Biologiske effekter av vekttap hos eldre, overvektige kvinner (WL+E)

SPESIFIKKE MÅL A.1. Oversikt Fedme er assosiert med et høyere nivå av betennelse og oksidativt stress, som igjen er viktige mediatorer av sarkopeni, nedsatt fysisk funksjon og fysiske begrensninger hos eldre voksne. Flere observasjonsstudier og randomiserte kontrollerte studier (RCT) tyder på at atferdsintervensjoner rettet mot vekttap gjennom kalorirestriksjon pluss trening (CR + EX) kan redusere betennelse og kan forbedre funksjonen hos overvektige eldre voksne.3 Mekanismene som CR +EX kan påvirke fysisk funksjon og sarkopeni (ufrivillig tap av skjelettmuskulatur med alderen) forblir i stor grad understudert. Det foreslås at CR +EX kan avverge sarkopeni ved å redusere betennelse, oksidativ skade og påfølgende apoptose av skjelettmuskelmyocytter.

A.2. Mål for pilotstudien

Den foreslåtte pilotstudien vil legge grunnlaget for en RCT av effektene av CR+EX på betennelse, oksidativt stress, apoptose, kroppssammensetning, intramuskulært fett, sarkopeni, muskelstyrke og fysisk funksjon hos overvektige eldre voksne. De spesifikke målene for den foreslåtte studien er som følger:

1. Demonstrere gjennomførbarheten, akseptabiliteten og effektiviteten til den foreslåtte intervensjonen, inkludert:

   1. Evne til å rekruttere 40 stillesittende, eldre overvektige voksne med mild til moderat funksjonshemming;
   2. Høy tilstedeværelse ved behandlingsøkter (gjennomsnitt > 75 %); og
   3. God respons på behandlingen (gjennomsnittlig kroppsvektstap > 7%).

2. Evaluer de biologiske effektene av CR +EX-intervensjonen, inkludert endringer i:

   1. Betennelse (dvs. tumornekrosefaktor-a [TNF-a], interleukin-6 [IL-6], myeloperoksidase [MPO]);
   2. Oksidativt stress (oksidativ skade på RNA og DNA i leukocytter)
   3. Apoptose (som vurdert ved caspaser og kjernefysisk DNA-fragmentering);
   4. Kroppssammensetning (som vurdert ved dobbel røntgenabsorptiometri [DXA)] og
   5. Sarkopeni og muskelsammensetning (dvs. fettfrie muskler og intramuskulært fett, vurdert ved magnetisk resonansavbildning [MRI] og magnetisk resonansspektroskopi [MRS]).

3. Undersøk funksjonelle endringer forbundet med vekttap, inkludert:

   1. Øvre og nedre ekstremitets muskelstyrke (målt ved grepstyrke og isometrisk og isokinetisk ankel- og knestyrke);
   2. Respons på det korte fysiske ytelsesbatteriet; og
   3. Selvrapportert funksjonshemming.
4. Test om de forventede fordelaktige effektene av CR +EX-intervensjonen på fysisk funksjon er mediert av endringer i betennelse, oksidativt stress, apoptose og sarkopeni;
5. Bestem effektstørrelsen til CR + EX-intervensjonen på nøkkelresultatene for å gi grunnlaget for prøvestørrelsesberegninger for planleggingen av den større RCT.

A.3. Forskningshypoteser for fremtiden RCT

De synergistiske effektene av CR +EX kan være effektive for å reversere effekten av betennelse, oksidativt plager, apoptose og sarkopeni på både muskelstyrke og fysisk funksjon hos eldre voksne. Derfor er hovedmålet med denne pilotstudien å gi støtte til en fremtidig RCT for å teste hypotesen om at en livsstilsintervensjon rettet mot et 7 % tap i kroppsvekt gjennom CR + EX vil gi større reduksjoner i disse resultatene sammenlignet med en ( ingen vekttap) kontrolltilstand. Den fremtidige RCT vil bli designet for å teste følgende primære og sekundære hypoteser:

Primære hypoteser. Sammenlignet med en kontrollbetingelse, vil CR +EX-intervensjonen:

1. Reduser betennelse (målt ved TNF-α, IL-6 og MPO);
2. Reduser oksidativt stress (målt ved DNA- og RNA-skade i isolerte leukocytter);
3. Reduser apoptosehastigheten (målt ved kaspaser og DNA-stiging);
4. Produser gunstige endringer i kroppssammensetning (dvs. en reduksjon i total fettmasse og en økning i appendikulær mager masse, som vurdert av DXA); og
5. Gir gunstige endringer i muskelsammensetningen (dvs. en reduksjon i intramuskulært fett og en økning i fettfrie muskler, vurdert ved MR/MRS).
6. Øk muskelstyrke og ytelse (som vurdert gjennom validerte styrkemål)