Sikkerhet, effekt og farmakokinetikk (PK) Studie av WR 279 396 versus Paromomycin for Treatment of Cutaneous Leishmaniasis (Peru-PK)

Denne studien er en enkeltsteds, randomisert, dobbeltblind, to-gruppestudie som vurderer PK, sikkerhet og effekt av WR 279 396 Topical Cream og Paromomycin Topical Cream hos personer med CL. Forsøkspersonene vil bli screenet over en periode på opptil 28 dager for kvalifisering inkludert parasittologi for bekreftelse av ulcerøs CL. Forsøkspersoner vil bli randomisert i et målrettet 1:1-forhold for å motta enten WR 279 396 (15 % paromomycin + 0,5 % gentamicin topisk krem) (mål n=15) eller Paromomycin topisk krem ​​(15 % paromomycin topisk krem) (mål n=15) ved topisk påføring på CL-lesjoner én gang daglig i 20 dager. Fordi hovedmålet med denne studien er å bestemme PK i alle aldersgrupper, vil forsøkspersonene bli stratifisert etter alder: 5-11 år, 12-17 år og ≥ 18 år med minst 6 PK-pasienter i hvert aldersstratum og ikke flere enn 18 totalt forsøkspersoner vil bli randomisert i alle aldersgrupper. Et mål på 30 forsøkspersoner som fullfører PK-delen av studien er målet. Ethvert forsøksperson som ikke fullfører PK-delen av studien vil bli erstattet med et annet emne fra samme aldersgruppe som vil få samme behandlingsoppdrag for å opprettholde balansen. Sikkerhet vil bli vurdert ved å overvåke bivirkninger (AE), reaksjoner på lesjonsstedet, vitale tegn og kreatininnivåer i blodet. Den primære effektanalysen vil være ved evaluering av en indekslesjon med sekundære effektivitetsanalyser inkludert alle lesjoner. Lesjoner vil også bli undersøkt for parasittnegativitet på klassisk måte (positiv kultur for promastigoter eller mikroskopisk identifikasjon av amastigoter i farget lesjonsvev) på dag 21.

Hos voksne forsøkspersoner, på dag 1 og 20, vil blod samles før lokal påføring av krem ​​og etter 0,5 timer, 1 timer, 2 timer, 3 timer og 4 timer ± 5 minutter og 8 timer, 12 timer og 24 timer ± 15 minutter etter fullført påføring av kremen. å bestemme plasmanivåer av paromomycin og gentamicin for å beregne PK-parametere. Dermed vil den siste blodprøven i denne serien finne sted på dag 21. I tillegg vil blod samles inn på dag 4, 7, 12 og 17 ± 1 dag før påføring av studiemedisin for å undersøke bunnplasmanivåer av paromomycin og gentamicin. En oppfølgingsplasmaprøve for PK-analyse vil også bli tatt på dag 28 ± 2 dager.

Personer under 18 år vil få tatt totalt fire blodprøver. Den første vil bli trukket ved forhåndspåføring og den andre vil bli trukket 4 timer ± 5 minutter etter fullført påføring av den aktuelle kremen på studiedag 1. Den tredje vil bli trukket før påføring og den fjerde 4 timer ± 5 minutter etter fullført påføring av den aktuelle kremen på studiedag 20. Forsøkspersoner som får Paromomycin Topical Cream forventes ikke å ha blodnivåer av gentamicin, men ettersom studien er blindet, vil plasmaprøver bli testet for både paromomycin og gentamicin.

Indekslesjonen (primær ulcerert) og alle andre ulcererte lesjoner vil bli vurdert for klinisk respons ved å måle lengden og bredden på området med sårdannelse. En lesjon vil anses å være fullstendig helbredet hvis 100 % re-epitelisering observeres (dvs. dette er en måling av sårdannelse på 0 x 0 mm). Ikke-ulcererte lesjoner vil også bli målt for å overvåke det totale arealet av eksponering av lesjoner for studiemedisin og vil bli evaluert for helbredelse (dvs. fravær av tegn på en aktiv lesjon).

Pasientene vil ha en ukentlig oppfølging i klinikken (dager 28, 35, 42, 49, 56 og 63 ± 2 dager) etter fullført behandling for sikkerhetsvurderinger, lesjonsmålinger og lesjonsfotografier. På dag 21 vil indekslesjoner hos voksne forsøkspersoner som ikke har fullstendig re-epitelisert bli vurdert for parasitter på klassisk måte (positiv kultur for promastigoter eller mikroskopisk identifikasjon av amastigoter i farget lesjonsvev). En foreløpig analyse av alle dataene som er samlet inn på alle forsøkspersoner som ble randomisert og fullførte den nominelle dag 63-oppfølgingen vil bli utført for å ta beslutninger om den endelige utformingen av en fase 3-studie. Forsøkspersonene vil fortsette å bli fulgt for utfall på dag 100 og 168 ± 14 dager. En endelig analyse av utfall etter at den lengre oppfølgingsperioden er fullført for alle forsøkspersoner vil bli utført når forsøket er avsluttet. Oppfølgingsevalueringer inkluderer AE, medisinbruk, lesjonsmålinger og lesjonsfotografier.

Pasienter som mislykkes i terapi (se definisjon av svikt nedenfor) kan gis redningsterapi etter pasientens personlige leges skjønn.