Säkerhet, effekt och farmakokinetik (PK) Studie av WR 279 396 kontra paromomycin för behandling av kutan leishmaniasis (Peru-PK)

Denna studie är en randomiserad, dubbelblind studie på ett ställe i två grupper som utvärderar PK, säkerhet och effekt av WR 279 396 Topical Cream och Paromomycin Topical Cream hos patienter med CL. Försökspersonerna kommer att screenas under en period på upp till 28 dagar för kvalificering inklusive parasitologi för bekräftelse av ulcerös CL. Försökspersoner kommer att randomiseras i ett riktat förhållande 1:1 för att få antingen WR 279 396 (15 % paromomycin + 0,5 % gentamicin topisk kräm) (mål n=15) eller Paromomycin topisk kräm (15 % paromomycin topisk kräm) (mål n=15) genom topisk applicering på CL-lesioner en gång dagligen i 20 dagar. Eftersom det primära syftet med denna studie är att fastställa PK i alla åldersgrupper, kommer försökspersonerna att stratifieras efter ålder: 5-11 år, 12-17 år och ≥ 18 år med minst 6 PK-personer i varje åldersskikt och inte fler än 18 totalt försökspersoner kommer att randomiseras i alla åldrar. Ett mål på 30 försökspersoner som genomför PK-delen av studien är målet. Varje försöksperson som inte fullföljer PK-delen av studien kommer att ersättas med en annan försöksperson från samma åldersgrupp som kommer att få samma behandlingsuppdrag för att upprätthålla balansen. Säkerheten kommer att bedömas genom att övervaka biverkningar (AE), reaktioner på lesionsstället, vitala tecken och kreatininnivåer i blodet. Den primära effektivitetsanalysen kommer att vara genom utvärdering av en indexlesion med sekundära effektivitetsanalyser inklusive alla lesioner. Lesioner kommer också att undersökas med avseende på parasitnegativitet med klassiska metoder (positiv odling för promastigoter eller mikroskopisk identifiering av amastigoter i färgad lesionsvävnad) på dag 21.

Hos vuxna försökspersoner, dag 1 och 20, kommer blod att samlas in före topisk applicering av kräm och vid 0,5 timmar, 1 timmar, 2 timmar, 3 timmar och 4 timmar ± 5 minuter och 8 timmar, 12 timmar och 24 timmar ± 15 minuter efter avslutad krämapplicering för att bestämma plasmanivåer av paromomycin och gentamicin för att beräkna PK-parametrar. Således kommer den sista blodtagningen i denna serie att ske på dag 21. Dessutom kommer blod att samlas in på dag 4, 7, 12 och 17 ± 1 dag innan studieläkemedelsapplicering för att undersöka dalplasmanivåer av paromomycin och gentamicin. Ett uppföljande plasmaprov för PK-analys kommer också att erhållas på dag 28 ± 2 dagar.

Försökspersoner under 18 år kommer att få totalt fyra blodprover tagna. Den första kommer att dras vid förapplicering och den andra kommer att dras 4 timmar ± 5 minuter efter avslutad applicering av den aktuella krämen på studiedag 1. Den tredje kommer att dras före applicering och den fjärde vid 4 timmar ± 5 minuter efter avslutad applicering av den aktuella krämen på studiedag 20. Försökspersoner som får Paromomycin Topical Cream förväntas inte ha blodnivåer av gentamicin, men eftersom studien är förblindad kommer plasmaprover att testas för både paromomycin och gentamicin.

Indexlesionen (primär ulcererad) och alla andra ulcererade lesioner kommer att bedömas med avseende på klinisk respons genom mätning av längden och bredden på sårområdet. En lesion kommer att anses vara fullständigt botad om 100 % återepitelisering observeras (dvs detta är ett mått på sårbildning på 0 x 0 mm). Icke-ulcererade lesioner kommer också att mätas för att övervaka den totala exponeringsytan av lesioner för studieläkemedlet och kommer att utvärderas för botning (dvs. frånvaro av tecken på en aktiv lesion).

Försökspersonerna kommer att ha en uppföljning på kliniken varje vecka (dagarna 28, 35, 42, 49, 56 och 63 ± 2 dagar) efter avslutad behandling för säkerhetsbedömningar, lesionsmätningar och lesionsfotografier. På dag 21 kommer indexlesioner hos vuxna försökspersoner som inte har helt återepiteliserats att bedömas för parasiter på klassiska sätt (positiv odling för promastigoter eller mikroskopisk identifiering av amastigoter i färgad lesionsvävnad). En interimsanalys av all data som samlats in om alla försökspersoner som randomiserades och genomförde den nominella uppföljningen på Dag 63 kommer att utföras för att fatta beslut om den slutliga utformningen av en fas 3-studie. Försökspersonerna kommer att fortsätta att följas för resultat på dag 100 och 168 ± 14 dagar. En slutlig analys av resultaten efter att den längre uppföljningsperioden har slutförts för alla försökspersoner kommer att utföras när försöket avslutas. Uppföljningsutvärderingar inkluderar biverkningar, medicinanvändning, lesionsmätningar och lesionsfotografier.

Patienter som misslyckas med behandling (se definitionen av misslyckande nedan) kan ges räddningsterapi efter eget gottfinnande av patientens personliga läkare.