高齢の肥満女性における体重減少の生物学的影響 (WL+E)

具体的な目的 A.1. 概要 肥満は高レベルの炎症と酸化ストレスに関連しており、これらはサルコペニア、身体機能の低下、高齢者の身体的制限の重要なメディエーターとなります。 いくつかの観察研究とランダム化比較試験（RCT）は、カロリー制限と運動（CR + EX）による体重減少をターゲットとした行動介入が炎症を軽減し、肥満高齢者の機能を改善する可能性があることを示唆しています3。 CR +EX が身体機能やサルコペニア (加齢に伴う不本意な骨格筋の減少) に影響を与える可能性があるメカニズムは、依然としてほとんど研究されていません。 CR +EX は、炎症、酸化損傷、およびその結果として生じる骨格筋細胞のアポトーシスを軽減することにより、サルコペニアを回避する可能性があると提案されています。

A.2.パイロット研究の目的

提案されたパイロット研究は、肥満高齢者の炎症、酸化ストレス、アポトーシス、体組成、筋肉内脂肪、サルコペニア、筋力、身体機能に対する CR +EX の影響に関する RCT の基礎を築く予定です。 提案された研究の具体的な目的は次のとおりです。

1. 以下を含む、提案された介入の実現可能性、受け入れ可能性、および有効性を実証します。

   1. 軽度から中等度の機能障害を持ち、座りっぱなしで肥満の高齢者を40人採用する能力。
   2. 治療セッションへの高い出席率 (平均 > 75%)。と
   3. 治療に対する良好な反応 (平均体重減少 > 7%)。

2. 以下の変化を含む、CR +EX 介入の生物学的効果を評価します。

   1. 炎症 (すなわち、腫瘍壊死因子-α [TNF-α]、インターロイキン-6 [IL-6]、ミエロペルオキシダーゼ [MPO]);
   2. 酸化ストレス（白血球におけるRNAおよびDNAの酸化損傷）
   3. アポトーシス (カスパーゼおよび核 DNA 断片化によって評価);
   4. 体組成（二重 X 線吸光光度法 [DXA) によって評価] および
   5. サルコペニアおよび筋肉組成（すなわち、磁気共鳴画像法 [MRI] および磁気共鳴分光法 [MRS] によって評価される、脂肪のない筋肉および筋肉内脂肪）。

3. 体重減少に伴う次のような機能的変化を調べます。

   1. 上肢および下肢の筋力（握力および等尺性および等速性の足首および膝の強度によって測定）。
   2. 物理的パフォーマンスのバッテリー不足への対応。と
   3. 自己申告による障害。
4. 身体機能に対する CR +EX 介入の予想される有益な効果が、炎症、酸化ストレス、アポトーシス、およびサルコペニアの変化によって媒介されるかどうかをテストします。
5. 大規模な RCT 計画のサンプル サイズ計算の基礎を提供するために、主要な結果に対する CR +EX 介入の効果の大きさを決定します。

A.3. 将来に向けた研究仮説 RCT

CR +EX の相乗効果は、高齢者の筋力と身体機能の両方に対する炎症、酸化的苦痛、アポトーシス、サルコペニアの影響を逆転させるのに効果的である可能性があります。 したがって、このパイロット研究の主な目的は、CR + EX による 7% の体重減少を目標としたライフスタイル介入が、(体重減少なし）コントロール状態。 将来の RCT は、次の 1 次仮説と 2 次仮説を検証するように設計される予定です。

一次仮説。 対照条件と比較して、CR +EX 介入は次のことを行います。

1. 炎症を軽減します (TNF-α、IL-6、MPO によって測定)。
2. 酸化ストレスを軽減します（単離された白血球の DNA および RNA 損傷によって測定）。
3. アポトーシスの速度を低下させます（カスパーゼおよび DNA ラダーリングによって測定）。
4. 体組成に好ましい変化をもたらします（つまり、DXA によって評価される、総脂肪量の減少と付属肢の除脂肪量の増加）。と
5. 筋肉組成に好ましい変化をもたらします（つまり、MRI/MRS によって評価される筋肉内脂肪の減少と脂肪のない筋肉の増加）。
6. 筋力とパフォーマンスの向上 (検証された筋力測定によって評価)