Sikkerhed, effektivitet og farmakokinetik (PK) undersøgelse af WR 279.396 versus paromomycin til behandling af kutan leishmaniasis (Peru-PK)

Denne undersøgelse er et enkeltsteds, randomiseret, dobbeltblindt, to-gruppeforsøg, der vurderer PK, sikkerhed og effektivitet af WR 279.396 Topical Cream og Paromomycin Topical Cream i forsøgspersoner med CL. Forsøgspersoner vil blive screenet over en periode på op til 28 dage for egnethed inklusive parasitologi til bekræftelse af ulcerøs CL. Forsøgspersoner vil blive randomiseret i et målrettet 1:1-forhold for at modtage enten WR 279.396 (15 % paromomycin + 0,5 % gentamicin topisk creme) (mål n=15) eller Paromomycin topisk creme (15 % paromomycin topisk creme) (mål n=15) ved topisk påføring på CL-læsioner én gang dagligt i 20 dage. Fordi det primære formål med dette forsøg er at bestemme PK i alle aldersgrupper, vil forsøgspersoner blive stratificeret efter alder: 5-11 år, 12-17 år og ≥ 18 år med mindst 6 PK-personer i hvert aldersstratum og ikke flere end 18 samlede forsøgspersoner vil blive randomiseret i enhver aldersgruppe. Et mål på 30 forsøgspersoner, der gennemfører PK-delen af ​​undersøgelsen, er målet. Enhver forsøgsperson, der ikke gennemfører PK-delen af ​​undersøgelsen, vil blive erstattet med en anden forsøgsperson fra samme aldersgruppe, som vil få samme behandlingsopgave for at opretholde balancen. Sikkerheden vil blive vurderet ved at overvåge bivirkninger (AE'er), reaktioner på læsionsstedet, vitale tegn og blodkreatininniveauer. Den primære effektivitetsanalyse vil være ved evaluering af en indekslæsion med sekundære effektivitetsanalyser inklusive alle læsioner. Læsioner vil også blive undersøgt for parasitnegativitet med klassiske metoder (positiv dyrkning for promastigoter eller mikroskopisk identifikation af amastigoter i farvet læsionsvæv) på dag 21.

Hos voksne forsøgspersoner vil der på dag 1 og 20 blive opsamlet blod før topisk cremepåføring og 0,5 timer, 1 timer, 2 timer, 3 timer og 4 timer ± 5 minutter og 8 timer, 12 timer og 24 timer ± 15 minutter efter afslutning af påføring af creme at bestemme plasmaniveauer af paromomycin og gentamicin for at beregne PK-parametre. Således vil den sidste blodprøve i denne serie finde sted på dag 21. Derudover vil der blive opsamlet blod på dag 4, 7, 12 og 17 ± 1 dag før påføring af undersøgelseslægemiddel for at undersøge de laveste plasmaniveauer af paromomycin og gentamicin. En opfølgende plasmaprøve til PK-analyse vil også blive opnået på dag 28 ± 2 dage.

Forsøgspersoner under 18 år vil få udtaget i alt fire blodprøver. Den første vil blive udtrukket ved præ-påføring, og den anden vil blive udtrukket 4 timer ± 5 minutter efter afslutning af påføring af den aktuelle creme på undersøgelsesdag 1. Den tredje vil blive udtrukket før påføring og den fjerde 4 timer ± 5 minutter efter afslutning af påføring af den aktuelle creme på undersøgelsesdag 20. Forsøgspersoner, der får Paromomycin Topical Cream, forventes ikke at have blodniveauer af gentamicin, men da undersøgelsen er blindet, vil plasmaprøver blive testet for både paromomycin og gentamicin.

Indekslæsionen (primær ulcereret) og alle andre ulcererede læsioner vil blive vurderet for klinisk respons ved måling af længden og bredden af ​​området med sårdannelse. En læsion vil blive anset for at være fuldstændig helbredt, hvis der observeres 100 % re-epitelisering (dvs. dette er en måling af ulceration på 0 x 0 mm). Ikke-ulcererede læsioner vil også blive målt for at overvåge det samlede areal af eksponering af læsioner for undersøgelseslægemidlet og vil blive evalueret for helbredelse (dvs. fravær af tegn på en aktiv læsion).

Forsøgspersonerne vil have en opfølgning i klinikken ugentligt (dage 28, 35, 42, 49, 56 og 63 ± 2 dage) efter afslutning af behandlingen med henblik på sikkerhedsvurderinger, læsionsmålinger og læsionsfotografier. På dag 21 vil indekslæsioner hos voksne forsøgspersoner, der ikke er fuldstændigt re-epithelialiseret, blive vurderet for parasitter på klassisk vis (positiv dyrkning for promastigoter eller mikroskopisk identifikation af amastigoter i farvet læsionsvæv). En foreløbig analyse af alle de indsamlede data om alle forsøgspersoner, der blev randomiseret og gennemførte den nominelle Dag 63-opfølgning, vil blive udført for at træffe beslutninger om det endelige design af et fase 3-studie. Forsøgspersoner vil fortsat blive fulgt for resultater på dag 100 og 168 ± 14 dage. En endelig analyse af resultaterne efter den længerevarende opfølgningsperiode er afsluttet for alle forsøgspersoner vil blive udført, når forsøget er afsluttet. Opfølgende evalueringer omfatter AE'er, medicinbrug, læsionsmålinger og læsionsfotografier.

Patienter, der fejler terapi (se definition af svigt nedenfor) kan få redningsterapi efter patientens personlige læges skøn.