3-onderzoek. Onderwerpen zullen worden gevolgd voor resultaten op dag 100 en 168 ± 14 dagen. Een definitieve analyse van de resultaten nadat de follow-upperiode op langere termijn voor alle proefpersonen is voltooid, zal worden uitgevoerd wanneer het onderzoek wordt afgesloten. Follow-upevaluaties omvatten AE's, medicatiegebruik, laesiemetingen en laesiefoto's.

Patiënten bij wie de therapie faalt (zie definitie van falen hieronder) kunnen reddingstherapie krijgen naar goeddunken van de persoonlijke arts van de patiënt.