老年肥胖女性减肥的生物学效应 (WL+E)

具体目标 A.1。 概述 肥胖与更高水平的炎症和氧化应激有关，而炎症和氧化应激又是老年人肌肉减少症、身体机能下降和身体受限的重要介质。 几项观察性研究和随机对照试验 (RCT) 表明，通过热量限制加运动 (CR + EX) 以减轻体重为目标的行为干预可以减少炎症并改善肥胖老年人的功能。 3 CR + EX 可能影响身体机能和肌肉减少症（骨骼肌随年龄的非自愿损失）的机制在很大程度上仍未得到充分研究。 有人提出 CR + EX 可以通过减少炎症、氧化损伤和随之而来的骨骼肌细胞凋亡来避免肌肉减少症。

A2。试点研究的目的

拟议的试点研究将为 CR + EX 对肥胖老年人的炎症、氧化应激、细胞凋亡、身体成分、肌肉内脂肪、肌肉减少症、肌肉力量和身体机能的影响的随机对照试验奠定基础。 拟议研究的具体目标如下：

1. 证明拟议干预措施的可行性、可接受性和有效性，包括：

   1. 能够招募 40 名患有轻度至中度功能障碍的久坐不动的老年肥胖成人；
   2. 参加治疗会议的比例高（平均 > 75%）；和
   3. 对治疗反应良好（平均体重减轻 > 7%）。

2. 评估 CR + EX 干预的生物学效应，包括以下方面的变化：

   1. 炎症（即肿瘤坏死因子-α [TNF-α]、白细胞介素 6 [IL-6]、髓过氧化物酶 [MPO]）；
   2. 氧化应激（白细胞中的 RNA 和 DNA 氧化损伤）
   3. 细胞凋亡（通过半胱天冬酶和核 DNA 片段化评估）；
   4. 身体成分（通过双重 X 射线吸收测定法 [DXA] 评估）和
   5. 肌肉减少症和肌肉成分（即通过磁共振成像 [MRI] 和磁共振波谱 [MRS] 评估的无脂肪肌肉和肌内脂肪）。

3. 检查与减肥相关的功能变化，包括：

   1. 上肢和下肢肌肉力量（通过握力和等长和等速踝关节和膝关节力量测量）；
   2. 对短身体性能电池的响应；和
   3. 自我报告的残疾。
4. 测试 CR + EX 干预对身体机能的预期有益影响是否由炎症、氧化应激、细胞凋亡和肌肉减少症的变化介导；
5. 确定CR+EX干预对关键结局的影响大小，为更大规模RCT的规划提供样本量计算依据。

A.3. 未来随机对照试验的研究假设

CR + EX 的协同作用可能有效逆转炎症、氧化应激、细胞凋亡和肌肉减少症对老年人肌肉力量和身体机能的影响。 因此，这项试点研究的主要目标是为未来的随机对照试验提供支持，以检验以下假设：与（无体重减轻）控制条件。 未来的随机对照试验将旨在检验以下主要和次要假设：

主要假设。 与对照条件相比，CR +EX 干预将：

1. 减少炎症（通过 TNF-α、IL-6 和 MPO 测量）；
2. 减少氧化应激（通过分离白细胞中的 DNA 和 RNA 损伤来衡量）；
3. 降低细胞凋亡率（通过半胱天冬酶和 DNA 阶梯测量）；
4. 产生身体成分的有利变化（即，根据 DXA 评估，总脂肪量减少和四肢瘦肉量增加）；和
5. 产生肌肉成分的有利变化（即，通过 MRI/MRS 评估，肌肉内脂肪减少和无脂肪肌肉增加）。
6. 增加肌肉力量和表现（通过经过验证的力量措施评估）