WR 279,396 与巴龙霉素治疗皮肤利什曼病的安全性、有效性和药代动力学 (PK) 研究 (Peru-PK)

本研究是一项单点、随机、双盲、两组试验，评估 WR 279,396 外用乳膏和巴龙霉素外用乳膏在 CL 受试者中的 PK、安全性和有效性。 受试者将在长达 28 天的时间内接受筛选，以确定是否符合资格，包括用于确认溃疡性 CL 的寄生虫学。 受试者将以 1:1 的目标比例随机分配，接受 WR 279,396（15% 巴龙霉素 + 0.5% 庆大霉素外用乳膏）（目标 n=15）或巴龙霉素外用乳膏（15% 巴龙霉素外用乳膏）（目标 n=15）通过局部应用于 CL 病变，每天一次，持续 20 天。 因为该试验的主要目的是确定所有年龄组的 PK，受试者将按年龄分层：5-11 岁、12-17 岁和≥18 岁，每个年龄层至少有 6 名 PK 受试者，不能更多超过 18 名受试者将被随机分配到任何年龄范围。 目标是 30 名受试者完成研究的 PK 部分。 任何未完成研究 PK 部分的受试者将被来自同一年龄组的另一名受试者替换，该受试者将接受相同的治疗分配以保持平衡。 将通过监测不良事件（AE）、病变部位反应、生命体征和血肌酐水平来评估安全性。 主要疗效分析将通过对指标病变进行评估，次要疗效分析包括所有病变。 在第 21 天，还将通过经典方法检查病变的寄生虫阴性（前鞭毛体的阳性培养或染色病变组织中无鞭毛体的显微镜鉴定）。

在成人受试者中，在第 1 天和第 20 天，在涂抹局部乳膏之前以及在乳膏涂抹完成后 0.5 小时、1 小时、2 小时、3 小时和 4 小时±5 分钟以及 8 小时、12 小时和 24 小时±15 分钟时收集血液确定巴龙霉素和庆大霉素的血浆水平以计算 PK 参数。 因此，本系列的最后一次抽血将在第 21 天进行。 此外，将在研究药物应用前第 4、7、12 和 17±1 天采集血液，以检查巴龙霉素和庆大霉素的血浆谷浓度。 还将在第 28 ± 2 天获得用于 PK 分析的后续血浆样本。

18 岁以下的受试者将总共抽取四份血样。 第一个将在应用前抽取，第二个将在研究第 1 天完成外用乳膏的应用后 4 小时 ± 5 分钟抽取。 第三个将在应用前抽取，第四个将在研究第 20 天完成外用乳膏的应用后 4 小时±5 分钟抽取。 接受 Paromomycin Topical Cream 的受试者预计不会有庆大霉素的血液水平，但由于该研究是盲法的，因此将对血浆样本进行巴龙霉素和庆大霉素的检测。

将通过测量溃疡区域的长度和宽度来评估指标病变（原发性溃疡）和所有其他溃疡性病变的临床反应。 如果观察到 100% 的再上皮化（即，这是 0 x 0 毫米的溃疡测量值），则认为病变已完全治愈。 还将测量非溃疡性病变以监测病变暴露于研究药物的总面积，并将评估治愈（即，没有活动性病变的迹象）。

受试者将在完成治疗后每周（第 28、35、42、49、56 和 63 ± 2 天）进行一次临床随访，以进行安全性评估、病变测量和病变照片。 在第 21 天，未完全重新上皮化的成人受试者的指数病变将通过经典方法评估寄生虫（前鞭毛体的阳性培养或染色病变组织中无鞭毛体的显微鉴定）。 将对随机分配并完成名义上第 63 天随访的所有受试者收集的所有数据进行中期分析，以决定 3 期试验的最终设计。 将在第 100 天和第 168 ± 14 天继续跟踪受试者的结果。 当试验结束时，将对所有受试者的长期随访期结束后的结果进行最终分析。 后续评估包括 AE、药物使用、病变测量和病变照片。

治疗失败的患者（见下文失败的定义）可根据患者的私人医生的判断给予挽救治疗。